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        不同心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)預(yù)測老年人群10年期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的差異

        2018-05-08 06:11:24施美芳沈逸楓沈雋霏王蓓麗潘柏申
        檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 2018年4期
        關(guān)鍵詞:危組友誼受試者

        施美芳, 沈逸楓, 沈雋霏, 王蓓麗, 郭 瑋, 李 鋼, 潘柏申

        (1.上海市寶山區(qū)友誼街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科,上海 201900;2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 200032)

        根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)的報(bào)道,心血管疾病目前居全球死因的首位,2012年全球約有1 750萬人死于心血管疾病,占全球死亡總數(shù)的31%[1]。在我國,目前估計(jì)全國有心血管疾病患者2.9億,而且心血管疾病患病率處于持續(xù)上升階段;在老年人群中,心血管疾病的發(fā)病率更高;2014年農(nóng)村、城市的心血管疾病死亡率分別為295.63/100萬和261.99/100萬;農(nóng)村居民心血管疾病死亡數(shù)占疾病死亡總數(shù)的44.6%,城市居民占42.5%[2]。由此可見,心血管疾病對人類的健康有著極大的威脅,尤其對于老年人。

        由于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素十分復(fù)雜,同時(shí)心血管疾病發(fā)病過程緩慢,潛伏期較長。因此需要有方法對心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估,再進(jìn)行合理干預(yù),以達(dá)到預(yù)防心血管事件發(fā)生的目的。從20世紀(jì)70年代開始,多個(gè)國家和地區(qū)開展了大規(guī)模的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的研究,并先后推出了多個(gè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng),如Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[3]、Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[4-5]、SCORE風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[6]、QRISK2風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[7]等。隨著研究的深入,這些風(fēng)險(xiǎn)評估方法也在逐步完善。在我國,雖然“十二五”期間建立了中國人群缺血性心血管疾?。╥schemic cerebral vascular disease,ICVD)簡易評估工具[8],但其年齡適用范圍較窄(35~59歲),并不適用于60歲以上老年人的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估?!吨袊扇搜惓7乐沃改希?016年修訂版)》中的動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)風(fēng)險(xiǎn)分層建議基本沿用了2007版的分層方案[9],但納入了更多的風(fēng)險(xiǎn)因子,同時(shí)也提供了更易定量的危險(xiǎn)分層彩圖。

        本研究選取上海市寶山區(qū)友誼社區(qū)(簡稱友誼社區(qū))60歲以上老年人作為調(diào)查對象,旨在調(diào)查上海市社區(qū)老年人群的心血管疾病流行病學(xué)特點(diǎn),評估不同心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)對于該社區(qū)老年人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期是否存在差異。

        1 材料和方法

        1.1 研究對象

        本課題組于2014年建立了由6 120名60歲以上老年人組成的上海市寶山區(qū)友誼社區(qū)隨訪隊(duì)列,共計(jì)9個(gè)調(diào)查點(diǎn)。使用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表,獲取其年齡、性別、吸煙情況、糖尿病史以及心血管疾病發(fā)病情況等基礎(chǔ)信息;同時(shí)測量入組人群的身高、體重、腰圍、臀圍、收縮壓。以坐姿方式采集所有對象空腹(禁食12 h以上)靜脈血,以1 760×g離心分離血清,凍存于-80 ℃。本研究隨機(jī)抽取了9個(gè)調(diào)查點(diǎn)中的2個(gè)調(diào)查點(diǎn),共入組1 983名老年人,其中男824名、女1 159名,年齡60~93歲。

        1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測

        采用cobas C702全自動生化分析系統(tǒng)(瑞士羅氏公司)及配套試劑、校準(zhǔn)品檢測血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。質(zhì)控品由美國伯樂公司提供。檢測前保證質(zhì)控結(jié)果在控(Westgard多規(guī)則:13s和22s)。

        1.3 方法

        1.3.1 統(tǒng)計(jì)基線情況 匯總各項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查資料及生化指標(biāo)檢測結(jié)果,對友誼社區(qū)老年人群的基線心血管疾病發(fā)病情況及各主要傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因子水平作描述。

