黎燕

[摘要]目的 探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床效果。方法 選取我院2016年1月～2017年3月收取的270例AECOPD患者，隨機分為布地奈德單藥組、沙丁胺醇單藥組和聯(lián)合組，分別稱作A、B、C組。三組患者均給予基本治療，在基本治療的基礎(chǔ)上，A組患者給予布地奈德混懸液，B組患者給予硫酸沙丁胺醇，C組患者給予布地奈德混懸液+硫酸沙丁胺醇。觀察三組患者的臨床療效、6 min步行距離（6MWD）、呼吸困難評分及肺功能等指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 C組的總有效率為96.67%，顯著高于A、B組（P<0.01）。A、B組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A、B、C三組治療后的6 MWD評分、呼吸困難評分及肺功能指標(biāo)均有顯著改善（P<0.01），且C組的改善幅度顯著高于A、B組（P<0.05），但A、B組治療后的6 MWD評分、呼吸困難評分及肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在AECOPD治療中，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入與單藥吸入相比，臨床療效更好，更能顯著改善臨床癥狀和肺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞]布地奈德；沙丁胺醇；霧化吸入；慢性阻塞性肺疾病；臨床療效

[中圖分類號] R563.9 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）3（b）-0024-04

Effect of Budesonide combined with Salbutamol Aerosol Inhalation in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LI Yan

Department of Internal Medicine，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Sihui City in Guangdong Province，Sihui 526200，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Budesonide combined with Salbutamol Aerosol Inhalation in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Methods A total of 270 AECOPD patients collected in our hospital from January 2016 to March 2017 were selected and randomly divided into the Budesonide monotherapy group，the Salbutamol monotherapy group and the combination group，which were called group A，B and C.The three groups were all given basic treatment.On the basis of basic treatment，patients in group A were given Budesonide suspension，group B was given Salbutamol Sulfate，group C was given Budesonide suspension and Salbutamol Sulfate.The clinical efficacy，6 min walking distance （6 MWD），dyspnea score and lung function were observed in the three groups，as well as the occurrence of adverse reactions.Results The total effective rate of group C was 96.67%，which was significantly higher than that of group A and B （P<0.01）.There was no significant difference in the total efficiency of group A and B （P>0.05）.Meanwhile，after treatment，the 6MWD scores，dyspnea scores and pulmonary function indexes of the three groups of A，B and C improved significantly （P<0.01），and the improvement rate of group C was significantly higher than that of group A and B （P<0.05），but there was no significant difference between group A and B （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the three groups （P>0.05）.Conclusion In the treatment of AECOPD，Budesonide combined with Salbutamol Aerosol Inhalation is better than that single drug inhalation.It has better clinical effect，which can significantly improve the clinical symptoms and lung function，and the incidence of adverse reactions is low.It is worth promoting widely in clinic.

[Key words]Budesonide；Salbutamol；Aerosol inhalation；Chronic obstructive pulmonary disease；Clinical efficacy

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床中較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，屬于慢性炎癥性疾病，其可以治療和預(yù)防，但因其影響呼吸功能，所以對全身系統(tǒng)的功能影響極大[1]。急性加重期COPD（AECOPD）發(fā)作時，患者會迅速出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促、喘息加重等癥狀[2-3]，個別患者同時會伴有發(fā)熱[4]。近年來，AECOPD的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及病死率隨著人口老齡化的加劇以及空氣污染的加重逐年上升，對人們的生命安全造成嚴(yán)重影響[5]。目前，AECOPD的主要治療方案之一是支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，而且霧化吸入方式在臨床中被廣泛應(yīng)用，其具有療效確切、起效迅速和使用方便等優(yōu)勢[6]。有文獻報道，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療AECOPD具有很好的臨床效果[7]。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入與單藥吸入在AECOPD治療中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年1月～2017年3月收治的270例AECOPD患者作為研究對象，本研究已經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)過血液以及影像學(xué)檢查確診并簽署知情同意書，均無其他臟器方面的疾病，同時排除腎實質(zhì)病變、泌尿系統(tǒng)感染、嚴(yán)重肝膽疾病、心功能衰竭、免疫系統(tǒng)疾病和心腦血管疾病等[8]，排除妊娠期、哺乳期婦女，均無對茶堿類或抗膽堿能藥物過敏史，無長期服用β受體激動劑、吸入或長效口服糖皮質(zhì)激素史[9]。其中男128例，女142例；年齡（62.5±4.2）歲；病程為5～22年，平均（12.2±2.3）年。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為A、B、C組，每組90例，三組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

