張要盛

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科三病區(qū)，河南 南陽 473000）

胃腸道惡性腫瘤是消化系統(tǒng)的常見癌性病灶之一，早期癥狀隱匿，確診時往往已到病癥晚期，對患者生命健康造成嚴重威脅?；熓悄壳俺Ｓ玫闹委熓侄危m然能殺滅腫瘤細胞，但長期化療會產(chǎn)生耐藥性和嚴重的副反應(yīng)，因此如何降低化療藥物的副反應(yīng)，提高療效是目前臨床研究的重點課題。有研究指出，在化療中聯(lián)合復(fù)方苦參注射液可散結(jié)止痛、清熱解毒，降低化療副反應(yīng)[1]。本次研究基于以上背景，對復(fù)方苦參注射液在晚期胃腸道惡性腫瘤化療中的應(yīng)用進行了探討，希望能為臨床用藥提供參考，選擇本院近3年來收治的晚期胃腸道惡性腫瘤患者84例為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月-2017年5月本院收治的晚期胃腸道惡性腫瘤患者84例為研究對象，以便利抽樣法將其分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組患者各42 例。常規(guī)組患者，男23例，女19例；年齡40～79歲，中位年齡57.83歲；病癥包括胃癌21 例、結(jié)腸癌12例和直腸癌9例。聯(lián)合組患者，男25例，女17例；年齡41～80歲，中位年齡58.01歲；病癥包括胃癌23例、結(jié)腸癌11例和直腸癌8例。所有研究對象治療前均與本院簽署《藥效觀察知情同意書》，且本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求；兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入和排除標(biāo)準：①參照《實用胃腸腫瘤診斷與治療》[2]中所述的診斷標(biāo)準，經(jīng)本院病理學(xué)檢查證實為晚期胃腸道惡性腫瘤者；②排除凝血/造血系統(tǒng)損害、心腦肝腎功能異常者。

1.2 方法

常規(guī)組：采取常規(guī)化療，胃癌患者給予DOF方案（第1天多西他賽75 mg/m2，奧鉑130 mg/ m2；第 1～5 天氟尿嘧啶 500 mg/m2），結(jié)腸癌、直腸癌患者給予FOLFOX7方案（奧沙利鉑130 mg/m2靜滴2 h；亞葉酸鈣200 mg/m2靜滴1.0～1.5 h；再予胸苷酸合成酶抑制藥2 400 mg/m2持續(xù)泵控靜脈推注5 ml/h，46 h）。

聯(lián)合組在化療過程中聯(lián)合復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021230，規(guī)格：2 ml/支）治療，以20 ml藥液溶入200 ml生理鹽水靜滴，1 d/次。

兩組均持續(xù)治療2周期后觀察療效（21 d為1 個周期）。

1.3 觀察指標(biāo)

①免疫功能：以流式細胞儀對免疫細胞亞群指標(biāo)比例進行檢測，包括自然殺傷細胞（natural killer cell, NK）、T淋巴細胞（cluster of differentiation 3, CD3+）、輔助性T細胞（cluster of differentiation 4, CD4+）和細胞毒T細胞（cluster of differentiation 3, CD8+），并計算 CD4+和 CD8+的比值[3]。②對比兩組患者持續(xù)治療2周期后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用Excel 2016軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能情況比較

聯(lián)合組患者 NK、CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)組患者，聯(lián)合組患者CD8+水平低于常規(guī)組患者；兩組患者者NK、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能情況比較 （±s, %）

表1 兩組患者免疫功能情況比較 （±s, %）

組別 例數(shù) NK CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+常規(guī)組 42 23.12±3.88 56.03±2.87 40.01±2.89 28.03±1.97 1.42±0.05聯(lián)合組 42 26.02±3.98 58.20±3.80 43.02±2.98 25.58±2.02 1.67±0.02 t值 3.381 2.953 4.699 5.627 30.086 P值 0.001 0.004 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者持續(xù)治療2周期后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

常規(guī)組持續(xù)治療2周期后有5例肝功能損害、4例腎功能損害、2例黏膜炎和2例惡心嘔吐，聯(lián)合組持續(xù)治療2周期后有1例輕度腹瀉、2例惡心嘔吐合并手腳麻木和2例肝功能損害；聯(lián)合組患者持續(xù)治療2周期后不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%（5/42），低于常規(guī)組患者的30.95%（13/42）（χ2=4.525，P=0.033）。

3 討論

化療是治療胃腸道惡性腫瘤的重要措施，但化療本身會促進患者代謝速度，并可產(chǎn)生黏膜炎、惡心以及嘔吐等副反應(yīng)[4]，對患者營養(yǎng)攝入造成嚴重影響。因此緩解化療帶來的副反應(yīng)，提高綜合療效和生存質(zhì)量是臨床治療惡性腫瘤時所要解決的主要問題[5]。

本次研究采用的復(fù)方苦參注射液的主要成分為苦參和白土苓，白土苓可健脾、祛濕、祛風(fēng)、解毒；苦參可清熱、燥濕、祛風(fēng)、殺蟲。Qu等[6]的藥理學(xué)研究表明，白土苓抗腫瘤作用明顯，可抑制內(nèi)瘤S180，并能逐步改善患者免疫系統(tǒng)，提高免疫力；苦參含有苦參堿和氧化苦參堿，對腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移和增殖抑制效果明顯，可加速腫瘤細胞的凋亡。兩種藥物聯(lián)合制成的復(fù)方苦參注射液能對因化療影響而功能降低的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用，對NK和T細胞亞群效果明顯。Arneth等[7]認為CD4+起誘導(dǎo)和輔助作用，CD8+增高可導(dǎo)致嚴重免疫缺陷，CD4+/CD8+的比值越低則說明機體內(nèi)部免疫狀態(tài)越紊亂，本次研究中聯(lián)合組患者NK、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于常規(guī)組患者（P＜0.05），聯(lián)合組患者CD8+水平低于常規(guī)組患者（P＜0.05）；以上結(jié)果說明復(fù)發(fā)苦參注射液能提高患者機體免疫功能。

此外，聯(lián)合組持續(xù)治療2周期后不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，低于常規(guī)組患者的30.95%（P＜0.05）；說明化療聯(lián)合復(fù)發(fā)苦參注射液能起到增效減毒的效果，孫愛華等[8]研究表明，聯(lián)合治療的患者惡心嘔吐、腹瀉以及黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患者，與本次研究結(jié)果相符。而本研究還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組肝腎功能損害例數(shù)少于常規(guī)組，這可能與復(fù)發(fā)苦參注射液中所含的氧化苦參堿可通過清除自由基、穩(wěn)定細胞膜、誘導(dǎo)肝細胞微粒體藥物代謝酶，并激活細胞膜腺苷酸環(huán)化酶等途徑保護肝腎器官的機制有關(guān)，因此可強化增效減毒的作用，對晚期胃腸道惡性腫瘤肝腎功能有一定程度的保護效果。

綜上所述，化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液有利于改善晚期胃腸道惡性腫瘤患者免疫功能，提高療效，值得臨床應(yīng)用。

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