畢穎薇 王紅(通訊作者)

100123民航總醫(yī)院兒科，北京

小兒發(fā)熱是由發(fā)熱激活物，如細菌、病毒作用于機體，產(chǎn)生內(nèi)生致熱源并入腦作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，釋放發(fā)熱介質(zhì)，進而引起體溫升高。發(fā)熱本身是人體的一種調(diào)節(jié)機制，可以通過體溫升高實現(xiàn)負生物反饋，阻斷病原體的復(fù)制并抑制其毒性，但對小兒來說，體溫≥38.5℃時可有明顯不適，出現(xiàn)呼吸加速、煩躁甚至高熱驚厥等癥狀，因此清解熱勢乃小兒發(fā)熱當(dāng)務(wù)之急[1]。西藥退熱雖較快，療效可靠，但維持時間短，且易使患兒產(chǎn)生抗生素耐藥性，不良反應(yīng)亦多。祖國醫(yī)學(xué)在長期臨床實踐中總結(jié)了豐富的經(jīng)驗，小兒熱速清顆粒作為中藥制劑，在治療小兒發(fā)熱中取得了滿意的療效[2]。2014年5月-2017年5月在西醫(yī)常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用小兒熱速清顆粒治療小兒發(fā)熱120例，并與西醫(yī)常規(guī)對癥治療進行對照觀察，結(jié)果如下。

資料與方法

2014年5月-2017年5月收治急性上呼吸道感染患兒240例，隨機分為兩組。治療組120例，男64例，女56例；年齡4～12歲，平均(6.37±2.36)歲；病程1～6 d，平均(2.65±1.31)d；臨床分型：高熱13例，中等熱度79例，低熱28例。對照組120例，男66例，女54例；年齡2～12歲，平均(6.62±3.54)歲；病程1～6 d，平均(2.94±1.07)d；臨床分型：高熱15例，中等熱度80例，低熱25例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

病例選擇：⑴診斷標準：西醫(yī)診斷參照《兒科學(xué)》急性上呼吸道感染診斷標準，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科學(xué)》風(fēng)熱感冒的診斷標準[3，4]，主癥：發(fā)熱，惡風(fēng)，鼻塞流濁涕，噴嚏，咳嗽，苔薄黃，脈浮數(shù)等。兼夾癥：咳嗽劇烈，咽部腫痛，大便秘結(jié)，不思飲食等。⑵納入標準：①符合西醫(yī)急性上呼吸道感染和中醫(yī)風(fēng)熱感冒的診斷標準，發(fā)病≤3 d；②實驗室檢查符合細菌感染指征；③以發(fā)熱、惡風(fēng)為主癥，并發(fā)癥狀為咳嗽、咽痛、流涕等；體征可見扁桃體腫大、咽部充血、下頜淋巴結(jié)和頸淋巴結(jié)腫大等；④年齡1～12歲。⑶排除標準：①臟器和系統(tǒng)有嚴重器質(zhì)性疾病的患兒；②對研究所使用藥物過敏的患兒；③合并下呼吸道感染的患兒；④排除患有風(fēng)寒感冒的患兒；⑤排除已接受其他抗病毒或抗炎藥物治療的患兒；⑥排除意識障礙，智力低下及有精神疾病的患兒。

治療方法：①對照組：予常規(guī)對癥治療，口服阿奇霉素干混懸劑-兒童口服劑型12 mg/(kg·d)，2次/d；布洛芬混懸液5～10 mg/(kg·d)，每4～6 h服用1次，連續(xù)服用不得超過4 d。②治療組：于對照組的基礎(chǔ)上加用小兒熱速清顆粒口服，＜1歲，0.25～0.5袋/次；1～3歲，0.5～1袋/次；3～12歲，1～1.5袋/次，3～4次/d。連續(xù)治療4 d。

觀察指標及方法：觀察兩組患兒用藥后1 h、2 h、4 h、8 h的體溫變化，治療前后白細胞計數(shù)、CRP、PCT及T淋巴細胞變化。①白細胞計數(shù)：使用BC-3200全自動血液細胞分析儀進行白細胞計數(shù)。②CRP、PCT及T淋巴細胞：治療前后采取空腹晨血，用免疫比濁法測量CRP水平，用電化學(xué)發(fā)光法測定PCT水平，采用流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞亞群，記錄各檢測因子的百分比。

療效判定標準：參照2002年中華人民共和國原衛(wèi)生部年頒布的《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中小兒外感發(fā)熱的臨床指導(dǎo)原則制定的標準判定[5]。①治愈：用藥24～48 h，體溫恢復(fù)正常(腋溫降至＜37℃)；②有效：用藥48～72 h，體溫恢復(fù)正常；③無效：用藥72 h內(nèi)，體溫沒有改善?？傆行蕿槿惋@效病例數(shù)之和在總病例數(shù)中所占的比例。

統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒臨床療效比較：兩組患兒總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組治療后第1、2、4、8 h體溫比較(±s，℃)

表2 兩組治療后第1、2、4、8 h體溫比較(±s，℃)

注：與對照組比較，★P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05。

組別 n 1 h 2 h 4 h 8 h治療組 120 38.25±0.65 37.84±0.58△★ 37.36±0.35△★ 36.82±0.41△★對照組 120 38.30±0.71 37.98±0.41△ 37.46±0.39△ 37.82±0.26△

兩組患兒治療后第1、2、4、8 h體溫比較：兩組治療后體溫隨時間逐漸下降，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組體溫水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

兩組患兒白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平比較：兩組治療后白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平均降低，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組水平顯著低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