A、B、C三組均給予抗感染、吸氧、止咳平喘、祛痰等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上，A組給予2 mg布地奈德混懸液（產(chǎn)品編號：C14200071587，批準(zhǔn)文號：H20140475，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：1 mg：2 ml×5支）治療，將布地奈德混懸液加入氧驅(qū)動霧化器吸入，2次/d，15 min/次；B組給予2 ml硫酸沙丁胺醇（葛蘭素史克制藥公司，生產(chǎn)批號：1106031）加入氧驅(qū)動霧化器吸入，15 min/次，2次/d；C組給予布地奈德混懸液+硫酸沙丁胺醇聯(lián)合吸入治療，使用方法同A、B組，三組患者均治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察并比較A、B、C三組患者的臨床療效、6 min步行距離（6MWD）、呼吸困難評分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后的肺功能相關(guān)指標(biāo)變化情況[1 s內(nèi)用力呼氣量（FEV1）、最大呼氣流速（PEF）以及FEV1/用力呼氣肺活量（FVC）]。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者在平靜狀態(tài)下，臨床癥狀基本消失判定為顯效；患者在平靜狀態(tài)下，臨床癥狀顯著改善判定為有效；患者在平靜狀態(tài)下，臨床癥狀無改善或惡化判定為無效[10]；總有效=顯效+有效。呼吸困難評分判定標(biāo)準(zhǔn)[11]：0分為患者除進行劇烈活動外，平常沒有出現(xiàn)呼吸困難情況；1分為患者在上坡或快走時有出現(xiàn)氣短情況；2分為患者由于呼吸困難而比同齡人行走速度慢或平地行走需停下呼吸；3分為患者在平地上行走100 m或數(shù)分鐘時候出現(xiàn)氣短情況需停下呼吸；4分為呼吸困難明顯不能離開病房或換衣時出現(xiàn)氣短。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床療效結(jié)果的比較

C組的總有效率為96.67%，顯著高于A、B組（P<0.01）。A、B組的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組肺功能指標(biāo)、呼吸困難評分和6 MWD改變結(jié)果的比較

三組治療前的肺功能相關(guān)指標(biāo)、呼吸困難評分、6 MWD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后的肺功能相關(guān)指標(biāo)、呼吸困難評分、6 MWD均有改善（P<0.05），且C組的改善幅度顯著高于A、B兩組（P<0.05）。A、B兩組治療后的肺功能相關(guān)指標(biāo)、呼吸困難評分、6 MWD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3三組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

A組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；B組有2例患者出現(xiàn)輕度惡心，1例患者出現(xiàn)咽部不適；C組有3例患者出現(xiàn)輕度惡心，1例患者出現(xiàn)心慌，但上述不良反應(yīng)的癥狀均較輕，經(jīng)過對癥處理后癥狀均消失，三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

COPD是我國最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其在我國40歲以上的人群中患病率高達8.2%，每年約有100萬人死于該病，居全球死亡原因的第4位[12]。研究表明COPD發(fā)病原因是因為機體迷走神經(jīng)對黏膜產(chǎn)生刺激進而出現(xiàn)高分泌狀態(tài)或者膽堿引發(fā)支氣管平滑肌張力增加，進而引發(fā)支氣管痙攣[13]。

AECOPD是指COPD的急性加重期，具有反復(fù)發(fā)作、漸進性加重等特點，可能伴隨氣短、喘息、咳痰、咳嗽等癥狀而加重患者病情或病情反復(fù)發(fā)作經(jīng)久不愈，進而可能令患者出現(xiàn)呼吸衰竭或肺源性心臟病等疾病，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[14]，因此需要給予AECOPD患者有效的治療以提高臨床療效，改善患者預(yù)后。

