孫佳玲 周迪

[摘要] 統(tǒng)計學的應用，能夠讓人們清晰認識到客觀總體的數(shù)量特征及數(shù)量關(guān)系，是數(shù)據(jù)處理分析中必須用到的知識。在藥品檢驗工作中，統(tǒng)計學可用于實驗室質(zhì)量管理，以質(zhì)量控制圖及實驗室間對比的方式發(fā)揮作用，貫穿于藥品檢驗工作的抽樣、檢測、結(jié)果分析及總體評價的全過程中，同時，還在藥品檢驗工作方法學及質(zhì)量標準研究中得到了廣泛的應用，確保了實驗數(shù)據(jù)的準確性、客觀性和全面性，為各項工作開展提供了有效評估手段。

[關(guān)鍵詞] 統(tǒng)計學;藥品檢驗工作;應用

[中圖分類號] R927 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）08（b）-0166-02

在醫(yī)療構(gòu)架中，藥品是極為重要的一個質(zhì)量節(jié)點，加強藥品質(zhì)量監(jiān)管稽查，做好藥品檢驗工作，確保檢驗報告的準確性，將一些不合格的藥品從市場中剔除，能夠有效打擊不法商販，規(guī)范藥品制造行業(yè)，督促相關(guān)企業(yè)充分重視藥品生產(chǎn)質(zhì)量，改善我國醫(yī)療大環(huán)境[1]。統(tǒng)計學（statistics）是一門以搜集、整理、分析統(tǒng)計資料，來認識客觀現(xiàn)象總體數(shù)量特征和數(shù)量關(guān)系的一級學科，在藥品檢驗工作中，統(tǒng)計學在各個工作模塊都發(fā)揮了重要作用，比如說在檢測實驗室質(zhì)量管理中，比如說在方法學研究及質(zhì)量標準研究中，為了更好地發(fā)揮統(tǒng)計學的價值，藥品檢驗工作單位應加強統(tǒng)計學培訓，并構(gòu)建與工作需求先相適應的統(tǒng)計學模板，制定明晰的技術(shù)指導原則，為統(tǒng)計學工具的標準化應用提供制度保障。

1? 統(tǒng)計學在檢測實驗室質(zhì)量管理中的應用

1.1? 檢測實驗室的質(zhì)量控制圖

檢測實驗室質(zhì)量管理是確保檢驗成果達標的重要策略，而在實驗室質(zhì)量評價體系中，一種較為常用的統(tǒng)計手段，即質(zhì)量控制圖，這一評價手段簡單高效，實用性極強。在常規(guī)的分析工作中，實驗室工作人員需以控制樣在某段時間內(nèi)連續(xù)多次檢測的結(jié)果為依據(jù)，以檢測時間點位橫軸，以檢測結(jié)果為縱軸，構(gòu)建質(zhì)量控制圖坐標系，其控制限為“平均值±3倍標準差”，警戒限為“平均值±2倍標準差”，控制樣檢測結(jié)果有較大概率會落在控制限內(nèi)和警戒線內(nèi)，比率分別為99.73%和94.45%[2]。但檢測結(jié)果落在控制限外，即視為離群值，同期的樣品檢測結(jié)果無效。在這一過程中，工作人員以控制樣作為評價藥品檢驗工作成果的依據(jù)，可判定檢測過程有無系統(tǒng)偏差，判斷偏差方向。

1.2? 實驗室間對比

為了能夠有效評價實驗室質(zhì)量管理水平，確保檢測數(shù)據(jù)的準確性，可進行實驗室間比，計算受評價實驗室的Z比分數(shù)，評價實驗室工作能力。在實驗室間對比中，收集各個實驗室的檢測數(shù)據(jù)，分析實驗室數(shù)據(jù)的集中趨勢和離散趨勢，其中可用的統(tǒng)計量有樣本中位數(shù)和四分位數(shù)間距、樣本均數(shù)和標準差等，若采用穩(wěn)健統(tǒng)計的方式，可通過公式“（某實驗室報告結(jié)果 -全部實驗室報告結(jié)果中位數(shù)）/全部實驗室報告結(jié)果標準四分位數(shù)間距”來計算 Z比分數(shù)，其計算結(jié)果較為準確，不過若實驗室結(jié)果較為集中時不宜采用這一統(tǒng)計方式，否則Z值會偏大。Z值大小決定了檢測結(jié)果的準確性，當∣Z∣≤2時說明結(jié)果準確，但 2<∣Z∣<3說明結(jié)果可疑，當∣Z∣≥3說明結(jié)果不準確，為離群值[3]。

