杜曉青

（河南省鹿邑縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 周口 477200）

子宮內(nèi)膜異位癥是指在子宮內(nèi)膜之外的地方種植活性內(nèi)膜細(xì)胞的現(xiàn)象，其是婦科的常見疾病，多發(fā)于育齡期女性。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制，臨床普遍認(rèn)可的是子宮內(nèi)膜種植學(xué)說，其主要病理變化是由于異位的內(nèi)膜出現(xiàn)周期性出血和周圍組織的纖維化導(dǎo)致異位結(jié)節(jié)[1-2]。該病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、痛經(jīng)、盆腔疼痛及尿痛等，該病涉及患者的腹膜、卵巢及直腸陰道隔等部位，嚴(yán)重威脅育齡期女性的生活質(zhì)量及生殖健康[3]。常規(guī)的手術(shù)治療方式很難徹底治療該病，且復(fù)發(fā)率較高，但術(shù)后服用藥物進(jìn)行輔助性治療可有效促使殘留病灶萎縮和消失，降低該病的復(fù)發(fā)率[4]?；诖?，本研究就米非司酮聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年1月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各46例。對照組年齡20～35歲，平均（27.46±4.37）歲；病程3個(gè)月～6年，平均（3.13±1.04）年。觀察組年齡21～4歲，平均（27.63±4.18）歲；病程4個(gè)月～7年，平均（3.67±0.92）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均表現(xiàn)出進(jìn)行性痛經(jīng)、腰骶痛或存在不孕史、人工流產(chǎn)史，需行腹腔鏡手術(shù)治療，術(shù)中病理檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；②患者知情且簽署同意書；③本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在急慢性感染者；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；③合并子宮肌瘤者；④近期存在性激素藥物使用者。

1.3 方法

所有患者均在月經(jīng)干凈5 d后接受腹腔鏡手術(shù)，全身麻醉（全麻），取截石位，做好常規(guī)消毒和鋪巾。于臍孔下方作穿刺點(diǎn)，完成人工氣腹后，置入腹腔鏡觀察腹腔狀況，根據(jù)患者的具體病情選擇盆腔粘連分離術(shù)、異位病灶去除術(shù)、卵巢打孔術(shù)或者囊腫剝除術(shù)對異位囊腫進(jìn)行清除。若患者存在不孕癥，需要在術(shù)中同時(shí)進(jìn)行輸卵管造口術(shù)。觀察組患者則在術(shù)后第3天服用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000648）治療，10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

①療效：患者臨床癥狀基本消失，行常規(guī)婦科檢查無異常為顯效；患者臨床癥狀得到明顯緩解，且常規(guī)婦科檢查無明顯異常為有效；不符合上述指標(biāo)且有加重趨勢的為無效。②血清指標(biāo)：取患者空腹靜脈血離心分離處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法測試患者治療前后血清中血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體1（vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR1）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（VEGFR2）、巨噬細(xì)胞游走抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物提供，操作嚴(yán)格按說明進(jìn)行。③不良反應(yīng)：觀察并記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組患者的治療總有效率為97.83%，明顯較對照組的80.43%高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比 例（%）

2.2 血清VEGF、VEGFR及MIF水平

治療后，觀察組患者VEGF、VEGFR1、VEGFR2、MIF水平均顯著下降，且觀察組較對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VEGF、VEGFR及MIF水平對比 （±s）

表2 兩組治療前后VEGF、VEGFR及MIF水平對比 （±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) VEGF/(pg/ml) VEGFR1/(pg/ml) VEGFR2/(pg/ml) MIF/(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 184.32±20.67 157.04±19.08? 224.47±30.06 191.08±21.11? 382.24±40.63 326.60±43.51? 20.33±2.40 17.08±1.51?觀察組 46 184.66±22.18 118.42±15.34? 225.16±29.72 150.01±22.60? 382.76±40.47 281.79±44.07? 21.14±1.77 10.88±3.46?t值 0.076 10.699 0.111 9.007 0.615 4.907 1.842 11.139 P值 1.616 0.000 0.869 0.000 0.417 0.000 0.060 0.000

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)消化道反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高各1例，乏力2例，潮熱1例，共計(jì)5例（10.87%）；觀察組出現(xiàn)陰道出血、頭暈各2例，潮熱1例，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，共計(jì)6 例（13.04%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.103，P＞0.05）。

3 討論

腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥可有效避免常規(guī)開腹手術(shù)治療該病對血管和周邊組織造成的損傷，減少術(shù)后發(fā)生粘連，且治療過程中通過電凝等方式清除患者機(jī)體內(nèi)的微小病灶[5-6]。但相關(guān)臨床研究顯示，腹腔鏡手術(shù)治療對微小病灶的清除具有不徹底性，手術(shù)治療后存在病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此在手術(shù)治療后需要輔助相關(guān)藥物進(jìn)行治療[7]。米非司酮具有萎縮并吸收異位子宮內(nèi)膜的作用，臨床常采用其作為腹腔鏡手術(shù)治療后的輔助用藥，且臨床效果較好。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率較對照組高，表明術(shù)后聯(lián)合使用米非司酮可有效提升臨床治療效果。在治療后觀察組患者血清中的 VEGF、VEGFR1、VEGFR2以及 MIF顯著下降，且低于對照組，說明在腹腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上加用米非司酮治療有助于降低VEGF、VEGFR、MIF水平。VEGF是作用力最強(qiáng)的促血管生長因子，結(jié)合VEGFR后可直接促進(jìn)新血管形成。且相關(guān)研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液內(nèi)VEGF水平明顯較高，增加腹壁內(nèi)微血管的生成，導(dǎo)致盆腔局部異位內(nèi)膜種植能力增強(qiáng)。MIF與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。李建等[8]研究顯示，MIF可抑制巨噬細(xì)胞遷移，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液內(nèi)大量巨噬細(xì)胞聚集，其與MIF共同參與子宮內(nèi)膜異位癥的病發(fā)。大量巨噬細(xì)胞會使一氧化氮合成酶的活性增加，而高濃度一氧化氮會抑制精子活動(dòng)與氧化作用，導(dǎo)致胚胎著床與發(fā)育受到影響，導(dǎo)致患者不孕。米非司酮抑制卵泡刺激素（FSH）、黃體酮（progesterone, P）、雌二醇（estradiol, E2）的分泌，從而抑制異位內(nèi)膜部位的雌、雄激素表達(dá)和卵泡發(fā)育，從而促進(jìn)卵泡閉鎖、降低雌雄激素水平[9]。且其在作用于患者機(jī)體后，可有效抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂和內(nèi)膜血管發(fā)育，從而達(dá)到抑制異位內(nèi)膜增殖、預(yù)防盆腔重新種植病灶的效果。此外，本研究顯示，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面無顯著差異，說明米非司酮聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥具有較好的安全性。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥可有效提升臨床治療效果，降低血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2以及MIF水平，抑制新血管形成和內(nèi)膜再種植，且安全性較高。

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