許蓓 王桂蘭

[摘要] 目的 觀察不同頻率低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對(duì)癲癇兒童骨代謝、脂代謝及生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2014年3月～2017年3月保定市第一中心醫(yī)院收治的156例癲癇患兒，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組（50例）、0.5 Hz組（53例）和1.0 Hz組（53例）。在原抗癲癇治療方案基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予假刺激治療，0.5Hz組給予0.5Hz的rTMS治療，1.0 Hz給予1.0 Hz的rTMS治療，三組均持續(xù)治療3個(gè)月；比較三組治療前后癲癇發(fā)作頻率及頭痛發(fā)生情況、骨代謝指標(biāo)[鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALP）]、脂代謝指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及兒童生活質(zhì)量普適量表4.0（PedsQL4.0）評(píng)分變化。 結(jié)果 治療后，三組癲癇發(fā)作頻率均少于治療前（P < 0.05），且1.0Hz組癲癇發(fā)作頻率少于對(duì)照組和0.5Hz組（P < 0.05）； 三組治療期間頭痛發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；三組患兒Ca、P、ALP、TC、TG、LDL-C水平治療前后及治療后組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，三組PedsQL4.0各維度評(píng)分均高于治療前（P < 0.05），且1.0 Hz組高于對(duì)照組和0.5 Hz組（P < 0.05）。 結(jié)論 1.0 Hz的rTMS可減少癲癇患兒癲癇發(fā)作頻率，改善患兒生活質(zhì)量，且短期對(duì)患兒骨代謝、脂代謝無明顯影響。

[關(guān)鍵詞] 經(jīng)顱磁刺激；癲癇；兒童；骨代謝；脂代謝；生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R748 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）02（c）-0106-04

Effects of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation of different frequency on bone metabolism， lipid metabolism and quality of life of children with epilepsy

XU Bei1 WANG Guilan2

1.Department of General Pediatrics， the First Central Hospital of Baoding City， Hebei Province， Baoding 071000， China； 2.Department of Pediatrics， the First Hospital of Qinhuangdao City， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） of different frequency on bone metabolism， lipid metabolism and quality of life of children with epilepsy. Methods From March 2014 to March 2017， 156 children with epilepsy in the First Central Hospital of Baoding City were selected， and randomly divided into the control group （50 cases）， 0.5 Hz group （53 cases） and 1.0 Hz group （53 cases）. On the basis of the original antiepileptic treatment scheme， the control group was treated with sham stimulation， 0.5 Hz group was treated with rTMS of 0.5 Hz， and 1.0 Hz group was treated with rTMS of 1.0 Hz， all three groups were treated for 3 months. The seizure frequency of epilepsy and incidence of headache， bone metabolism indexes [calcium （Ca）， phosphorus （P）， alkaline phosphatase （ALP）]， lipid metabolism indexes [total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， and scores of the pediatric quality of life inventory measurement models （PedsQL4.0） before and after treatment in the three groups were compared. Results After treatment， the seizure frequency of epilepsy in the three groups was all lower than before treatment （P < 0.05）， and the seizure frequency of epilepsy in the 1.0 Hz group was lower than those in the control group and 0.5 Hz group （P < 0.05）， the incidence of headache in the three groups was compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. In levels of Ca， P， ALP， TC， TG and LDL-C in the three groups before and after treatment and between groups after treatment were compared， the difference were not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， The PedsQL4.0 each dimension score in three groups were higher than those before treatment （P < 0.05）， and the 1.0 Hz group was higher than those of the control group and 0.5 Hz group（P < 0.05）. Conclusion The rTMS of 1.0 Hz can reduce the seizure frequency of epilepsy and improve the quality of life of children. It has no obvious effect on lipid metabolism and bone metabolism in short term.

