孫澤剛，常方圓，許迎春，陳保增，王云鵬

急性冠脈綜合征是一種常見(jiàn)的、病死率高的心血管急癥，它伴隨著焦慮抑郁的高發(fā)病率備受矚目[1]，而老年女性急性冠脈綜合征病人作為一個(gè)特殊群體更易伴發(fā)焦慮抑郁，且比例明顯高于男性，此病常被稱為“雙心疾病(心臟病及心理疾病)”，只有兩病同治才能全面改善病人生活質(zhì)量，促進(jìn)疾病的預(yù)后[2]。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服心可舒片進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，同時(shí)以等量安慰劑做對(duì)照，觀察聯(lián)合方案治療老年女性急性冠脈綜合征的雙心療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 選擇2015年6月—2016年12月泰山醫(yī)學(xué)院附屬聊城市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的老年女性急性冠脈綜合征病人140例，年齡>70歲，所有病人均簽署知情同意書(shū)，并通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年版美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)急性冠脈綜合征指南。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均為老年女性急性冠脈綜合征病人，年齡大于70歲；診斷符合國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分>14分者界定為ACS伴有焦慮情緒，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)>17分者界定為ACS伴有抑郁情緒；病人自愿受試，依從性好，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他嚴(yán)重器官功能衰竭者；本次治療前明確診斷有精神病史，合并認(rèn)知、感覺(jué)性、運(yùn)動(dòng)性語(yǔ)言功能障礙者；因文化水平、語(yǔ)言能力等無(wú)法完成問(wèn)卷調(diào)查者；正在使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑、中樞降壓藥物和腎上腺素類藥物及抗焦慮抑郁藥物者。

1.4 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為治療組(71例)和對(duì)照組(69例)。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用心可舒片(山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司)，每次4片，每日3次。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上匹配同等劑量的安慰劑。

1.5 觀察指標(biāo) 病人治療前和治療12周后進(jìn)行檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清同型半胱氨酸(HCY)水平，并進(jìn)行HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分、西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)分。SAQ評(píng)分分為5大項(xiàng)19個(gè)項(xiàng)目，即軀體活動(dòng)受限程度(PL)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS)、心絞痛發(fā)作情況(AF)、治療滿意度(TS)及疾病認(rèn)知程度(DP)。治療前后檢測(cè)血、尿、便常規(guī)，血脂，肝腎功能，心臟超聲，血壓等。觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較(見(jiàn)表1) 治療前兩組臨床資料各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組各指標(biāo)變化比較(見(jiàn)表2) HAMA、HAMD評(píng)分顯示，兩組治療前均有焦慮抑郁癥狀，治療后治療組HAMA、HAMD評(píng)分與治療前及對(duì)照組治療后比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前hs-CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療12周后兩組hs-CRP水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組間hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組間HCY水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組西雅圖心絞痛量表(SAQ)評(píng)分比較(見(jiàn)表3) 兩組治療前SAQ評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后兩組SAQ評(píng)分所有維度評(píng)分較治療前均提高(P<0.05)，治療組評(píng)分較對(duì)照組治療后更為明顯，其中PL、AS、AF維度評(píng)分與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，TS和DP維度評(píng)分組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組臨床資料比較(±s) 例(%)

表2 兩組各項(xiàng)指標(biāo)變化情況比較(±s)

表3 兩組病人治療前后SAQ評(píng)分比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療前后安全性指標(biāo)未出現(xiàn)異常，治療過(guò)程均無(wú)不良反應(yīng)。

3 討 論

急性冠脈綜合征是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，也是冠心病死亡的主要原因，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)由單純的生物醫(yī)學(xué)模式向社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的進(jìn)程，人們?cè)絹?lái)越重視精神因素對(duì)急性冠脈綜合征發(fā)病的影響，特別是老年女性急性冠脈綜合征病人。心臟和精神心理相互關(guān)心的醫(yī)學(xué)為“心臟心理學(xué)”，胡大一教授將這一新興學(xué)科命名為“雙心醫(yī)學(xué)”。年齡是急性冠脈綜合征眾多危險(xiǎn)因子最強(qiáng)的致病因素之一，老年女性中急性冠脈綜合征的發(fā)病與其年齡呈指數(shù)增長(zhǎng)[3]。焦慮抑郁是老年女性急性冠脈綜合征病人發(fā)病率和致死率風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4-5]。因此，對(duì)于老年女性急性冠脈綜合征病人不僅要重視軀體癥狀的改善，而且要重視焦慮、抑郁等心理疾病的干預(yù)，只有二者同治(即“雙心療法”)，才能全面改善病人生活質(zhì)量。