2? 統(tǒng)計學在藥品檢驗工作中的應用

2.1? 統(tǒng)計學在監(jiān)督檢驗中的應用

在藥品檢驗工作中，必須加大監(jiān)督管理力度，而在這一過程中，統(tǒng)計學發(fā)揮了重要作用。以產(chǎn)品質(zhì)量控制圖為例，它的坐標系構(gòu)成與實驗室質(zhì)量控制圖類似，在實際檢測工作中，橫坐標可以是某一時間段產(chǎn)品的連續(xù)生產(chǎn)批號，而縱坐標可以是不同批次產(chǎn)品的有效成分含量檢測結(jié)果。采用統(tǒng)計學工具，繪制出產(chǎn)品質(zhì)量控制圖，可以數(shù)據(jù)形式展現(xiàn)出該時間段產(chǎn)品質(zhì)量的具體信息，將離群值同批次的產(chǎn)品剔除，準確觀察到產(chǎn)品質(zhì)量的發(fā)展趨勢，若連續(xù)多批產(chǎn)品質(zhì)量檢測結(jié)果在持續(xù)上升或下降，將超過警戒線，說明在生產(chǎn)過程中即將發(fā)生故障，生產(chǎn)企業(yè)應立即在全生產(chǎn)流程中進行故障排查，防患于未然。同時， 控制限、警戒限的寬度，還可評價生產(chǎn)工藝的可靠性，寬度越小說明工藝越佳，產(chǎn)品的批間一致性越高，可作為企業(yè)生產(chǎn)工藝持續(xù)改進的依據(jù)。

2.2? 統(tǒng)計學在國家藥品評價性抽驗中的應用

2.2.1 抽樣和檢測? 在國家藥品檢驗工作中，通常會采用抽樣調(diào)查的方式，在全國各地，選取具有當?shù)靥厣臉颖荆ＷC樣本的代表性和全面性，這樣才能夠獲得連續(xù)的、完整的、多樣化的樣本信息，隨后在同一個實驗室進行檢驗工作，統(tǒng)一進行數(shù)據(jù)分析。

2.2.2 結(jié)果分析? 在國家藥品評價性抽驗的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析中，可采用的統(tǒng)計方式有：①統(tǒng)計描述，主要用于藥品質(zhì)量合格數(shù)及其比例、來自不同地區(qū)樣品檢測結(jié)果的對比、描述不合格產(chǎn)品批次信息等基本信息的獲取中;②統(tǒng)計推斷;③聚類分析;④相關(guān)分析等。采用這些統(tǒng)計分析手段，實驗室工作人員可對比統(tǒng)一企業(yè)在不同時間節(jié)點所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量差異，對比在法定檢驗標準中及探索性分析研究中的產(chǎn)品檢驗結(jié)果，剔除不合格產(chǎn)品，為企業(yè)生產(chǎn)調(diào)整提供指導。

2.2.3 總體評價? 將這一項目中的前期調(diào)研信息和檢測結(jié)果匯總，對某一產(chǎn)品的質(zhì)量現(xiàn)狀作出評價，并對檢驗工作進行情況作出評價，完善現(xiàn)行檢驗規(guī)章制度。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量現(xiàn)狀，對于某一企業(yè)或某個地區(qū)的藥品生產(chǎn)流程、工藝方法等作出評價，提出標準化生產(chǎn)工序，指出生產(chǎn)中的不足并加以完善，督促企業(yè)構(gòu)建生產(chǎn)監(jiān)管體系。

2.3? 統(tǒng)計學在國家藥品標準物質(zhì)協(xié)作標定中的應用

協(xié)作標定研究能夠有效保障生物標準物質(zhì)及定量分析用化學標準物質(zhì)量值的準確性，是藥品檢驗工作中的一個重要項目。而在此過程中，需要根據(jù)研究內(nèi)容選擇足夠多的實驗室參加研究，比如說在國際生物制品標準物質(zhì)的協(xié)作標定中，國家級別的最少只要3個實驗室[4]。開展研究之前，需通過實驗室間對比對入選實驗室的工作能力進行驗證，然后再將候選標準物質(zhì)發(fā)放下去，開展試驗。各個實驗室獲取數(shù)據(jù)后，進行獨立數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，然后再將實驗室所得均數(shù)提交上去，進行標定結(jié)果計算，也有些研究需要全部的實驗室原始數(shù)據(jù)。

無論采用何種方法，首先需進行數(shù)據(jù)正態(tài)分布考察，確定數(shù)據(jù)來源的統(tǒng)一性，并采用Grubbs法、Dixon法、質(zhì)量控制圖法等統(tǒng)計學方式，剔除離群值，根據(jù)方差分析結(jié)果，以合理方式計算標定值。一般來說，但數(shù)據(jù)正態(tài)或近似正態(tài)分布，且數(shù)據(jù)等精時，直接計算平均值和標準差即可。

