楊艷君

金華市浦江第二醫(yī)院 兒科，浙江 浦江 322204

功能性便秘(functional constipation，F(xiàn)C)是一種兒童較常見(jiàn)的功能性胃腸病，其發(fā)病率為3.0%～5.0%，如不及時(shí)治療，對(duì)兒童的日常生活影響較顯著[1-2]。兒童FC的發(fā)病機(jī)制迄今不明，近年來(lái)腦腸肽分泌紊亂引起胃腸道動(dòng)力下降在其發(fā)病中扮演主要角色[3-4]。乳果糖是目前臨床治療兒童FC常用的藥物，其近期效果較好，但遠(yuǎn)期療效欠理想[5]。布拉酵母菌是一種常用的真菌類微生態(tài)制劑，其聯(lián)合乳果糖治療兒童FC具有良好的協(xié)同增效作用，但其是否具有調(diào)節(jié)腦腸肽的作用鮮有報(bào)道[6]。本研究分析了布拉酵母菌聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童FC患者血清腦腸肽的影響，并分析其療效。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年10月于金華市浦江第二醫(yī)院兒科門診就診的兒童FC患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合羅馬III型診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)年齡5～9歲，病程>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性便秘；(2)以往有消化道手術(shù)或器質(zhì)性消化道疾病史；(3)治療前6周曾用過(guò)抗生素、瀉藥、微生態(tài)制劑及其他影響胃腸動(dòng)力藥者。全部患兒按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。兩組患兒性別、年齡和病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法 兩組患兒均予飲食調(diào)整和加強(qiáng)排便功能鍛煉等治療。觀察組加用乳果糖口服液(北京安維世制藥公司，批號(hào)：20150827，規(guī)格：10 mL/5 g)5 mL/次，2次/d，口服；同時(shí)聯(lián)合布拉酵母菌散劑(法國(guó)百科達(dá)藥廠，批號(hào)：20150726，規(guī)格：0.25 g/袋)0.25 g/次，1次/d，溫開(kāi)水沖服。對(duì)照組患兒只給予單純的乳果糖口服液治療，劑量、方法與療程同觀察組。兩組患兒均連用8周，觀察兩組患兒治療前后血清腦腸肽指標(biāo)[P物質(zhì)(P substance，SP)和神經(jīng)降壓素(neurotensin，NT)]水平的變化，分析其臨床效果并比較隨訪半年復(fù)發(fā)情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清SP和NT檢測(cè) 取患兒晨起8∶00 a.m空腹靜脈血3～5 mL，置入普通預(yù)冷試管低溫下3 000 r/min離心15 min分離出血清并分裝，于-20℃冰箱保存。采用放射免疫法(試劑盒由南京建成生物工程研究所和解放軍總醫(yī)院放射免疫研究所提供)測(cè)定SP和NT水平。

1.3.2療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效 治療后患兒排便間隔時(shí)間基本恢復(fù)正常，大便性狀無(wú)明顯異常。有效：治療后患兒排便間隔時(shí)間<2 d，大便性狀較前明顯改善。無(wú)效：治療后患兒排便間隔時(shí)間和大便性狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。除無(wú)效外其余均為總有效。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒血清SP和NT指標(biāo)比較 治療前兩組患兒血清SP和NT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患兒血清SP和NT水平明顯上升，且觀察組上述指標(biāo)水平上升幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒血清SP和NT水平比較(ng/L)

注：a：與同組治療前比較，t=2.42、2.35、3.19、3.32，P<0.05；b：與對(duì)照組治療后比較，t=2.29、2.34，P<0.05。

2.2兩組患兒療效比較 觀察組患兒治療8周后臨床總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.04，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.3兩組患兒治療后復(fù)發(fā)率比較 對(duì)治療有效者(觀察組44例和對(duì)照組38例)隨訪半年，觀察組和對(duì)照組分別復(fù)發(fā)6例(13.64%)和13例(34.21%)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=4.85，P<0.05)。

3 討 論

3.1腦腸肽在兒童FC患者中的作用 近年來(lái)腦腸肽指標(biāo)紊亂導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙是導(dǎo)致兒童FC發(fā)病的重要因素[8-10]。SP是一種胃腸道分泌的興奮型腦腸肽，能收縮胃腸道縱行肌與環(huán)行肌，并能刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元去極化，加快胃腸道動(dòng)力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)[11]。NT是13個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽類腦腸肽，主要由開(kāi)放型的N細(xì)胞分泌，約85%存在于遠(yuǎn)端空腸及回腸，具有增強(qiáng)結(jié)腸動(dòng)力，促進(jìn)結(jié)腸排空的作用[12]。SP和NT均為興奮型腦腸肽，能收縮胃腸道肌肉，加快胃腸道蠕動(dòng)，增強(qiáng)結(jié)腸動(dòng)力，加快糞便的排出，從而改善便秘癥狀。因此，促進(jìn)SP和NT等腦腸肽的分泌釋放可能是FC的治療新路線。

