胡婷 彭麗萍 張琛曉

[摘要]目的 探討胸腺五肽聯(lián)合化療對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法 選擇2016年7月～2017年7月在我院確診的多發(fā)性骨髓瘤患者24例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單純化療組、化療+胸腺五肽組，每組12例。單純化療組以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）為主的方案化療，連續(xù)應(yīng)用4個(gè)療程?；?胸腺五肽組以TAD為主的方案化療同時(shí)加用胸腺五肽，連續(xù)應(yīng)用4個(gè)療程。兩組患者治療前及治療結(jié)束血象基本恢復(fù)正常后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞中總T細(xì)胞（CD3+）、輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞（CD4+）、抑制/細(xì)胞毒T細(xì)胞（CD8+）的比例、CD4+/CD8+比值。結(jié)果 化療前兩組患者細(xì)胞免疫功能的各項(xiàng)指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療+胸腺五肽組治療后CD3+、CD4+陽性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化療前和單純化療組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化療+胸腺五肽組總有效率高于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 胸腺五肽聯(lián)合化療能夠改善多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫功能，提高有效率，降低感染率。

[關(guān)鍵詞]胸腺五肽；多發(fā)性骨髓瘤；淋巴細(xì)胞亞群；流式細(xì)胞儀

[中圖分類號(hào)] R392.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）2（b）-0074-03

Effect of thymopentin combined with chemotherapy on T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with multiple myeloma

HU Ting PENG Li-ping ZHANG Chen-xiao

Department of Hematology，People′s Hospital of Pingxiang City in Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of thymopentin combined with chemotherapy on T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with multiple myeloma.Methods 24 patients with multiple myeloma diagnosed in our hospital from July 2016 to July 2017 were selected and randomly divided into chemotherapy group chemotherapy + thymopentin group，12 cases in each group.In the chemotherapy group，tad （thalidomide+epirubicin + dexamethasone） was used as the main chemotherapy regimen for 4 consecutive courses.In the chemotherapy plus thymopentin group，TAD was the main chemotherapy regimen and thymopentin was added for 4 consecutive courses.Total T cells （CD3+），helper / inducible t cells （CD4+），inhibition/cytotoxic T cells （CD8+） ratio and CD4+/CD8+ ratio in peripheral blood lymphocytes were measured by flow cytometry before and after treatment.Results There was no significant difference in cellular immune function between the two groups before chemotherapy （P>0.05）.CD3+，CD4+ positive percentage and CD4+/CD8+ ratio of chemotherapy + thymopentin group were higher than those before chemotherapy and chemotherapy alone （P<0.05）.The total effective rate of chemotherapy + thymopentin group was higher than that of chemotherapy group （P<0.05）.Conclusions Thymopentin combined with chemotherapy can improve the immune function of patients with multiple myeloma， improve the effective rate， reduce the infection rate.

[Key words]Thymopentin；Multiple myeloma；Lymphocyte subpopulation；Flow cytometry

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種目前尚不能完全治愈的漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類健康。化療是MM 的主要治療手段，但機(jī)體損傷大，病情多復(fù)發(fā)，國內(nèi)外研究者發(fā)現(xiàn)[1-2]，MM 患者本身存在免疫系統(tǒng)的復(fù)雜缺陷。胸腺五肽是臨床常用的免疫增強(qiáng)劑，能非特異性地刺激T淋巴細(xì)胞的增殖分化與成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，調(diào)節(jié)與增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，因此，是腫瘤放、化療過程中的重要輔助手段[3]。本研究選取應(yīng)用胸腺五肽聯(lián)合化療治療的12例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象，并與單純化療組進(jìn)行對(duì)比，進(jìn)行免疫功能機(jī)臨床療效的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月～2017年7月在我院確診的多發(fā)性骨髓瘤患者24例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單純化療組、化療+胸腺五肽組，每組12例。其中男11例，女13例；年齡61.2歲，平均（45～75）歲；免疫分型：IgG λ型8例，IgG K型4例，IgA λ型6例，IgA K型3例，λ輕鏈型3例；分期：ⅢA期14例，ⅢB期10例。單純化療組男6例，女6例；年齡59.9歲，平均（42～74）歲；IgG λ型5例，IgG K型2例，IgA λ型3例，IgA K型1例，λ輕鏈型2例；分期：ⅢA期6例，ⅢB期6例。化療+胸腺五肽組男5例，女7例；平均62.8歲，年齡（42～74）歲；IgG λ型3例，IgG K型2例，IgA λ型3例，IgA K型2例，λ輕鏈型1例；分期：ⅢA期8例，ⅢB期4例。入選標(biāo)準(zhǔn)： 診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織2008年診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，疾病分期依據(jù)Durie-Salmon分期體系和國際分期體系（ISS）。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：骨轉(zhuǎn)移癌、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、確診為其他漿細(xì)胞白血病者；合并嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重心腦血管疾病、肺結(jié)核者；患有精神病及精神障礙的患者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