        1.3.2 計(jì)算并比較各心血管風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)間的差異 (1)Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)計(jì)算公式[3-4]:Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分(女性)=[1-0.986 34exp(B-22.325)]×100%,B=0.079 9×年齡+3.137×ln(收縮壓)+0.180×ln(hs-CRP)+1.382×ln(TC×38.67)-1.172×ln(HDL-C×3 8.6 7)+0.8 1 8×(若吸煙為1,若不吸煙為0);R e y n o l d s風(fēng)險(xiǎn)積分(男性)=[1-0.8 9 9 0e x p(B-33.097)]×1 0 0%,B=4.385×ln(年齡)+2.607×ln(收縮壓)+0.102×ln(hs-CRP)+0.963×ln(TC×38.67)-0.7 7 2×l n(H D L-C×3 8.6 7)+0.4 0 5×(若吸煙為1,若不吸煙為0)。(2)Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)計(jì)算公式[5]:Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分(男性)(%)=[1-0.889 36exp(B-23.9802)]×100%,B=3.061 17×ln(年齡)+1.1 2 3 7×l n(T C×3 8.6 7)-0.932 63×ln(HDL-C×38.67)+0.654 51×(若吸煙為1,若不吸煙為0)+0.5 7 3 6 7×(患糖尿病為1,無糖尿病為0)+[1.933 03(未治療)或1.998 81(治療)]×ln(收縮壓);Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分(女性)=[1-0.950 12exp(B-26.1931)]×100%,B=2.328 88×ln(年齡)+1.209 04×ln(TC×38.67)-0.708 33×ln(HDL-C×38.67)+0.528 73×(若吸煙為1,若不吸煙為0)+0.691 54×(若糖尿病為1,無糖尿病為0)+[2.761 57(未治療)或2.822 63(治療)]×ln(收縮壓)。(3)SCORE風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[6]:根據(jù)《2012年歐洲心血管病防治指南》,查表求得風(fēng)險(xiǎn)比。(4)《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》:《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》中的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)分層建議根據(jù)指南附錄中的危險(xiǎn)分層彩圖得出風(fēng)險(xiǎn)比[9]。因Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)和Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)中TC和HDL-C的單位需由mmol/L轉(zhuǎn)換為mg/dL,所以需乘上系數(shù)38.67。收縮壓單位為mmHg。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)積分運(yùn)算時(shí)剔除已發(fā)心血管疾病(不包括高血壓)以及未留取血清檢測TC、HDL-C項(xiàng)目而影響風(fēng)險(xiǎn)積分計(jì)算的個(gè)體,對1 665名受試者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)積分計(jì)算。

        1.3.3 各人群心血管疾病主要風(fēng)險(xiǎn)因子比較 將Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[3]、Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)(女性[4]、男性[5])、SCORE風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)[6]、ICVD簡易評估工具[8]、QRISK2風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)(QRISK2-2016)[7]建立隊(duì)列的基線資料與友誼社區(qū)老年人群的資料進(jìn)行比較,主要比較年齡、收縮壓、TC、HDL-C、吸煙史、糖尿病史這些心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子的基線水平。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)與Q-Q圖對數(shù)據(jù)作正態(tài)性檢驗(yàn),結(jié)果顯示連續(xù)計(jì)量資料呈正態(tài)分布,以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。分類計(jì)量資料以率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 友誼社區(qū)老年人群心腦血管疾病基線發(fā)病情況

        在1 983名受試者中,有心腦血管疾病病史的共88例,其中32例(1.61%)發(fā)生腦血管疾病事件[缺血性卒中30例(1.51%)、腦出血1例、蛛網(wǎng)膜下腔出血1例]、56例(2.82%)發(fā)生心臟疾病事件[心肌梗死2例、心絞痛3例、其他冠心病事件(冠狀動脈粥樣硬化,冠狀動脈支架植入、冠狀動脈血運(yùn)重建等)19例(1.21%)、其他心臟?。ò惭b心臟起搏器、瓣膜置換手術(shù)、心律不齊等)32例]。

        2.2 主要風(fēng)險(xiǎn)因素水平

        友誼社區(qū)老年人群由于年齡基線水平較高,因此與年齡相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因子的基線水平處于一個(gè)較高的水平,如收縮壓、糖尿病患病率等。該人群女性吸煙率明顯低于男性(P<0.05)。友誼社區(qū)老年人群基線入組人數(shù)及各主要心血管危險(xiǎn)因素水平見表1、表2。

        表1 友誼社區(qū)老年人群主要心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果 [例(%)]

        表2 友誼社區(qū)老年人群主要心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素基線水平 (±s)

