陳健

CHEN Jian.//Medical Innovation of China，2018，15（10）：054-056

精神分裂癥是精神科一種常見疾病，臨床癥狀多與感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)有關(guān)，該疾病多發(fā)病于青壯年，在我國具有較高的發(fā)病率，并且隨著生活壓力的不斷增大，近年來該疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-3]。為有效地改變上述情況，需要予以及時有效的藥物治療。目前臨床中多采用抗精神藥物進(jìn)行治療，其中包括齊拉西酮與阿立哌唑等，然而若單純的服用某種藥物則將無法獲得良好的治療效果，因此需要聯(lián)合使用[4-6]。本文將重點(diǎn)探討齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥療效、不良反應(yīng)及對QTc間期的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2015年2月-2017年10月本院130例精神分裂患者，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與試驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院前未接受其他方式的治療；（3）未患有其他心、肝、腎等合并癥；（4）患者血鉀、血鎂檢測均在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對上述兩種藥物過敏患者；（2）患有其他心、肝、腎等嚴(yán)重合并癥；（3）妊娠或哺乳期及計劃妊娠。告知兩組患者及其家屬此次研究的目的與方法，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以齊拉西酮（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20061142）治療，起初劑量為2次/d，口服20 mg/次，一周過后依據(jù)患者的病情進(jìn)行劑量的調(diào)整，最大劑量增至80 mg，每天服用劑量最大增至160 mg，平均劑量為（120±10）mg，服藥后對患者的病情進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

1.2.2 試驗(yàn)組 予以齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20061305）治療，齊拉西酮使用方法與對照組相同，平均劑量為（80±20）mg；阿立哌唑起初劑量為1次/d，口服5 mg/次，兩周過后依據(jù)患者的病情進(jìn)行劑量的調(diào)整，最大劑量增至15 mg，每天服用劑量最大增至30 mg，平均劑量為（20±5）mg。服藥后對患者的病情進(jìn)行嚴(yán)密觀察，治療過程中出現(xiàn)失眠、錐體外系反應(yīng)時可酌情應(yīng)用笨二氮類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床治療效果，治療前后療效給予陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、臨床總體量表（CGI-S）、藥物不良反應(yīng)量表（TESS）評定，PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，＜25%為無效，總有效=痊愈+顯效+有效。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括惡心、頭暈、震顫與靜坐不能等。（3）治療前后的QTc間期變化[7-9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男39例，女26例；年齡29～37歲，平均（33.2±4.9）歲；病程3個月～3年，平均（1.6±1.4）年。試驗(yàn)組男47例，女18例；年齡25～34歲，平均（29.1±5.2）歲；病程4個月～2年，平均（0.8±1.2）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組PANSS、CGI-S評分比較 兩組患者治療前后的PANSS評分與CGI-S評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.3 兩組臨床治療效果比較 試驗(yàn)組臨床總有效率98.46%明顯高于對照組63.08%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=26.198，P＜0.05），見表 2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率16.92%明顯低于對照組32.31%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療前后PANSS、CGI-S評分比較[分，（x-±s）]

表2 兩組臨床治療效果比較 例（%）

表3 兩組不良反應(yīng)率比較 例（%）

2.5 治療前后QTc間期變化 治療前，兩組QTc間期無顯著變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組QTc間期與對照組比較延長不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后QTc間期變化[ms，（±s）]

表4 兩組治療前后QTc間期變化[ms，（±s）]

組別 治療前 治療后1個月 治療后2個月試驗(yàn)組（n=65） 379.61±11.97 380.54±13.07 384.67±21.64對照組（n=65） 375.82±12.84 381.28±13.96 393.57±33.25 t值 1.741 0.312 1.809 P值 0.084 0.756 0.073

3 討論

阿立哌唑?qū)?-HT2A或D2受體具有較強(qiáng)的刺激作用，并能夠拮抗突觸前D2和突觸后D2激動，能夠有效地抑制錐體外系反應(yīng)的產(chǎn)生，因而同時能有效地改善患者的陰性癥狀[10-15]。然而若長期的單純服用大劑量齊拉西酮將會對患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，將兩種藥物聯(lián)用具有互補(bǔ)效應(yīng)，可使患者癥狀減輕，同時減少不良反應(yīng)。

醫(yī)學(xué)界較一致觀點(diǎn)認(rèn)為QTc間期延長與藥物對心室肌細(xì)胞膜上的Ica或Iks等離子通道的阻斷有關(guān)，對于一般藥物而言，QTc間期延長程度將會隨著藥物劑量的增加而延長，因此隨著患者齊拉西酮用藥量的不斷增加，QTc將會呈現(xiàn)出較為明顯的變化[16-18]。大量報告稱阿立哌唑?qū)Tc間期影響較少，然而對于齊拉西酮與阿立哌唑等藥物而言，將兩者聯(lián)用后卻能夠在較大程度上抑制QTc間期的延長，主要原因在于這兩種藥物能夠有效地抑制突觸對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取，因而能夠有效地抑制其延長。依據(jù)本組研究結(jié)果可知，聯(lián)合用藥后，患者的臨床有效率高達(dá)98.46%，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為16.92%，同時QTc間期與對照組比較延長不明顯，此結(jié)果同張洪新[19]與于鳳玲等[20]研究相似。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合阿立哌唑能夠有效治療精神分裂癥，不良反應(yīng)較少，對QTc間期延長影響不明顯。

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