3.2布拉酵母聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童FC患者腦腸肽的影響 布拉酵母菌散是一種兒科較常用的真菌性微生態(tài)制劑，在腸道上皮粘附后大量繁殖可暫時(shí)替代腸道有益菌，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗致病菌的粘附、入侵和繁殖，糾正腸道的菌群失調(diào)，在腸黏膜表面形成生物菌膜，重建腸道“菌群”屏障；還可提供腸黏膜營(yíng)養(yǎng)促進(jìn)其成熟，恢復(fù)其消化吸收功能，使得胃腸蠕動(dòng)加快，減輕便秘癥狀[13-15]。乳果糖是人工合成的雙糖，在腸道中被腸道微生物分解成有機(jī)酸，使腸道pH下降，通過(guò)滲透作用增加腸內(nèi)容物量，使糞便濕化，推動(dòng)結(jié)腸蠕動(dòng)；同時(shí)可扶植腸道有益菌的生長(zhǎng)繁殖，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡[16-18]。胡文輝等[6]研究發(fā)現(xiàn)布拉酵母菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的療效較好，其作用與其能降低抑制性腸神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解便秘癥狀密切相關(guān)，但未對(duì)其遠(yuǎn)期的療效及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察。本研究顯示治療8周后，觀察組患兒血清SP和NT水平上升幅度更大，且總有效率亦較對(duì)照組更高。提示布拉酵母聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童FC患者的療效明顯優(yōu)于單純的乳果糖，并能升高血清SP和NT水平。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。提示布拉酵母聯(lián)合乳果糖治療兒童FC患者的遠(yuǎn)期效果亦較佳，能降低其復(fù)發(fā)率。我們推測(cè)布拉酵母聯(lián)合乳果糖治療兒童FC患者可能通過(guò)促進(jìn)興奮型腦腸肽SP和NT的分泌釋放，升高血清SP和NT水平，加快腸道蠕動(dòng)，改善其排便功能，緩解便秘癥狀。但本研究未對(duì)結(jié)腸的動(dòng)力直接進(jìn)行測(cè)定，必要時(shí)可通過(guò)結(jié)腸傳輸試驗(yàn)測(cè)定結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間以進(jìn)一步明確其作用機(jī)制。同時(shí)本研究的病例數(shù)相對(duì)較少，觀察時(shí)間亦偏短，必要時(shí)應(yīng)增加病例數(shù)及延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步探討。

總之，布拉酵母聯(lián)合乳果糖治療兒童FC患者的效果肯定，能降低其復(fù)發(fā)率，其作用機(jī)制可能與其能升高血清SP和NT水平，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)相關(guān)。

[1] Pijpers MA, Bongers ME, Benninga MA, et al. Functional constipation in children: A systematic review on prognosis and predictive factors[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2010, 50(3): 256-268.

[2]Nelson TA, Holmes S, Alekseyenko AV, et al. PhyloChip microarray analysis reveals altered gastrointestinal microbial communities in a rat model of colonic hypersensitivity[J]. Neurogastroenterol Motil, 2011, 23(2): 169-177.

[3]Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, et al. Effects of the probioticBifidobacteriuminfantisin the maternal separation model of depression[J]. Neuroscience, 2010, 170(4): 1179-1188.

[4]Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, et al. Ingestion ofLactobacillusstrain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2011, 108(38): 16050-16055.

[5]HAO Aizhen, GUO Yanhua, ZHANG Cuifen, et al. Clinical application observation of oral lactulose oral liquid on children with functional constipation(FC)[J]. Chin Remed & Clin, 2014, 14(9): 1270-1271. (in Chinese)

郝愛(ài)珍, 郭艷華, 張翠芬, 等. 口服乳果糖口服溶液在嬰兒功能性便秘時(shí)的臨床應(yīng)用觀察[J]. 中國(guó)藥物與臨床, 2014, 14(9): 1270-1271.

[6]HU Wenhui, CHEN Lingling, JIN Liong. Influence and curative effect ofSaccharomycesboulardiicombined with lactulose on serum enteric neurotransmitter indexes of children with functional constipation(FC)[J]. Chin J Integr Tradit & West Med Dig, 2016, 24(9): 706-708. (in Chinese)

胡文輝, 陳玲玲, 金麗虹. 布拉氏酵母菌聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童功能性便秘患者血清腸神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的影響及療效[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2016, 24(9): 706-708.

[7]Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, et al. Functional bowel disorders[J]. Gastroenterology, 2006, 130(5): 1480-1491.

