陳洪群,陳游洲,鄭梅,王繼紅,端木洋洋,王玲,程曉光,趙興山
根據(jù)《中國心血管病報告》示:2010年中國成人超重率、肥胖率和中心性肥胖率分別達到30.6%、12.0%和40.7%[1]。肥胖與高血壓關系密切[2,3]。內(nèi)臟脂肪堆積所致的腹型肥胖可促使脂代謝紊亂、高血壓或空腹血糖水平升高,加速動脈粥樣硬化,導致心血管疾病的發(fā)生與進展。腹部脂肪包括腹內(nèi)脂肪和皮下脂肪。針對歐美人群的研究證實腹內(nèi)脂肪和皮下脂肪與心血管損害的程度關系密切,是心血管疾病的獨立危險因素[4]。而有的研究卻認為腹內(nèi)脂肪含量與高血壓、冠心病等關系密切,而皮下脂肪與高血壓等相關性并不明顯[5]。在中國人群中,有關腹內(nèi)脂肪與高血壓的研究目前相對較少[6,7],且研究是小樣本或者單中心,尚缺少針對中國人群的多中心大規(guī)模研究。以往的研究提示腰圍、腰臀比等體脂指標與內(nèi)臟脂肪存在較好的相關性,可以預測高血壓、糖尿病發(fā)病風險[8,9]。目前認為,與其他常規(guī)方法相比,定量計算機斷層攝影術(quantitative CT,QCT)可以精確測量腹部脂肪含量和分布[5],但該方法目前尚缺乏在大規(guī)模多中心中國人群中探討常規(guī)的體脂參數(shù)及腹內(nèi)脂肪與高血壓相關性的研究資料。因而本研究采用QCT測量腹內(nèi)脂肪面積和腹部皮下脂肪面積,并探討體表測量指標及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與血壓水平的相關性。
選取從2005~2007年在中國參與前瞻性城市流行病學(The prospective urban-rural epidemiology study,PURE)研究中的納入退行性骨科疾病研究人群共3 091例[10],其中參與的人群包括來自北京市、常州市、成都市、大邑縣、南京市、南昌市、沈陽市、太原市、西安市。除去血壓數(shù)據(jù)不完整者,最后共1 488例入選。該項目經(jīng)本院倫理委員會批準通過。受試者均簽署知情同意書,并行計算機斷層攝影術(CT)平掃檢查。
排除標準:患有脂肪萎縮癥、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等全身和代謝性疾病患者;服用糖皮質(zhì)激素、降膽固醇等藥物患者。
血壓數(shù)據(jù):經(jīng)過培訓的研究人員對研究對象的身高和體重進行測量,并計算體重指數(shù)(BMI)。BMI=體重/身高2(kg/m2)。測量腰圍時,研究對象直立,用軟皮尺直接貼在皮膚上,在肚臍以上1 cm的水平面上進行測量。用水銀柱血壓計按照標準方法對血壓進行測量,收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)分別測量3次,取其平均值。依據(jù)《中國高血壓防治指南2010》,定義為平均SBP≥140 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)和(或)DBP≥90 mmHg和(或)最近兩周內(nèi)正在服用抗高血壓藥物。
體脂指標數(shù)據(jù)測量:腰圍測定:受試者站立位,應用非彈性的軟尺,自右側腋中線上第12肋下緣與髂前上棘連接線的中點,沿水平方向繞腹部一周,在正常呼氣末屏息測定讀數(shù)。臀圍是在應用軟尺測量臀部的最大周徑,測定腰圍與身高比值(waist to height ratio,WHtR)。
分組:根據(jù)受試者的血壓情況將1 488例分為非高血壓組783例和高血壓組705例。
QCT脂肪測量:所有患者于空腹狀態(tài)下采用螺旋CT行腹部掃描?;颊哐雠P并于掃描過程中屏氣,臍上平面(L2~L3)為掃描水平,選擇被檢查者腹部CT臍上平面圖像。平掃數(shù)據(jù)傳至QCT骨密度測量分析軟件工作站進行測量,運用QCT骨密度測量分析軟件中的“tissue composition”功能進行測量。軟件對斷面圖像自動著色,區(qū)分脂肪成分和內(nèi)臟肌肉成分,自動圈定腹壁肌肉外圍,以腹壁肌肉為界,區(qū)分內(nèi)臟脂肪組織和皮下脂肪組織,繼而通過軟件自動計算腹部脂肪面積及內(nèi)臟脂肪面積,然后二者相減得出皮下脂肪面積。