        表2 友誼社區(qū)老年人群主要心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素基線水平 (±s)

        性別 例數(shù) 年齡(歲) 收縮壓(kPa) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) 體重指數(shù)(kg/m2)男性 824 72.07±6.15 19.21±2.57 5.29±1.11 1.43±0.42 24.54±3.31女性 1 159 70.43±7.64 18.71±2.50 5.88±1.16 1.58±0.46 24.55±3.61合計(jì) 1 983 71.11±7.10 18.92±2.54 5.63±1.14 1.52±0.45 24.55±3.49

        2.3 友誼社區(qū)老年人群與各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)建立隊(duì)列心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因子基線水平比較

        友誼社區(qū)老年人群相對于各個(gè)風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)建立隊(duì)列來說,平均年齡處于一個(gè)非常高的水平,因而平均收縮壓、糖尿病發(fā)病率等可能受年齡影響的風(fēng)險(xiǎn)因子也處于一個(gè)較高的水平,其HDL-C水平也略高于其他風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)的建立隊(duì)列。但友誼社區(qū)老年人群的吸煙率則相對較低,尤其女性吸煙率接近于0。友誼社區(qū)老年人群與各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)建立隊(duì)列的主要風(fēng)險(xiǎn)因子基線水平比較見圖1、圖2。

        2.4 心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估

        在1 983名受試者中有部分受試者未留取血清樣本或流行病學(xué)資料不完整。剔除資料不全者以及已發(fā)生缺血性卒中及冠心病事件(已診斷的冠心病,包括心肌梗死、心絞痛、冠狀動脈支架植入、冠狀動脈血運(yùn)重建等,但不包括高血壓)的受試者后,對1 665名受試者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)積分計(jì)算。各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)預(yù)期的10年期發(fā)生心血管疾病的平均概率見表3。

        圖1 友誼社區(qū)女性老年人群與各積分系統(tǒng)建立隊(duì)列(女性)的主要風(fēng)險(xiǎn)因子水平比較

        圖2 友誼社區(qū)男性老年人群與各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)建立隊(duì)列(男性)的主要風(fēng)險(xiǎn)因子水平比較

        參考《2012歐洲心血管病防治指南》,將SCORE風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)計(jì)算結(jié)果(包括高危地區(qū)與低危地區(qū))按“<1%”、“≥1%且<5%”、“≥5%且<10%”、“≥10%”分為4組(低危組、中危組、高危組、極高危組);Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)與Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)的計(jì)算結(jié)果也分別參考其分層建議[3-5]按“<10%”、“≥10%且<20%”、“≥20%且<30%”、“≥30%”分為4組(低危組、中危組、高危組、極高危組)?!吨袊扇搜惓7乐沃改希?016年修訂版)》中的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)分層按“<5%”、“5%且<10%”、“≥10%”分為低危組、中危組、高危組。各組受試者分布見表4,按各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)計(jì)算結(jié)果進(jìn)行分組的情況見圖3。

        根據(jù)不同心血管風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)分層,F(xiàn)ramingham、Reynolds、SCORE(高危地區(qū))3種風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)分層均為低危組的有15例、均為中危組的有34例、均為高危組的有10例、均為極高危組的有129例。3種風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)在對友誼社區(qū)老年人群進(jìn)行評估時(shí)僅有11.29%的受試者分組相同,其余88.71%在分組上存在差異。以Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)的極高危組為例,在648例受試者中,采用Reynolds風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)重新進(jìn)行分層,181例仍為極高危組、193例為高危組、221例為中危組、53例為低危組。

        表3 各積分系統(tǒng)預(yù)測友誼社區(qū)人群發(fā)生10年期心血管疾病的平均風(fēng)險(xiǎn)比 (%)

        表4 各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)分組后受試者分布 [例(%)]

        圖3 各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)組別分布情況比較

        由于《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)分層為低危組、中危組和高危組,因此無法與Framingham、Reynolds、SCORE 3種風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)的分層進(jìn)行比較?!吨袊扇搜惓7乐沃改希?016年修訂版)》分層分為高危組的共1 337例,采用Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)重新分層,其中分組仍在高危組、極高危組的受試者為946例,364例分為中危組,27例分為低危組。