[Key words] Transcranial magnetic stimulation； Epilepsy； Children； Bone metabolism； Lipid metabolism； Quality of life

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，是由各種因素誘發(fā)大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，引起大腦出現(xiàn)短暫功能障礙的一類慢性疾病[1]。長(zhǎng)期規(guī)律服用抗癲癇藥物是癲癇的主要治療手段，但約30%的癲癇患者對(duì)常規(guī)癲癇藥物治療反應(yīng)差，且不少研究發(fā)現(xiàn)，抗癲癇藥物可在一定程度上影響骨代謝、脂代謝[2-3]。因此，尋找多種安全有效抗癲癇治療手段是一直為臨床研究熱點(diǎn)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一種新興的無創(chuàng)性治療手段，在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有著廣泛應(yīng)用。有研究表明，采用rTMS治療癲癇，能夠改善患者睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量[4-5]。然而，目前關(guān)于rTMS采取何種頻率效果更佳、安全性更好，目前尚無相關(guān)報(bào)道。本研究旨在觀察不同頻率低頻rTMS對(duì)癲癇兒童骨代謝、脂代謝及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2017年3月保定市第一中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的156例癲癇患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟分類和術(shù)語委員會(huì)制訂的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)腦電圖確診；②年齡6～16歲；③首次癲癇發(fā)作以來，堅(jiān)持規(guī)律服用抗癲癇藥物，且近4周內(nèi)未更換治療方案；④家屬簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能異常者；②合并其他神經(jīng)疾病者；③合并甲狀腺疾病、先天性軟骨發(fā)育不全等其他對(duì)骨代謝有影響的疾病者；④合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；⑤癲癇發(fā)作不被控制者；⑥具有rTMS禁忌證者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法將患兒分為對(duì)照組（50例）、0.5 Hz組（53例）和1.0 Hz組（53例），其中對(duì)照組男27例，女23例；平均年齡（8.55±2.41）歲；癲癇分型：全面性發(fā)作26例，局灶性發(fā)作24例；服用抗癲癇藥物：1種27例，2種23例。0.5 Hz組男29例，女24例；平均年齡（8.78±2.23）歲；癲癇分型：全面性發(fā)作28例，局灶性發(fā)作25例；服用抗癲癇藥物：1種29例，2種24例。1.0 Hz組男30例，女23例；平均年齡（8.58±1.89）歲；癲癇分型：全面性發(fā)作26例，局灶性發(fā)作27例；服用抗癲癇藥物：1種31例，2種22例。三組患兒年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患兒在入組前均已接受正規(guī)抗癲癇藥物治療（丙戊酸鈉、左乙拉西坦等），為防止更換用藥方案誘發(fā)癲癇發(fā)作，入組后仍繼續(xù)采用原方案治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予假刺激治療（治療參數(shù)同0.5 Hz組，但刺激時(shí)保持線圈與頭皮呈90°角），0.5 Hz組予以0.5 Hz的低頻rTMS治療，1.0Hz組予以1.0 Hz的低頻rTMS治療，三組均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后評(píng)估療效。rTMS治療方法：采用北京華星康泰科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的HX-C2兒童專用型TMS治療儀，采用環(huán)形線圈，以左前額葉背外側(cè)為刺激部位；治療時(shí)幫助患兒取得舒適體位，安撫患兒情緒，指導(dǎo)其下顎放置在固定支架上，線圈放置在與頭皮相平行的上方。治療參數(shù)：刺激時(shí)間為2 s，間歇時(shí)間為8 s，每次20 min，周一至周六，每日1次，周日休息。

1.3 觀察指標(biāo)

①癲癇發(fā)作頻率及頭痛發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)三組行rTMS治療前后癲癇發(fā)作頻率，以入組前1個(gè)月癲癇發(fā)作頻率為治療前數(shù)據(jù)，以療程最后1個(gè)月癲癇發(fā)作頻率為行rTMS治療后數(shù)據(jù)；并記錄三組治療期間頭痛發(fā)生情況。②骨代謝指標(biāo)：分別于行rTMS治療前后采集患兒肘靜脈血，采用比色法檢測(cè)血清鈣（calcium，Ca）、磷（phosphorus，P）及堿性磷酸酶（alkaline phosphatase protein，ALP）水平，試劑盒為四川邁克TG GPO-PAP試劑盒。③脂代謝指標(biāo)：分別于行rTMS治療前后采集患兒肘靜脈血，采用日立H7180型全自動(dòng)生化分析法檢測(cè)血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）水平。④生活質(zhì)量：分別于行rTMS治療前后采用兒童生活質(zhì)量普適量表4.0（the pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQL4.0）[7]評(píng)價(jià)患兒生活質(zhì)量，該量表共含23個(gè)條目，包括生理功能、情感功能、社會(huì)功能、角色功能等四個(gè)方面，各條目采用5級(jí)評(píng)分，按照無（5分）、幾乎無（4分）、有時(shí)（3分）、經(jīng)常（2分）、總是（1分）進(jìn)行計(jì)分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組癲癇發(fā)作頻率及頭痛發(fā)生情況比較