根據(jù)AECOPD的發(fā)病特點，可得知AECOPD治療關(guān)鍵是緩解支氣管氣流受限情況，消除局部炎癥反應(yīng)，進而改善患者肺功能，緩解臨床癥狀[15]。研究表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合受體激動劑在COPD治療中具有很好的臨床療效[16]。布地奈德是第2代腎上腺皮質(zhì)激素，具有較強的抗感染能力，并且可與糖皮質(zhì)醇受體有效結(jié)合，對機體中的炎性遞質(zhì)釋放起到抑制作用，緩解支氣管痙攣，降低肺部毛細血管組織的通透性，抑制肺部組織細胞的溶酶體酶等物質(zhì)的釋放[17]。硫酸沙丁胺醇是選擇性激動支氣管平滑肌β2受體，可對機體內(nèi)β2受體產(chǎn)生作用，令其更加興奮并生成興奮信號，使支氣管平滑肌松弛，進而對支氣管痙攣情況進行緩解，改善患者臨床癥狀；還可以有效抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放，提高氣道纖毛運動，增加痰液排出能力，從而達到改善患者肺部通氣功能的目的。霧化吸入方式治療可使藥物快速有效地到達病變部位，起效迅速，局部藥物濃度較高，藥效更強，臨床效果更好[18]。

本研究中，C組的臨床療效、呼吸困難評分、6 MWD和肺功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于A組、B組，且三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可有效緩解支氣管痙攣情況，擴張機體大小氣道，松弛支氣管平滑肌從而改善患者肺部通氣功能，并對機體炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放起到抑制作用，改善患者臨床癥狀；且本次研究結(jié)果提示聯(lián)合用藥不會增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用具有一定安全性。

綜上所述，在AECOPD治療中，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入與單藥吸入相比，臨床療效更好，能夠更有效地改善臨床癥狀和肺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上廣泛推廣。

[參考文獻]

[1]黃雪英.莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（12）：2386-2387.

[2]Sonstein L，Clark C，Seidensticker S，et al.Improving adherence for management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Med，2014，127（11）：1097.

[3]林珠.沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期的臨床療效及護理[J].中國基層醫(yī)藥，2010，17（20）：2863-2864.

[4]何樺，鄭勁平.吸入型激素和吸入型長效β2受體激動劑在COPD中的聯(lián)合應(yīng)用[J].國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)分冊，2009，23（3）：185-186

[5]Sund ZM，Powell T，Greenwood R，et al.Remote daily real-timemonitoring in patients with COPD-a feasibility study using a noveldevice[J].Respir Med，2009，103（9）：1320-1328.

[6]歐宗興.慢性阻塞性肺疾病加重期聯(lián)合霧化吸入長效受體激動劑及糖皮質(zhì)激素療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009， 36（2）：392-394.

[7]徐峰，吳宗強，鄔東平.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇吸入治療50例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2012，38（3）：265-267.

[8]錢朝霞，何艷，方陳，等.不同劑量布地奈德霧化吸入和潑尼松龍靜脈用藥治療AECOPD的對比研究[J].臨床肺科雜志，2010，15（4）：488-490.

[9]Sun WP，Yuan GX，Hu YJ，et al.Effect of low-dose glu-cocorticoid on corticosteroid insufficient patients with acute ex-acerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].World J Emerg Med，2015，6（1）：34.

[10]王沁，宋德胤.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療AECOPD的療效及對肺功能相關(guān)指標(biāo)的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：38-40.

[11]楊洪濤，陳哲，宋愛芹.霧化吸入布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及對肺功能相關(guān)指標(biāo)的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（15）：118-119.

[12]王志新，陳宏民，喬紅偉.聯(lián)合吸入噻托溴銨和布地奈德混懸液治療COPD的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，15（5）：629-630.

[13]龔輝.布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（26）：27-28.

[14]沈立飛，張水定，戴新剛.普米克令舒吸入與靜脈注射甲基潑尼松龍治療COPD急性發(fā)作期療效對比觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，11（15）：91-92.

[15]吳艷輝，陳新忠.沙丁胺醇預(yù)先給藥對慢性阻塞性肺疾病患者腹腔鏡手術(shù)呼吸力學(xué)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（34）：113-115，118.

[16]彭紹華，洪英，林忠.沙丁胺醇、布地奈德霧化吸入聯(lián)合鹽酸氨溴索靜滴治療AECOPD的臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（21）：118-119.

[17]Bayiz H，Ozkaya S，Dirican A，et al.The rapid effects of budesonide plus formoterol in patients with obstructive airway diseases[J].Drug Des Devel Ther，2015，9：5287.

[18]劉葵，劉鱗琛.普米克令舒聯(lián)合沐舒坦霧化吸入治療AECOPD 35例療效觀察[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，28（1）：28-29.

（收稿日期：2017-11-01 本文編輯：祁海文）