采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析。對各定量變量進行正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示,采用多因素方差分析或t檢驗進行分析。計數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗。兩組之間定量資料相關性分析,符合正態(tài)分布者,采用Pearson相關性分析,不符合正態(tài)分布者,選用Spearman等級相關分析。分別采用線性Logistic回歸和二分類Logistic分析體表測量指標及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與高血壓的相關性。檢驗水準α=0.05,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
1 488例入選者中,年齡為42~82歲,平均年齡63歲;男性514例,占34.5%。其中高血壓組患者705例,占47.4%。與非高血壓組相比,高血壓組的血壓、體脂指標如BMI、腰圍、臀圍、WHtR、腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積均顯著增高(P<0.05)。
表1 高血壓組與非高血壓組受試者的基線特征(±s)
表1 高血壓組與非高血壓組受試者的基線特征(±s)
注:WHtR:腰圍與身高比值。1 mmHg =0.133 kPa
項目 非高血壓組 (n=783) 高血壓組 (n=705) P值男/女[例 (%)] 207/576 (26.4/73.4) 307/398 (43.5/56.4) <0.001年齡 (歲) 62.3±8.1 64.3±8.3 <0.001收縮壓 (mmHg) 123.4±10.4 153.7±14.7 <0.001舒張壓 (mmHg) 73.9±7.7 84.9±11.1 <0.001體重指數(shù) (kg/m2) 24.3±5.1 25.9±5.1 <0.001腰圍 (cm) 83.2±8.7 89.6±9.7 <0.001臀圍 (cm) 96.0±8.2 100.0±8.5 <0.001 WHtR 0.52±0.05 0.55±0.06 <0.001腹內(nèi)脂肪面積 (cm2) 128.1±50.7 175.8±62.4 <0.001皮下脂肪面積 (cm2) 132.5±63.6 141.0±64.8 0.010
BMI與腹內(nèi)脂肪面積(r=0.605,P<0.001)、皮下脂肪面積(r=0.516,P<0.001)均呈顯著正相關性。WHtR與腹內(nèi)脂肪面積(r=0.503,P<0.001)、皮下脂肪面積(r=0.442,P<0.001)也呈顯著相關性。
采用Pearson相關性分析比較體脂指標如BMI、腰圍、臀圍、WHtR與SBP、DBP相關性,采用Spearman相關性分析腹內(nèi)脂肪面積、標準化腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積、標準化皮下脂肪面積與SBP、DBP相關性。表2結果顯示:BMI、腰圍、臀圍、WHtR、腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與SBP均呈顯著正相關(P<0.05),其中,腹內(nèi)脂肪面積與SBP的相關性最強(r=0.463,P<0.001);同樣上述各變量與DBP的相關性也有相同趨勢,即BMI、腰圍、臀圍、WHtR、腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與DBP均呈顯著正相關,且DBP與腹內(nèi)脂肪面積的相關性也最強(r=0.246,P<0.01)。
表2 體脂測量指標及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與血壓相關性分析
分別以SBP和DBP為因變量,采用多因素線性回歸,探討常規(guī)體脂指標及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與血壓水平相關性。當校正性別、年齡、BMI因素后,WHtR及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積均為SBP的獨立影響因素;而腰圍、腹內(nèi)脂肪面積為DBP的獨立影響因素。
表3 體脂測量指標及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與血壓多因素線性回歸分析
本研究以是否存在高血壓為因變量,在調(diào)整了年齡、性別、BMI、腰圍、臀圍因素后,Logistics回歸分析結果顯示腹內(nèi)脂肪面積 (OR=1.012,95% CI:1.010~1.015)、腰圍(OR=1.042,95%CI :1.020~1.065)是高血壓發(fā)生的獨立影響因素。