心可舒片主要成分有丹參、葛根、三七、山楂、木香5味中藥，為純中藥復(fù)合制劑，現(xiàn)代藥理研究表明，它具有抗心肌缺血、增加冠脈血流量、改善微循環(huán)，清除氧自由基，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮功能及緩解焦慮、抑郁等不良情緒之功效[6]。本研究發(fā)現(xiàn)使用心可舒片治療老年女性急性冠脈綜合征，兩組病人治療前均有焦慮抑郁癥狀，治療后兩組病人HAMA、HAMD評(píng)分與治療前比較均有明顯下降，治療組與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明心可舒片可以改善老年女性急性冠脈綜合征病人的焦慮、抑郁癥狀。SAQ是國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)生認(rèn)可并得到廣泛應(yīng)用的評(píng)估心絞痛病人生活質(zhì)量的工具[7-9]。本研究采用SAQ評(píng)估老年女性急性冠脈綜合征病人的生活質(zhì)量，兩組病人治療后所有維度評(píng)分較治療前明顯提高(P<0.05)，治療組SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，特別是PL、AS、AF評(píng)分顯著提高(P<0.01)。心可舒片具有抗心肌缺血，改善微循環(huán)的作用，可以顯著減輕心絞痛程度，縮短心絞痛持續(xù)時(shí)間，改善焦慮抑郁等負(fù)性情緒，提高病人的生活質(zhì)量。治療后TS和DP組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組在疾病程度和治療滿意度方面相似，但也不排外是由于樣本量較小導(dǎo)致差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。

血清hs-CRP水平一直被認(rèn)為是心血管事件最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，臨床上可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清hs-CRP水平來(lái)預(yù)測(cè)ACS病人的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。Kaptoge等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP與心血管疾病的發(fā)生存在強(qiáng)烈的線性相關(guān)，2003年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)和疾病控制預(yù)防中心(CDC)[11]將hs-CRP>3 mg/L作為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。hs-CRP水平與抑郁呈正相關(guān)，ACS合并焦慮、抑郁病人具有較高的炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)可能是焦慮、抑郁病人預(yù)后不良的機(jī)制之一[12]。本研究發(fā)現(xiàn)使用心可舒片治療老年女性急性冠脈綜合征，治療后治療組hs-CRP水平較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)，提示心可舒片可能通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，抗動(dòng)脈粥樣硬化，從而增加冠脈血流量，減輕心肌缺血，改善老年女性急性冠脈綜合征合并焦慮抑郁病人的預(yù)后。同時(shí)HCY是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，高同型半胱氨酸血癥是血栓和動(dòng)脈粥樣硬化等形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Bjelland等[13]研究發(fā)現(xiàn)HCY水平與焦慮或抑郁的程度顯著相關(guān)，病人焦慮或抑郁的風(fēng)險(xiǎn)隨HCY水平的升高而增大。本研究中治療組病人HCY顯著降低，而對(duì)照組則無(wú)明顯變化，提示心可舒片可通過(guò)降低老年女性急性冠脈綜合征的HCY水平，改善病人精神心理狀態(tài)和抑制冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成，起到雙心效應(yīng)，也與本研究中治療組HAMA及HAMD量表評(píng)分降低相符。

中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)發(fā)現(xiàn)心可舒片具有改善心肌缺血、緩解心絞痛發(fā)作、降低hs-CRP、HCY水平，同時(shí)改善焦慮、抑郁等不良精神心理狀態(tài)的作用，即具有雙心效應(yīng)，適合長(zhǎng)期服用。本研究是針對(duì)雙心問(wèn)題的小樣本研究，還有待大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究提供更多的依據(jù)。

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