三組治療前癲癇發(fā)作頻率及頭痛發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，三組癲癇發(fā)作頻率均少于治療前（P < 0.05），0.5 Hz組和1.0 Hz組癲癇發(fā)作頻率均少于對(duì)照組（P < 0.05），且1.0 Hz組癲癇發(fā)作頻率少于0.5 Hz組（P < 0.05）；三組治療期間頭痛發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 三組治療前后骨代謝指標(biāo)比較

三組患兒血清Ca、P及ALP水平治療前后比較、治療后組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 三組治療前后脂代謝指標(biāo)比較

三組患兒TC、TG、LDL-C水平治療前后比較、治療后組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 三組治療前后PedsQL4.0評(píng)分比較

三組治療前PedsQL4.0各維度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后，三組PedsQL4.0各維度評(píng)分均高于治療前（P < 0.05），0.5 Hz組和1.0 Hz組均高于對(duì)照組（P < 0.05），且1.0 Hz組高于0.5 Hz組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

癲癇是小兒常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。據(jù)報(bào)道顯示，兒童癲癇患病率達(dá)5‰～8‰，且呈逐年增高趨勢(shì)，已引起臨床廣泛重視[8]。目前，藥物治療仍為癲癇主要治療手段，旨在控制癲癇發(fā)作，改善患者生活質(zhì)量[9-10]。盡管新型抗癲癇藥物不斷問世，但仍有不少癲癇難以控制。另有研究發(fā)現(xiàn)，單純抗癲癇藥物治療并不能明顯改善患者生活質(zhì)量[11]。rTMS是一種新興的電刺激治療方式，由于安全、可靠、操作簡(jiǎn)便在臨床各類神經(jīng)疾病治療中得以廣泛應(yīng)用。rTMS基本原理在于通過時(shí)變磁場(chǎng)作用產(chǎn)生一定量感應(yīng)電流，作用于大腦皮層，影響皮層神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位，進(jìn)而改變神經(jīng)電活動(dòng)而發(fā)揮治療疾病目的[12-13]。已有研究顯示，低頻rTMS治療可有效減少癲癇發(fā)作頻率，并能夠改善癲癇患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等多方面功能[14]。但行rTMS治療同時(shí)也可引發(fā)頭痛等不良癥狀，因此選擇何種頻率的rTMS具有更高安全性、有效性是臨床亟待解決的問題。研究認(rèn)為，越高頻率的rTMS，越短的刺激間歇時(shí)間，越易引發(fā)癲癇，且高強(qiáng)度低頻rTMS抗癲癇作用顯著，可減少發(fā)作時(shí)癲癇樣放電次數(shù)[15-16]。本研究采用0.5 Hz與1.0 Hz兩種低風(fēng)險(xiǎn)頻率的rTMS治療兒童癲癇，結(jié)果提示：治療后，1.0 Hz組和0.5 Hz組均較對(duì)照組癲癇發(fā)作頻率明顯減少，且1.0 Hz組較0.5 Hz組癲癇發(fā)作頻率明顯減少，表明rTMS對(duì)控制癲癇發(fā)作是有顯著效果的，且1.0 Hz的rTMS在控制癲癇發(fā)作上效果優(yōu)于0.5 Hz的rTMS。而三組治療期間頭痛發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示兩種低頻率rTMS安全性均較好。

隨著臨床對(duì)抗癲癇藥物研究的深入，有研究發(fā)現(xiàn)，采用抗癲癇藥物治療可引起脂質(zhì)代謝、骨代謝異常[17-18]。由此，探討抗癲癇治療對(duì)患者骨代謝、脂代謝的影響，逐漸成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。癲癇治療是一個(gè)長(zhǎng)期過程，兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，對(duì)治療方法的安全性有著更高要求。本研究結(jié)果提示：三組治療前后Ca、P、ALP、TC、TG、LDL-C水平均未出現(xiàn)明顯改變，表明無論是0.5 Hz的rTMS還是1.0 Hz的rTMS，短期內(nèi)均不會(huì)對(duì)癲癇患兒骨代謝、脂代謝造成明顯影響。有研究表明，rTMS能夠提高癲癇患者睡眠質(zhì)量，改善患者生活質(zhì)量[19]。本研究采用PedsQL4.0量表對(duì)癲癇患兒治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果提示：治療后，1.0 Hz組較對(duì)照組和0.5 Hz組PedsQL4.0量表各維度評(píng)分均明顯升高，表明1.0 Hz的rTMS能夠明顯改善癲癇患兒生活質(zhì)量。rTMS頻率不同，對(duì)大腦皮質(zhì)調(diào)節(jié)作用亦存在差別。有研究表明，1.0 Hz的rTMS在改善癲癇患者認(rèn)知功能上的效果顯著優(yōu)于0.5 Hz[20]。