表4 體脂測量指標及腹內(nèi)脂肪面積、皮下脂肪面積與高血壓多因素回歸分析
流行病學調(diào)查表明,在中國人群中,肥胖的發(fā)生率增加,其心腦血管發(fā)病率顯著增高[4,11,12]。肥胖者腹部脂肪的增加與高血壓關系密切。腹部脂肪分為腹內(nèi)脂肪和皮下脂肪兩部分,兩者對血壓水平的影響尚有爭論。本研究基于大規(guī)模多中心臨床研究人群,通過QCT的手段,分析腹內(nèi)脂肪面積與血壓水平的相關性,證實腹內(nèi)脂肪面積與血壓水平呈顯著相關性,且腹內(nèi)脂肪面積而非皮下脂肪面積為高血壓的獨立影響因素。
傳統(tǒng)的反映肥胖或體脂指標如BMI、腰圍和WHtR與高血壓發(fā)生風險呈相關性[5,13,14],Chandra等[5]研究發(fā)現(xiàn)隨著BMI增高,高血壓發(fā)病風險顯著增加。de Oliveira等[14]研究發(fā)現(xiàn),腰圍和BMI較通過腰圍、BMI、血脂數(shù)據(jù)計算出的內(nèi)臟指數(shù)與血壓相關性更強。與其研究相似,本研究中我們也發(fā)現(xiàn),BMI和腰圍與血壓水平均呈相關性。然而BMI并不能反映體內(nèi)脂肪真正的分布情況,限制了其臨床應用[7]。最新的研究證實肥胖患者中內(nèi)臟脂肪的增加較BMI能更好的預測高血壓發(fā)生風險[5]。與其研究一致,我們的研究也發(fā)現(xiàn),當BMI和腹內(nèi)脂肪面積同時納入回歸方程后,腹內(nèi)脂肪面積而非體重指數(shù)是高血壓的獨立影響因素。
近年來WHtR與心血管疾病、死亡率密切相關[15]。Cai等[13]研究認為與BMI和腰圍相比,WHtR可以更好的預測高血壓和糖尿病風險,其切入點為(0.661~0.773)。同樣 Ashwell等[9]研究顯示:WHtR在預測高血壓、2型糖尿病、高脂血癥等方面優(yōu)于腰圍和BMI。然而,在針對日本人群的研究中認為,WHtR并不能真正反映內(nèi)臟脂肪。在本研究中,WHtR與血壓水平同樣呈正相關,多元回歸分析時當校正性別、年齡、體重后,WHtR仍是血壓水平的獨立影響因素。但當是否為高血壓作為因變量行多元回歸分析顯示,腹內(nèi)脂肪含量而非WHtR是血壓增高的獨立影響因素,提示與單純的體表測量指標相比,腹內(nèi)脂肪可能是更好的預測因子[16]。
內(nèi)臟脂肪堆積導致高血壓產(chǎn)生的機制目前尚不清楚。目前有證據(jù)表明內(nèi)臟脂肪代表病理性脂肪組織堆積,當皮下脂肪過量或者無法貯存時便會轉移到肝臟、骨骼肌及其他臟器形成內(nèi)臟脂肪。與皮下脂肪相比,內(nèi)臟脂肪對脂溶酶更敏感,可以分泌大量的炎癥因子[5]。另外位于腎臟內(nèi)及包繞在腎臟外面的大量脂肪本身對腎臟的機械壓迫、激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及醛固酮受體的激活、分布在肌肉及腎臟交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加等因素共同作用導致血壓水平增高[17]。有研究認為血壓水平的增加可能與瘦素水平增高相關。瘦素水平與肌肉交感神經(jīng)活性呈正相關。在臨床中,短時間應用瘦素可以增加交感神經(jīng)活性,可間接導致血壓增加[18]。從本項研究中也可以看出腹內(nèi)脂肪面積為血壓水平獨立影響因素,間接提示肥胖尤其是腹內(nèi)脂肪增加在高血壓發(fā)生、發(fā)展中可能占據(jù)重要地位。
在本研究中選取L2-L3層面代表腹內(nèi)脂肪來探討其與高血壓的相關性,這與Chandra 等[5]研究相一致,可能的機制:在L2-L3區(qū)域內(nèi)的網(wǎng)膜和腸系膜中,沉積了代謝更為活躍的內(nèi)臟脂肪細胞;其次在此區(qū)域中包圍腎臟的脂肪可能通過旁分泌途徑分泌因子影響血壓。盡管可能是一小部分的效應,但是類似的旁分泌途徑在心臟外脂肪及冠心病的發(fā)生和發(fā)展中得到證實[19]。
本研究尚有不足,為橫斷面觀察性研究,尚缺乏大規(guī)模多中心針對中國人群的前瞻性研究,在未來的研究中尚需進一步探討。
綜上所述,歐美人群的研究已證實內(nèi)臟脂肪是高血壓發(fā)生的獨立預測因素[5]。本研究中基于大規(guī)模多中心人群探討傳統(tǒng)的體脂指標及利用QCT測定的腹部脂肪與高血壓的相關性,證實了腹內(nèi)脂肪面積而非皮下脂肪面積是高血壓的獨立影響因素,可作為高血壓的監(jiān)測指標,并可能有助于高血壓的危險分層。
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