李學(xué)玲

（沈陽經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 沈陽 110141）

難治性腎病綜合征是原發(fā)性腎病綜合征中較為常見的類型，發(fā)病率約為38%[1]，臨床治療難度較大且預(yù)后較差。臨床治療難治性腎病綜合征多使用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑進行治療。他克莫司是一種近年來較為常用的免疫抑制劑，該藥物在小兒難治性腎病綜合征的治療中取得了良好療效，但在治療成人難治性腎病綜合征方面的研究相對較少[2]。此次研究將在本院2014年10月至2016年10月收治的難治性腎病綜合征患者中選擇符合此次納入標準的60例患者進行治療，分析并總結(jié)他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床效果，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

表1 兩組治療前后血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量的對比分析

1 資料與方法

1.1 一般資料：在本院2014年10月至2016年10月收治的難治性腎病綜合征患者中選擇符合此次納入標準的60例患者進行治療，依據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組，對照組采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，觀察組則采取他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，各30例。納入標準：①均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為難治性腎病綜合征。②經(jīng)糖皮質(zhì)規(guī)范治療后出現(xiàn)激素依賴或激素抵抗。③均無其他重要臟器嚴重功能障礙。④均無嚴重感染、腫瘤。⑤均知曉此次研究目的及方法，并自愿參與此次研究。對照組：男性17例，女性13例。患者年齡：22～71歲，平均年齡為（40.5±4.7）歲?；疾r間：3個月～6.8年，平均患病時間為（3.1±1.6）年。觀察組：男性18例，女性12例。患者年齡：23～72歲，平均年齡為（40.6±4.9）歲。患病時間：4個月～6.9年，平均患病時間為（3.2±1.8）年。比較分析兩組病患的基礎(chǔ)病例資料，各項數(shù)據(jù)對比結(jié)果均顯示差異不顯著（P＞0.05），存在良好可比性。

1.2 方法。對照組：對患者聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司；批準文號：國藥準字H22022673）與糖皮質(zhì)激素進行治療，此次研究選擇使用潑尼松（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H33021207）。用法用量：環(huán)磷酰胺用藥量為0.8～1.0 g/d，2日1次，采取靜脈給藥的方式，持續(xù)給藥6個月，依據(jù)病患的具體情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。潑尼松用藥量為0.5～1 mg/（kg·d），分成2次口服給藥，用藥時間為6個月。

觀察組：對患者聯(lián)合使用他克莫司（生產(chǎn)廠家：Astellas Ireland Co.， Ltd；批準文號：國藥準字J20090142）以及糖皮質(zhì)激素進行治療，糖皮質(zhì)激素用藥與對照組相同。他克莫司起始用藥量為0.05～0.1 mg/（kg·d），分2次口服給藥，1周后測定血藥濃度，將血藥濃度控制在5～10 μg/L，依據(jù)患者的病情變化情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，治療時間同對照組相同。

1.3 療效評價標準[3]：經(jīng)治療后患者臨床癥狀基本消失，尿蛋白檢驗結(jié)果顯示為陰性，血清肌酐水平恢復(fù)正常，血清白蛋白水平在30 g/L以上則可判定為顯效。經(jīng)治療后臨床癥狀及體征較之治療前均得到顯著改善，24 h尿蛋白定量較之治療前降低50%以上則為有效。未達到如上標準則為無效。顯效＋有效=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：將此次研究中患者治療所得數(shù)據(jù)均錄入到SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件中進行組間對比，對計數(shù)類資料的對比處理均采用卡方檢驗，以（%）表示。對計量類資料的對比處理則均實施t檢驗，以均數(shù)±標準差表示，組間比較結(jié)果顯示P＜0.05，則證明存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效果的對比分析：觀察組30例經(jīng)治療后有效27例，顯示總有效率為90.0%，與對照組30例有效20例，總有效率66.7%進行對比結(jié)果提示存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），治療期間兩組病患均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量的對比分析：與治療前相比較，兩組患者的血清白蛋白、血清肌酐（Scr）以及24 h尿蛋白含量均得到明顯改善（P＜0.05），并且觀察組的改善效果更為理想（P＜0.05），見表1。

3 討 論

腎病綜合征是因多種腎臟病理損傷所引發(fā)的疾病，其主要癥狀為嚴重蛋白尿，免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是導(dǎo)致各類型腎病綜合征的病機之一[4]。難治性腎病綜合征是其中治療難度較大的類型。目前臨床對于該病癥的治療以病因治療、支持治療以及并發(fā)癥治療為主，主要目的是為了改善患者的臨床癥狀，延緩腎功能衰退[5-6]。臨床治療主要藥物為糖皮質(zhì)激素以及環(huán)磷酰胺，環(huán)磷酰胺是一種細胞毒性免疫抑制劑，該藥物可對DNA的合成產(chǎn)生產(chǎn)生干擾，阻止免疫母細胞的轉(zhuǎn)換，但因該藥物是對免疫定向干細胞產(chǎn)生作用，而不是直接對效應(yīng)細胞產(chǎn)生作用，因此起效較慢，且該藥物使用過程中也可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損害、白細胞抑制等不良反應(yīng)，不利于臨床治療的順利進行[7]。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，該藥物可對鈣調(diào)素產(chǎn)生抑制作用，抑制T細胞活化，阻斷Calcineurin的磷酸化，減少B細胞分泌自身抗體，以此發(fā)揮免疫抑制的治療效果，用藥治療效果顯著[8]。在此次研究中觀察組病患聯(lián)合使用了他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行治療，研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為90.0%，較對照組顯著更高。兩組病患治療后的血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量均有明顯改善，但觀察組改善效果更為顯著。證明他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征效果更為理想。但因他克莫司個體血藥濃度差別較大，治療期間要注意觀察患者血藥濃度變化，并依據(jù)檢驗結(jié)果及時調(diào)整用藥劑量，以免發(fā)生不良反應(yīng)。

綜上所述，使用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征可得到更為顯著的治療效果，幫助患者盡快改善臨床癥狀及體征，減輕患者患病痛苦，且不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，故值得推廣。

參考資料

[1]劉諍,蘇偉,尚有全,等.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性特發(fā)性膜性腎病的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(12):1-2.

[2]任東亮,張效功,陳清亮.他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療兒童難治性腎病綜合征的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(18):114-115.

[3]霍世寅,劉永恒,袁馬恒,等.他克莫司聯(lián)合激素、低分子肝素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].廣州醫(yī)藥,2015,46(5):29-31.

[4]陳波,邱敏,榮冬靖.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療成人難治性腎病綜合征的臨床效果評估[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2016,8(11):68-71.

[5]于大川.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征患者的療效觀察和安全性分析[J].中國民康醫(yī)學(xué),2016,28(12):32-33.

[6]李杰,劉鐵.他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(7):900-901.

[7]黃燦茂,張淳,劉松巖.他克莫司治療難治性腎病綜合征23例療效分析[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,22(6):552-553.

[8]葉琨,王浩宇,徐玨,等.他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床評估[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(9):1500-1502.