        3 討論

        有研究表明,美國Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)研究隊(duì)列中冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是我國的5倍[10],而在我國,腦卒中的發(fā)病率是冠心病的3~5倍,其中2/3的腦卒中為缺血性腦卒中[11]。通過友誼社區(qū)老年人群基線的發(fā)病率可以看出,缺血性卒中的發(fā)病率要高于冠心病。在以北京和廣州的工人、農(nóng)民為調(diào)查人群的中美心肺血管疾病流行病學(xué)合作研究隊(duì)列中,缺血性卒中的發(fā)病率也遠(yuǎn)高于冠心病[8],而以Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)研究隊(duì)列為代表的絕大部分歐美人群冠心病的發(fā)病率都要高于缺血性卒中。通過比較各主要風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)推導(dǎo)隊(duì)列的主要風(fēng)險(xiǎn)因子基線水平可以看出,友誼社區(qū)老年人群與歐美人群存在很大的差異。

        本研究采用SCORE、Framingham、Reynolds 3種風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)評估友誼社區(qū)老年人群10年期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),發(fā)現(xiàn)不同的風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)用于該社區(qū)人群存在非常大的差異。

        中國11個(gè)省市隊(duì)列人群心血管病發(fā)病前瞻性研究中上海隊(duì)列20年期的ICVD累計(jì)發(fā)病率為8.2%[12]。而根據(jù)本研究Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)10年期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期計(jì)算結(jié)果,友誼社區(qū)老年人群中約有38%的受試者為心血管疾病極高危人群,但心血管疾病發(fā)病率低于預(yù)期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。國外研究也顯示,不同的風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)評估同一人群的10年期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)存在明顯的差異[13-15]。因此,要評估各風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)用于評估友誼社區(qū)人群心血管疾病預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性還需要進(jìn)一步隨訪研究。

        雖然ICVD簡易評分工具用于上海人群比Framingham風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)有更好的性能[12],但由于其適用年齡僅為35~59歲,與友誼社區(qū)老年人群的基線年齡不符,因此未進(jìn)行計(jì)算。QRISK2風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)納入風(fēng)險(xiǎn)因子較為復(fù)雜,包括慢性腎病分期、心血管疾病家族史、是否患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、是否有房顫等[16],由于本研究的受試者上述資料不完整,因此未采用QRISK2風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)進(jìn)行計(jì)算。

        隨著近年來對于心血管疾病病理生理學(xué)研究的不斷深入,更多新的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子被納入心血管疾病的評估中,如載脂蛋白(apolipoprotein,apo)A1、apo B、hs-CRP、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、纖維蛋白原、糖化血紅蛋白、血清肌酐、同型半胱氨酸等[17]。雖然國外開展的大人群前瞻性研究結(jié)果顯示,apo A1、apo B及apo A1/apo B比值在預(yù)測房室管缺損(atrioventricular canal defect,AVCD)和冠狀動脈事件時(shí)優(yōu)于傳統(tǒng)的TC、甘油三酯、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇等血脂指標(biāo)[18],但是它們?nèi)詿o法取代TC和HDL-C等傳統(tǒng)指標(biāo)在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估中的地位。同時(shí),有研究指出,舒張壓、ASCVD家族史、慢性腎病、體重指數(shù)等風(fēng)險(xiǎn)因素在加入后并不能明顯有效地預(yù)測10年期ASCVD事件風(fēng)險(xiǎn)[19-21]。由此可見,不僅僅是風(fēng)險(xiǎn)因素越來越多樣化,隨著生活環(huán)境、生活質(zhì)量以及生活方式的改變,人群的流行病學(xué)特點(diǎn)也在發(fā)生動態(tài)變化。我國的心血管疾病發(fā)病率及死亡率正逐年上升,而美國的心血管疾病死亡率則在逐年下降。不僅是發(fā)病率,各風(fēng)險(xiǎn)因子總體水平也在不斷變化,以英國QRESEARCH研究隊(duì)列為例,2008年建立QRISK2風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng),至2015年,人群總體肥胖率升高,吸煙率下降,因此對心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)期公式也不能一成不變。

        總而言之,上海市寶山區(qū)友誼社區(qū)老年人群是心血管疾病高危人群,F(xiàn)ramingham、Reynolds、SCORE 3種風(fēng)險(xiǎn)積分系統(tǒng)及《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》中的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)分層預(yù)測該社區(qū)人群的10年期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)存在明顯差異。量化心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期既要做到適用范圍廣,又要做到個(gè)體化的準(zhǔn)確評估,任重而道遠(yuǎn)。

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