齊瑩瑩

（河南省鄭州人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS）是影響中老年人健康的常見疾病之一，常見于40歲以上及絕經(jīng)后的女性，是主要累及體循環(huán)大小動脈血管病變的慢性炎癥性疾病，以主動脈、冠狀動脈和腦動脈多見。AS對心腦血管的影響最大，是多種心腦血管疾病的病例基礎(chǔ)，常伴有冠狀動脈血管痙攣，血管腔閉塞或者血管壁破裂，從而引發(fā)心肌缺血，導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死等，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。相關(guān)試驗(yàn)研究表明，除了高血脂、高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)的影響因素外，脂蛋白a（lipoprotein a, LPa）和同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）作為AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素日益受到重視[1]，常規(guī)血脂檢測已經(jīng)滿足不了臨床需要。本研究旨在探討LPa、HCY和常規(guī)血脂檢測在AS臨床應(yīng)用中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院2015年1月-2016年6月在心血管內(nèi)科就診的動脈粥樣硬化患者352例，作為AS組，其中男189例，女163例；年齡范圍55～60歲，中位年齡58歲；頸動脈和冠狀動脈造影檢查冠脈狹窄＜50%。健康體檢者105例作為對照組，其中男55例，女50例；年齡范圍55～60歲，中位年齡57歲；排除心、腦、肝、腎及肺等器質(zhì)性病變及感染性疾病。AS組和對照組年齡和男女比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

采用日本日立公司生產(chǎn)的日立7600全自動生化分析儀，LPa試劑盒由上海申索佑福醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司提供，＞300 mg/L為陽性；HCY試劑由鄭州科欣生物技術(shù)有限公司提供，＞15 μmol/L為陽性。TG試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，＞1.7 mmol/L為陽性；TC試劑盒由上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供，＞5.6 mmol/L為陽性。

1.3 方法

采集AS組和對照組清晨空腹血清5 ml，不加任何防腐劑和抗凝劑，3 500 r/min離心10 min后立即檢測，所有標(biāo)本均無溶血、脂血并保證在2 h內(nèi)檢測完畢。LPa采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，HCY、甘油三脂（triglyceride, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）采用酶法進(jìn)行測試。所有操作嚴(yán)格按照試劑說明書和儀器操作規(guī)范進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AS組與正常對照組單項(xiàng)檢測比較

AS組LPa、HCY、TG、TC檢測結(jié)果明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 AS組與對照組LPa、HCY、TG、TC檢測結(jié)果比較 （±s）

表1 AS組與對照組LPa、HCY、TG、TC檢測結(jié)果比較 （±s）

組別 例數(shù) LPa/(mg/L) HCY/(μmol/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)AS 組 352 451.0±42.1 56.87±11.42 2.98±0.57 7.51±1.42對照組 105 112.0±23.4 7.45±2.65 0.87±0.11 3.87±1.21

2.2 AS組單項(xiàng)檢測與各項(xiàng)聯(lián)合檢測結(jié)果比較

單項(xiàng)檢測LPa、HCY、TG、TC陽性率通過組間t檢驗(yàn)，LPa與HCY比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LPa和HCY分別與 TG和 TC陽性率比較，并且LPa和HCY對診斷AS的靈敏度和特異性明顯高于TG和TC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合檢測LPa與HCY的陽性率為60.80%，明顯高于單項(xiàng)檢測LPa和HCY陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合檢測TG+TC的陽性率為36.36%，明顯低于LPa+HCY聯(lián)合檢測，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；LPa和HCY分別與TG+TC進(jìn)行3項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率分別為63.92%和62.50%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。LPa、HCY、TG、TC聯(lián)合檢測陽性率為80.96%，明顯高于單項(xiàng)、兩項(xiàng)和三項(xiàng)組合的檢測，靈敏度和特異性也明顯高于各組聯(lián)合檢測，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 AS組單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較 %

3 討論

動脈粥樣硬化（AS）是一種慢性炎性反應(yīng)過程，其發(fā)病機(jī)制存在著多種學(xué)說，最主要的是脂質(zhì)沉淀學(xué)說和損傷反應(yīng)學(xué)說[2]。大量的實(shí)驗(yàn)表明，除了傳統(tǒng)的高血糖，高血脂，高血壓等危險(xiǎn)因素外，LPa和HCY水平的升高作為動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素越來越受到重視[3-4]。LPa是由肝臟合成的一種富含高膽固醇的脂蛋白，能夠競爭性的抑制纖溶酶原活性，從而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的自我修復(fù)，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，促使斑塊破裂，形成血栓，進(jìn)而形成動脈粥樣硬化[5-6]。目前LPa的致病機(jī)制尚不完全明確，有研究推測LPa可能在體內(nèi)被氧化修飾后被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞構(gòu)成脂肪紋從而形成粥樣斑塊；也可能是因?yàn)長Pa增強(qiáng)ICAM-1的表達(dá)，從而促進(jìn)單核細(xì)胞對血管內(nèi)皮的黏附性和轉(zhuǎn)移[7]。當(dāng)血漿LPa的濃度大于300mg/L時(shí)，動脈粥樣硬化的發(fā)生率會提高2 倍，LPa的水平與斑塊的面積大小也有一定的關(guān)系。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其在血漿中的含量與動脈粥樣硬化性疾病具有密切的關(guān)系,并且與患者疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8-9]。研究表明影響HCY代謝的主要因素有遺傳、疾病和藥物等[10]。目前認(rèn)為高水平的HCY可以通過損害血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌的增殖和遷移、誘發(fā)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)、DNA異常甲基化和促進(jìn)血栓形成等機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測LPa和HCY陽性率分別為56.25%和58.52%，高于TG（25.57%）和TC（23.01%）單項(xiàng)檢測，與樊文等[11]的報(bào)道一致。LPa+TG+TC和HCY+TG+TC聯(lián)合檢測陽性率也都分別高于單獨(dú)檢測LPa和HCY，而LPa+HCY+TG+TC四項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率（80.97%）則更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他組合，同時(shí)聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性也高于單項(xiàng)檢測，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此LPa和HCY作為動脈粥樣硬化性疾病的重要指標(biāo)，其臨床參考價(jià)值高于單獨(dú)檢測一般脂類；同時(shí)監(jiān)測常規(guī)血脂、LPa和HCY對AS的臨床診斷意義則更大。

綜上所述，常規(guī)血脂檢測對診斷AS的臨床價(jià)值是有限的，LPa和HCY的檢測要比常規(guī)血脂在診斷AS中的意義重大，而多項(xiàng)聯(lián)合檢測則能為AS病情的發(fā)生發(fā)展和診斷治療提供更為有效的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。因此，將LPa和HCY加入到臨床常規(guī)基礎(chǔ)檢驗(yàn)范圍中，對AS的診斷和其引起的相關(guān)疾病的早期預(yù)防有著非常重要的臨床意義。

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