劉雯輝 劉韻 張喆 何建新 張園 邱健南方醫(yī)科大學研究生（廣州5055）；深圳孫逸仙心血管醫(yī)院（廣東深圳 5800）；廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院（廣州 5000）

成纖維細胞生長因子?21（fibroblast growth factor?21，FGF?21）由 TETSUYA 等［1］在小鼠胚胎中首次發(fā)現，被認為是肝臟、脂肪組織分泌的一種內源性調節(jié)代謝因子。隨后，KHARITONENKOV等［2］第一次在糖尿病小鼠模型中證實，重組的人FGF21可降低循環(huán)血液中葡萄糖及脂質水平。此外，生理水平的FGF?21具有預防動脈硬化斑塊形成，同時使心肌免受心肌梗死、缺血再灌注損傷等心血管保護效應［3］。另一方面，由于FGF?21抵抗等代謝紊亂因素，高FGF?21水平不僅預示著2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，同時被證實在獨立于心血管疾病傳統危險因素的基礎上，密切相關于頸動脈粥樣硬化［4-5］。近期，LEE等［6］首次證實，血清FGF?21水平是冠心病發(fā)病的獨立預測因子，并提出FGF?21≥206.22 pg/mL可作為最佳截止點。然而，目前國內關于不同等分位水平的血清FGF?21與冠心病相關性的研究仍較少，本次研究的目的是分析中國南方地區(qū)成年人血清FGF?21不同等分位水平與冠心病的關系?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月至2015年12月在廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院住院的冠心病患者310例以及體檢中心的健康人群310例分為冠心病組和健康對照組，兩組的平均年齡分別為（63.1±5.74）歲和（62.4±4.35）歲，冠心病的診斷均符合1999年WHO的冠心病診斷標準［7］，所有參與者均已簽署知情同意書。兩組患者的基線臨床資料見表1。排除標準：（1）其他心臟病因，包括主動脈瓣狹窄或關閉不全，主動脈夾層，急性心包炎，風濕性冠狀動脈炎，肥厚性心肌病，梅毒性主動脈瓣關閉不全，心臟神經癥；以及非心臟病因（呼吸道、胃腸道、心臟和骨骼肌肉）引起的胸痛；（2）嚴重的肝腎功能衰竭；（3）既往或新診斷為自身免疫系統疾病及甲狀腺疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床病史收集 （1）患者一般情況，包括性別、年齡、身高和體質指數（BMI）、血壓的測量等；（2）吸煙定義為：近1年平均每天至少吸1支煙，持續(xù)至少1年以上；（3）飲酒定義為：近1年平均每日至少飲白酒（酒精含量＞50%）100 mL，持續(xù)至少1年以上。

1.2.2 生化指標檢測 所有患者取清晨空腹靜脈血10 mL，保存在-80℃冰箱?？崭寡牵‵PG）、餐后2小時血糖（2PBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）測定由醫(yī)學檢驗科日立自動分析儀7600?020（由日本日立生產）完成，血清FGF?21水平采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自美國R&D SYSTEMS公司，具體操作按說明書進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料的比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析相關性。設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康對照組和冠心病組臨床觀察指標的水平比較 兩組受試者的吸煙、飲酒、BMI、腰圍、DBP、TG、HDL?C、LDL、FPG、2PBG、CRP、FGF21相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而兩組SBP、TC水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清FGF21與冠心病的單因素分析 由表2可見，吸煙、飲酒、BMI、腰圍、DBP、TG、LDL、FPG、2PBG、CRP、FGF?21均為冠心病的危險因素。另外，將血清FGF?21水平分為3個分位組，以第一分位為參照組，第二、三分位組的OR值分別為1.72、5.20（P＜ 0.05）。