3? 統(tǒng)計學在方法學研究及質(zhì)量標準研究中的應用

對于藥品檢驗工作單位來說，方法學研究質(zhì)量標準研究也是極為重要的項目，對于構(gòu)建科學合理的藥品檢驗工作框架和方法有著積極意義。在研究過程中，工作人員應根據(jù)實驗設(shè)計方案及具體信息，綜合選擇合適的統(tǒng)計學方法。實驗設(shè)計是研究展開的依據(jù)，從專業(yè)角度出發(fā)，選擇合理的研究對象，明晰主要實驗因素，確定考核指標，選定實驗中所需的儀器及試劑，制定科學可行的實驗方案，能夠有效降低實驗誤差。同時，工作人員還應該從統(tǒng)計學角度出發(fā)，以研究目為依據(jù)，以獲取準確研究結(jié)果為目標，選擇合適的統(tǒng)計學研究范式，制定合理的抽樣方案，合理設(shè)置對照組，確定合適的樣本數(shù)量，以確保實驗結(jié)果的全面性、連續(xù)性，同時降低實驗難度，實現(xiàn)實驗資源及成本的最大化利用。

而且，在設(shè)計實驗方案時，最重要的是要遵循以下3個基本原則，即對照、重復和隨機。對照就是盡量保證非處理因素的同一性，而且，對照組和研究組的實驗應同步進行，盡量不要借用已有的實驗結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)對比的有效性;重復就是在相同的實驗條件下進行多次實驗，以有效規(guī)避實驗誤差，進一步提升實驗結(jié)果的準確性，此外，還可通過設(shè)置多個樣本的方式，實現(xiàn)觀察對象的重復性，設(shè)置多個觀察指標，實現(xiàn)觀察指標的重復性;把包括樣品選取的隨機性、樣品分組的隨機性以及實驗順序的隨機性，以規(guī)避主觀因素對于實驗結(jié)果產(chǎn)生的影響[5]。為了進一步優(yōu)化實驗設(shè)計，在方法學研究中可采用正交設(shè)計策略，利用一系列規(guī)格化的正交表來安排多因素實驗，這樣能夠在保證實驗結(jié)果準確性的基礎(chǔ)上減少試驗次數(shù)，縮短實驗周期，節(jié)約成本。

4? 結(jié)語

藥品質(zhì)量達標是確保其療效發(fā)揮的關(guān)鍵，若藥品本身存在質(zhì)量問題，不僅無法起到應有的治療作用，延誤病癥的治療時機，而且很可能對患者的身體造成損傷，引起較強的藥物不良反應[6]。對于人民群眾來說，藥品檢驗就是一道保障藥品質(zhì)量的警戒線，秉承著為人民服務、對人民負責的態(tài)度，藥品監(jiān)管部門理應認清自己的工作職責，嚴格按照藥品檢驗的標準開展工作，合理應用統(tǒng)計學工具，確保藥品檢測設(shè)計方案的科學性、可行性，確保檢測結(jié)果的準確性和客觀性，避免實驗參數(shù)的變更、數(shù)據(jù)不完整等事件，選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法，對于定量資料，可進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，對于定性資料，可進行卡方檢驗但不是絕對的，判定為離群值后也不可將這一數(shù)據(jù)剔除，以確保數(shù)據(jù)的完整性。

[參考文獻]

[1]? 秦華，曹廣生.淺談對藥品檢驗檢測機構(gòu)能力驗證的認識與展望[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（12）：190-192.

[2]? 黃寶斌，許明哲，楊青云，等.藥品檢驗機構(gòu)服務客戶的模式與實踐初探[J].中國藥事，2016，30（12）：1209-1214.

[3]? 汪磊，陳玉文，華蓮.藥品檢驗機構(gòu)對國家藥品評價性抽驗政策態(tài)度的調(diào)查[J].中國新藥雜志，2016，25（4）：384-388.

[4]? 龐青云，郭洪祝，張玉歌，等.基于Spotfire的藥品檢驗大數(shù)據(jù)分析[J].中國藥事，2016，30（1）：24-31.

[5]? 沈怡，汪雪君，楊慧元.LIMS在食品藥品檢驗實驗室成功實施因素的探討[J].中國藥事，2015，29（3）：287-292.

[6]? 肖順經(jīng)，李德勛，周樂斌.探索食品藥品檢驗效率評價方法改進實驗室質(zhì)量管理[J].中國藥事，2014，28（8）：821-824.

（收稿日期：2018-05-16）