單純化療組：以TAD（沙利度胺+表柔比星+地塞米松）為主的方案化療，連續(xù)應(yīng)用4個(gè)療程。

化療+胸腺五肽組：以TAD為主的方案化療同時(shí)加用胸腺五肽（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司產(chǎn)品，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20070219），用法為1 mg/d，靜滴，共用12～20 d，連續(xù)應(yīng)用4個(gè)療程。上述兩組患者均根據(jù)病情不同程度地輔以成分輸血、抗生素、造血刺激因子等治療。

1.3 療效觀察

1.3.1免疫指標(biāo)測(cè)定 兩組患者治療前及治療結(jié)束血象基本恢復(fù)正常后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞中總T細(xì)胞（CD3+）、輔助/誘導(dǎo)T細(xì)胞（CD4+）、抑制/細(xì)胞毒T細(xì)胞（CD8+）的比例、CD4+/CD8+比值。

1.3.2療效觀察及安全性評(píng)價(jià) 采用國際骨髓瘤工作組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，按照NCI CTCA（第3版）判斷不良反應(yīng)。采用國際骨髓瘤工作組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）、完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）?？傆行?（sCR+CR+VGPR+PR），完全緩解率=（sCR+CR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者化療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化情況的比較

化療前兩組患者細(xì)胞免疫功能的各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療+胸腺五肽組治療后CD3+、CD4+陽性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化療前和單純化療組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者化療4個(gè)療程后療效的比較

胸腺五肽輔助化療組總有效率高于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為單克隆漿細(xì)胞異常增生的惡性免疫系統(tǒng)腫瘤，免疫功能的紊亂和失調(diào)在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生中起著重要作用[5]。已有研究表明，多發(fā)性骨髓瘤患者伴有T細(xì)胞亞群數(shù)量的異常及CD4、CD8細(xì)胞功能的缺陷[6-7]。由于T細(xì)胞功能缺陷，機(jī)體正常多克隆免疫球蛋白合成及分泌減少，體內(nèi)無免疫活性的M蛋白異常增多[8-9]。此外患者的粒細(xì)胞的吞噬殺傷和趨化功能明顯低下，抗體依賴的細(xì)胞毒作用降低，NK細(xì)胞活性下降，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)病原微生物的易感性提高，臨床上易發(fā)生感染，同時(shí)多發(fā)性骨髓瘤多為中老年患者，本身免疫功能已下降，化療后骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，均增加了感染機(jī)會(huì)[10-11]。多發(fā)性骨髓瘤抗腫瘤免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，胸腺五肽是臨床常用的免疫增強(qiáng)劑，能非特異性地刺激T淋巴細(xì)胞的增殖分化與成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，調(diào)節(jié)與增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能[12-13]，因此，在化療的同時(shí)應(yīng)用胸腺五肽進(jìn)行免疫治療對(duì)提高患者的抗腫瘤及抗感染能力有一定意義[14-15]。

本研究通過觀察胸腺五肽輔助化療治療前后對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平的變化，結(jié)果表明：化療+胸腺五肽組治療后CD3+、CD4+陽性百分率及CD4+/CD8+比值均高于化療前和單純化療組化療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明多發(fā)性骨髓瘤患者存在免疫功能紊亂，胸腺五肽是臨床常用的免疫增強(qiáng)劑，可能通過非特異性地刺激T淋巴細(xì)胞的增殖分化與成熟，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，調(diào)節(jié)與增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，有助于恢復(fù)粒細(xì)胞吞噬殺傷和趨化功能，提高抗感染能力，治療4個(gè)療程的效果觀察也表明，胸腺五肽輔助化療組總有效率為91.6%，較單純化療組高。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也提示胸腺五肽輔助化療較為安全。

綜上所述，胸腺五肽是臨床常用的免疫功能調(diào)節(jié)劑，具有誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分化、增殖與成熟功能。多發(fā)性骨髓瘤患者存在免疫功能失調(diào)和紊亂，胸腺五肽輔助化療能夠改善多發(fā)性骨髓瘤患者免疫功能，提高有效率，不增加不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2017-09-07 本文編輯：白 婧）