綜上所述，采用1.0 Hz 的rTMS治療兒童癲癇，能夠減少癲癇發(fā)作頻率，改善患兒生活質(zhì)量，效果優(yōu)于0.5 Hz的rTMS，而兩種頻率的rTMS短期內(nèi)均不會(huì)影響患兒的骨代謝、脂代謝。本研究存在不足，即觀察時(shí)間較短，關(guān)于兩種頻率rTMS治療兒童癲癇的遠(yuǎn)期療效及安全性還有待進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊帆，陳亞南，張媞，等.丙戊酸對(duì)癲癇患者拉莫三嗪血藥濃度的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（10）：883-886.

[2] 王欽，丁成赟，陳澤頡，等.不同職業(yè)癲癇患者焦慮與抑郁程度的比較[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2017，35（2）：120-122.

[3] 李學(xué)超，王淼，王建忠，等.抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒的骨代謝影響研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，19（12）：1516-1518.

[4] 王迎紅，周正.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦性癱瘓并發(fā)癲癇患兒運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2016，22（1）：98-102.

[5] 周平，鄧燕，胡鈞濤，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療顱腦外傷性癲癇患兒的療效及對(duì)血清IGF-1和NSE水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（5）：510-512.

[6] 馮智英.國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語及概念最新修訂版的解讀[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2016，12（3）：117-122.

[7] 周嫣，樓建華，馮芳茗.兒科生活質(zhì)量量表患兒自評(píng)和家長(zhǎng)代評(píng)差異的比較[J].上海護(hù)理，2013，13（1）：18-21.

[8] 陳倩.兒童癲癇外科神經(jīng)心理和神經(jīng)發(fā)育評(píng)估[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2016，31（1）：22-26.

[9] 江樹生，林廣裕，王益彬.224例癲癇患兒藥物治療依從性與療效關(guān)系及影響因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2015， 30（5）：734-736.

[10] 趙錦華，李文強(qiáng)，魚麗萍，等.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的療效評(píng)估[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，33（3）：467-470.

[11] 陳桃，郭渠蓮，楊義玲.左乙拉西坦與奧卡西平對(duì)兒童癲癇的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（16）：1826-1827.

[12] Lefaucheur JP，Andréobadia N，Antal A，et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive trans？鄄cranial magnetic stimulation（rTMS） [J]. Clin Neurophysiol，2014，125（11）：2150-2206.

[13] Chen R，Spencer DC，Weston J，et al. Transcranial magnetic stimulation for the treatment of epilepsy [J]. Cochrane Database Syst Rev，2016，8（12）：1102-1105.

[14] 梁雅慧.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)認(rèn)知功能影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2015，30（9）：959-962.

[15] 汪星，劉曌.經(jīng)顱磁刺激治療癲癇的應(yīng)用進(jìn)展[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2015，37（4）：314-316.

[16] 喻燦如，謝旭芳.重復(fù)低頻經(jīng)顱磁刺激治療癲癇的研究進(jìn)展[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2017，24（5）：366-369.

[17] 張芳，李桂新.抗癲癇藥對(duì)癲癇患兒骨代謝及生活質(zhì)量的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（1）：28-30.

[18] 鄢歡，張覓，鄧昂.抗癲癇藥對(duì)成人骨代謝的影響及藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（3）：70-74.

[19] 秦娜.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)癲癇患者睡眠模式和生活質(zhì)量的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2017，12（3）：264-265.

[20] 關(guān)晨霞，郭鋼花，李哲.不同頻率低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)有癲癇發(fā)作史的顱腦損傷患者認(rèn)知功能的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2016，38（5）：349-352.

（收稿日期：2017-12-28 本文編輯：萬 平）