[8]Iijima K, Iwabuchi T, Ara N, et al. Reactive increase in gastric mucus secretion is an adaptive defense mechanism against low-dose aspirin-induced gastropathy[J]. Dig Dis Sci, 2013, 58(8): 2266-2274.

[9]Long DD, Armstrong SR, Beattie DT, et al. Discovery, oral pharmacokinetics and in vivo efficacy of velusetrag, a highly selective 5-HT4 receptor agonist that has achieved proof-of-concept in patients with chronic idiopathic constipation[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22(19): 6048-6052.

[10] LI Ming, WANG Jianmin, YANG Lingling, et al. Relationship of traditional Chinese medicine syndrome types with vasoactive intestinal peptide and substance P in patients with slow transit constipation[J]. J Anhui Univ Chin Med, 2014, 33(5): 21-23. (in Chinese)

李明, 王建民, 楊玲玲, 等. 慢傳輸型便秘中醫(yī)證型與血管活性腸肽和P物質(zhì)的關(guān)系[J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 33(5): 21-23.

[11] CHEN Xiaomin, ZHANG Yanhua, MAO Junling, et al. Changes of substance P, vasoactive intestinal peptide and mast cell in colonic mucosa of patients with irritable bowel syndrome[J]. Chin J Gastroenterol, 2008, 13(4): 228-230. (in Chinese)

陳曉敏, 張燕華, 毛峻嶺, 等. 腸易激綜合征患者結(jié)腸黏膜P物質(zhì)、血管活性腸肽和肥大細(xì)胞的變化[J]. 胃腸病學(xué), 2008, 13(4): 228-230.

[12] ZHANG Lanhua, JIAO Jun, GUO Xiaoshan, et al . Relationship of colonic motility and gastrointestinal hormone of children with slow transit constipation(STC)[J]. Chin J Clin Gastroenterol, 2005, 17(1): 17-19. (in Chinese)

張?zhí)m花, 焦俊, 郭曉山, 等. 慢傳輸型便秘患者結(jié)腸動(dòng)力與胃腸激素的關(guān)系[J]. 臨床消化病雜志, 2005, 17(1): 17-19.

[13] FANG Xuxian, HU Guohua. Curative effect observation ofSaccharomycesboulardiiPowder combined with lactulose on children with functional constipation(FC)[J]. Chin J Rural Med & Pharm, 2016, 23(3): 24-25. (in Chinese)

方旭仙, 胡國(guó)華. 布拉氏酵母菌散聯(lián)合乳果糖治療小兒功能性便秘效果觀察[J]. 中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥, 2016, 23(3): 24-25.

[14] LUO Shiyan. Comparative study onSaccharomycesboulardiicombined with Lactulose on children with functional constipation(FC)[J]. Mod Diagn & Treat, 2016, 27(18): 3387-3388. (in Chinese)

羅世燕. 布拉氏酵母菌聯(lián)合乳果糖治療兒童功能性便秘的對(duì)照研究[J]. 現(xiàn)代診斷與治療, 2016, 27(18): 3387-3388.

[15] CHEN Lili , LI Sipeng. Influence and curative effect observation ofSaccharomycesboulardiiPowder on serum interleukin-6 and tumor necrosis factor-α levels of children with rotavirus enteritis[J]. Chin J Microecol, 2014, 26(2): 181-187. (in Chinese)

陳莉莉, 李司鵬. 布拉氏酵母菌散對(duì)輪狀病毒腸炎患兒血清白介素-6和腫瘤壞死因子-α水平的影響及療效觀察[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2014, 26(2): 181-187.

[16] ZHANG Ying, BAO Zhijun, ZHANG Hansheng, et al. Systematic evaluation on curative effect of Lactulose oral liquid on functional constipation(FC)[J]. Chin J Gerontol, 2015, 35(22): 6470-6473. (in Chinese)

張穎, 保志軍, 張贛生, 等. 乳果糖口服液治療功能性便秘療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015, 35(22): 6470-6473.

[17] DONG Liyang, LI Haiyan, HU Wenhao, et al. The protective effect of lactulose on intestinal mucose of critical patients of hepatic carcinoma[J]. Chin J Microecol, 2007, 19(4): 354-355. (in Chinese)

董禮陽(yáng), 李海燕, 胡文豪, 等. 乳果糖對(duì)肝癌TACE后腸黏膜損傷的保護(hù)作用研究[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2007, 19(4): 354-355.

[18] YANG Wenwei, LV Xiaojin, PAN Zhenhong. Curative effect comparison of Bifidobacterium Tetravaccine Tablets combined with Lactulose and Lactulose on chronic functional constipation[J]. Chin J Prim Med & Pharm, 2012, 19(6): 909-910. (in Chinese)

楊文偉, 呂小錦, 潘珍紅. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖與單用乳果糖治療慢性功能性便秘的療效比較[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 2012, 19(6): 909-910.