表1 兩組的基線臨床資料比較Tab.1 Baseline characteristics of the 620 subjects ±s

表1 兩組的基線臨床資料比較Tab.1 Baseline characteristics of the 620 subjects ±s

項目年齡男性［例（%）］吸煙［例（%）］飲酒［例（%）］B M I（k g/m 2）腰圍（c m）S B P（m m H g）D B P（m m H g）T G（m m o l/L）T C（m m o l/L）H D L C（m m o l/L）L D L（m m o l/L）F P G（m m o l/L）2 P B G（m m o l/L）C R P（m g/L）F G F?2 1（p g/m L）6 2.4±4.3 1 2 5（4 0.3）6 0（1 9.3）2 9（9.3）2 3.4 2±3.3 1 7 9±1 2 1 2 2±1 0 7 5±7 1.1 4±0.4 2 4.8 6±0.7 6 1.3 2±0.3 2 2.7 8±1.4 7 4.2 3±1.3 2 9.3 2±2.7 6 1.2 7±0.3 2 1 9 8.8±5 8.9 8 6 3.1±5.7 1 2 5（4 0.3）8 9（2 8.7）6 1（1 9.6）2 4.1 2±3.3 2 9 3±2 5 1 3 0±1 9 7 2±1 1 1.8 1±0.9 8 4.8 3±1.1 2 1.1 2±0.3 0 3.8 4±1.9 0 6.6 7±2.4 3 1 3.8 7±5.4 0 6.7 6±3.4 3 4 3 9.7±2 7.7 8 0.1 2 0 1.0 0 0.0 3 2＜0.0 0 1＜0.0 0 1＜0.0 0 1 0.0 6 6 0.0 0 5＜0.0 0 1 0.5 5 1＜0.0 0 1＜0.0 0 1＜0.0 0 1＜0.0 0 1＜0.0 0 1＜0.0 0 1健康對照組（n=3 1 0）冠心病組（n=3 1 0）P值

表2 血清FGF21與冠心病的單因素分析Tab.2 Univariate analysis between serum FGF21 levels and coronary heart disease

2.3 血清FG?F21與冠心病的多因素Logistic分析 以冠心病為因變量，FGF?21分組為自變量，進行Logistic回歸分析。模型一為校正年齡、性別后，結果顯示：以第一分位為參照組，第二、三分位的OR值（95%CI）分別為 1.72（1.08～ 2.76）、17.43（11.2～24.8）；模型二是在模型一的基礎上再對吸煙、飲酒、BMI、腰圍、TG、LDL、FPG、2PBG、CRP進行校正，以第一分位為參照組，第二、三分位的OR值（95%CI）分別為1.39（0.93 ～ 2.12）、7.21（3.78 ～ 13.67）。

表3 血清FGF?21與冠心病的多因素Logistic分析Tab.3 Logistic regression analysis between serum FGF?21 levels and coronary heart disease

3 討論

本研究發(fā)現：（1）冠心病患者的血清FGF?21水平明顯高于健康對照組；（2）FGF?21是冠心病的獨立危險因素；（3）高分位組（第二、三分位組）的FGF?21水平發(fā)生冠心病的風險率顯著高于低分位組，提示高FGF?21水平與冠心病發(fā)病密切相關。

生理水平的FGF?21具有調節(jié)多種代謝的生物學效應［8］。FGF?21發(fā)揮類胰島素作用以改善葡萄糖代謝；同時，FGF?21可通過抑制固醇調控元件結合蛋白?1、減少與脂肪酸及TG合成有關的基因表達、激活解偶聯蛋白1與2的表達，增加能量消耗、促進脂肪利用和脂類排泄，從而降低TG水平。然而，相關研究也證實，血清FGF?21水平是冠心病的獨立危險因素，密切相關于冠心病的疾病進程［6］。在一項納入100名中國人群的研究中顯示，血清FGF?21水平獨立相關于急性心肌梗死，同時在近期（30 d內）發(fā)展為心肌梗死的患者中，FGF?21水平顯著升高［9］。因此，本實驗著重探索FGF?21不同等分位水平與冠心病發(fā)病率的相關性。

本研究結果顯示，冠心病組血清FGF?21水平顯著高于健康對照組，提示冠心病組血清FGF?21水平代償性升高。進一步分析發(fā)現，在嚴格控制其他危險因素后，FGF?21高分位組仍然是冠心病的獨立危險因素，同時相比于低分位組，前者發(fā)生冠心病的風險率是后者的7.21倍（95%CI：3.78～ 13.67）。出現以上結果的原因可能是：冠心病患者體內FGF?21水平升高可能是機體對動脈粥樣硬化變的一種生理防御反應，機體依賴于分泌更多的FGF?21以減輕異常的代謝性應激。然而FGF?21水平持續(xù)的增高并沒有達到預期的效果，機體可能出現了類似于胰島素抵抗的FGF?21抵抗，這就部分解釋了本研究結果中高分位FGF?21水平與冠心病高風險率顯著相關。事實上，FGF?21抵抗在后續(xù)的動物學實驗中也得到了證實［10］。但是，FGF?21抵抗的具體機制仍需進行進一步的探討。

本研究為一個小樣本量的橫斷面研究，需要大樣本量的隊列研究來證實本研究的結果；其次，未排除研究對象的疾病史、用藥史等混雜因素。

參考文獻

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