蔡宇豪　管軍

【摘要】冠心病指的是患者的冠狀動脈出現(xiàn)了粥樣硬化，進(jìn)而引發(fā)了心臟血管堵塞、心肌缺血、心臟血管狹窄等并發(fā)癥，最終造成心臟病。有臨床醫(yī)學(xué)實驗證實，血管內(nèi)皮生長因子（以下簡稱VEGF）基因多態(tài)性和冠心病之間有著明顯的關(guān)聯(lián)性，為此，本文從VEGF基因的

【關(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮生長因子；基因多態(tài)性；冠心病相關(guān)性

【中圖分類號】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.07..02

VEGF基因位于人體的6p21.3染色體上，特異性較高的管內(nèi)皮生長因子基因上存在有絲分裂元，該物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)是分子生物學(xué)的一大研究成果，并且推動了臨床醫(yī)學(xué)中關(guān)于冠心病的研究?，F(xiàn)有臨床醫(yī)學(xué)研究實驗證實，VEGF基因的主要作用是促進(jìn)新血管的形成。

1 1VEGF

VEGF，又被稱之為血管通透因子，是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，有利于促進(jìn)人體血管通透性使細(xì)胞外的基質(zhì)發(fā)生變性、導(dǎo)致血管內(nèi)的皮細(xì)胞出現(xiàn)遷移、增值和促進(jìn)血管形成。VEGF基因位于人體的6p21.3染色體上，主要包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-F和胎盤生長因子。VEGF主要有5中不同的亞型，是根據(jù)其所含氨基酸的數(shù)量進(jìn)行命名的。分別為：VEGF145、VEGF165、VEGF121、VEGF189和VEGF206，其中以VEGF165為主要的存在形式。

2 VEGF的生物學(xué)作用

2.1 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生

VEGF是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性有絲分裂原，它能夠有效促進(jìn)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，從而誘導(dǎo)體內(nèi)的血管增生。在氧氣相對較低的情況下，VEGF能夠與內(nèi)皮細(xì)胞膜上的VEGF受體進(jìn)行結(jié)合，從而促進(jìn)受體自身產(chǎn)生磷酸化反應(yīng)，將有絲分裂原活化蛋白激酶進(jìn)行激活，促進(jìn)VEGF有死分裂原特性的充分發(fā)揮，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的增生。

2.2 促進(jìn)血管增生

當(dāng)人體處于氧氣含量相對較低的環(huán)境中時，VEGF能夠通過將血漿酶原活化因子和血漿酶原活化因子抑制因子的mRNA表達(dá)進(jìn)行提高，從而將血漿酶的原活化因子活性進(jìn)行提高，促進(jìn)細(xì)胞外蛋白水解效率，促進(jìn)新生毛細(xì)血管的形成。

2.3 增加血管通透性

VEGF是增加血管通透性的物質(zhì)之一，這主要是通過細(xì)胞小囊泡器進(jìn)行實現(xiàn)的，并且其作用速度較快，但是作用的時間相對較短。

2.4 改變細(xì)胞外基質(zhì)

在低氧環(huán)境下，VEGF能夠有效誘導(dǎo)血漿蛋白溶酶原激活物和相應(yīng)的血漿溶酶原激活物抑制劑、誘導(dǎo)組織因子以及基質(zhì)膠原酶等，使其在內(nèi)皮細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，將3因子激發(fā)，使其能夠從內(nèi)皮細(xì)胞中有效釋放出來，將細(xì)胞的外基質(zhì)進(jìn)行改變，這更有利于血管的生長。

3 VEGF與冠心病的相關(guān)性

在病理學(xué)上，動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊重要的特征就是大量新生血管的形成，由于新生血管血管壁較薄弱。在炎癥因子和基因金屬蛋白酶等的作用下，可使動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽結(jié)構(gòu)更脆弱，從而導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性，誘發(fā)斑塊的破潰出血，從而導(dǎo)致急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定型心絞痛，急性ST段心肌梗死，非ST段抬高型心肌梗死，心源性猝死）等嚴(yán)重的心血管事件。VEGF在正常的血管中無表達(dá)，但是在發(fā)生動脈粥樣硬化的斑塊中顯著表達(dá)。可進(jìn)一步推測VEGF在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用。VEGF促進(jìn)血管新生的具體機(jī)制目前尚不明確，具體機(jī)制可能如下：VEGF增加基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)增加，引起內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，進(jìn)而降解血管基底膜（血管新生的始動環(huán)節(jié)即是基底膜降解）。此外，組織環(huán)境中局部的缺氧，蛋白激酶C，Ca2+介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，Bcl-2和A1等表抗凋亡蛋白等也可能參與其血管新生過程。不穩(wěn)定斑塊破潰繼發(fā)血栓形成是引起不穩(wěn)定性心絞痛，心肌梗死等心血管事件的重要的始動環(huán)節(jié)，VEGF在其中扮演著中角色，具體機(jī)制：VEGF誘導(dǎo)內(nèi)皮vW因子的分泌，而wW因予能夠促進(jìn)組織因子的合成及血小板的黏附，從而導(dǎo)致血栓形成。據(jù)以上研究結(jié)果進(jìn)一步表明。VEGF在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中是一把雙刃劍，既有積極作用促進(jìn)血管側(cè)支循環(huán)的形成，又有其潲極作用即降低動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，只有認(rèn)識到其雙刃劍的作用，才能對VEGF在急性冠狀動脈綜合征發(fā)生，發(fā)展過程中的作用VEGF的作用有正確評價。

VEGF可抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，遷移，從而改善面管內(nèi)皮細(xì)胞的生存環(huán)境，提高了內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而抑制血栓形成。在血管保護(hù)中起到重要作用。由VEGF引起的一氧化氮和前列腺素的結(jié)合可能是血管內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制的關(guān)鍵介質(zhì)。心臟的缺血缺氧課強(qiáng)烈刺激心肌細(xì)胞產(chǎn)生VEGF。而缺血心肌細(xì)胞產(chǎn)生分泌VEGF對于心肌細(xì)胞的自身保護(hù)有重要意義，可能是通過蛋白激酶通道實現(xiàn)其信號傳導(dǎo)途徑部分實現(xiàn)#31。急性心肌梗死（AMI）時引起EGF水平的升高是血小板而不是急性心肌梗死疾病本身，而VEGF的重要作用是促進(jìn)冠脈側(cè)支循環(huán)的形成。而外周血單核細(xì)胞所產(chǎn)生的WEGF可改善急性心肌梗死后的左室收縮功能。

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本文編輯：吳宏艷