兩組患兒T淋巴細胞計數(shù)比較：兩組治療后CD4+/CD3+、CD4+/CD8+均顯著升高，與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組水平顯著高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。CD8+/CD3+治療組中治療前后相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，外來病原體侵襲機體，在體內(nèi)與抗體交爭，所形成的抗原抗體結(jié)合物作為一種發(fā)熱激活物，可激活體內(nèi)產(chǎn)生致熱原細胞，其可通過特異載體導(dǎo)入腦內(nèi)，改變下丘腦的體溫感受器，其將致熱信號傳遞給體溫調(diào)節(jié)中樞，促中樞前列腺素合成增加而促使體溫升高，從而升高體溫調(diào)定點，以致產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫達到一個新的水平[6]。發(fā)熱是機體的自我保護方式，能增強人體的抵御能力，抑制病原體繁殖，但持續(xù)高熱卻可損害機體的調(diào)節(jié)功能，引起各種并發(fā)癥。目前西醫(yī)學(xué)對于本病發(fā)病機制已經(jīng)具有了較為充分的認識，已經(jīng)形成較為完善的治療體系，如低熱時推薦冷濕敷法、冷鹽水灌腸等物理降溫；發(fā)熱溫度高且時間短者，可采取藥物退熱，如布洛芬與抗生素等；高熱且時間較長者推薦應(yīng)用退熱劑與物理聯(lián)合降溫[7]。布洛芬作為非甾體抗炎藥，可以抑制了環(huán)氧霉-2的釋放，減少前列腺素合成，使體溫下降；而抗生素可以通過抑制細菌細胞壁的合成、干擾細胞存活所必需的酶合成促進細菌凋亡，減少外來發(fā)熱激活物的生成，治療效果頗佳。但是，布洛芬在使用過程中發(fā)現(xiàn)維持時間短，且對消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)具有一定程度的不良反應(yīng)，而抗生素的耐藥性已越來越引起人們的重視[8]。因此，如何在保證退熱療效的同時減少不良反應(yīng)成為治療小兒發(fā)熱的難題。

CRP是小兒發(fā)熱中常用的一種化驗指標，由炎性細胞因子釋放所致，隨炎癥程度不同，呈現(xiàn)由低到高的濃度變化，可在組織損傷后6～8 h內(nèi)上升，反映疾病嚴重程度及轉(zhuǎn)歸情況，敏感度較高[9]；PCT在健康人血中濃度極低，當(dāng)細菌感染時，各個組織器官大量形成PCT并釋放入血，T淋巴細胞是體內(nèi)具有免疫活性的細胞，當(dāng)病原體侵襲人體，產(chǎn)生炎癥時，免疫器官產(chǎn)生作用，產(chǎn)生淋巴細胞和抗體來捕捉病原體，進行機體防御，T淋巴細胞是這個過程的調(diào)節(jié)者，其在體內(nèi)的循環(huán)有利于廣泛接觸進入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，加強免疫應(yīng)答，保持免疫記憶。是判斷機體免疫力的重要指標[10]。

祖國醫(yī)學(xué)在治療小兒外感發(fā)熱方面積累了豐富的經(jīng)驗，一般認為本病是風(fēng)寒或風(fēng)熱之邪侵襲人體而成[11]。病機乃衛(wèi)外功能減弱，外邪乘襲致病，由于小兒體質(zhì)較弱，臟腑嬌嫩，形氣未充，邪氣易于入里，常常引起高熱，臨床采用疏風(fēng)解表的方法進行治療，同時由于小兒肺臟嬌嫩，脾胃運化不足，肝氣未充，亦需兼顧其體質(zhì)，進行扶正祛邪。另外，小兒發(fā)熱后常易出現(xiàn)夾痰、夾滯、夾驚，應(yīng)及時治療，防止傳變，且不可貽誤病情。小兒熱速清顆粒乃李晏玲教授治療小兒發(fā)熱經(jīng)驗方，來源于其扎實的中醫(yī)理論支持和豐富的臨床治療經(jīng)驗，在治療小兒發(fā)熱上具有顯著療效[12]，其主要成分為柴胡、黃芩、板藍根、葛根、金銀花、水牛角、連翹、大黃。柴胡性微寒，可疏散退熱，和解表里；黃芩清熱解毒，兩者相伍能清散邪熱，清解里熱，表里同治；葛根能解肌退熱，同時還有緩解小兒高熱抽搐之功，研究表明葛根素在體外實驗中具有抑制炎性細胞因子TNF-α和IL-6產(chǎn)生的作用[13]；金銀花和連翹均為輕清之品，可疏散表邪、清熱解毒又不傷正，兼顧幼兒嬌嫩之軀；板藍根可清熱解毒，涼血利咽，藥理分析板藍根中的喹唑二酮、丁香酸對金葡菌等多種致病菌有抑制作用，板藍根多糖可提高機體中細胞因子IL-10在血清的含量，提高機體的免疫力[14]；水牛角清熱涼血，解毒定驚，可治療因高熱導(dǎo)致神昏及驚風(fēng)，乃治療小兒退熱之佳品；大黃可通腑泄熱，通大腸之滯以泄肺火，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明大黃酸及蘆薈大黃素可以通過破壞細菌細胞膜的通透性來抑制細菌內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮殺菌作用，同時大黃素可提高組織中二胺氧化酶活性，升高腸組織黏膜及全層壁厚度、絨毛高度，保護因發(fā)熱受損的消化黏膜[15]。諸藥合用，可共同達到疏散風(fēng)熱，清熱解毒之功效，對感冒所致的發(fā)熱頭痛，咽喉紅腫，鼻塞，黃涕效果顯著[16-18]。循證醫(yī)學(xué)實驗證實，小兒熱速清具有明顯的抗炎、抗病毒、解熱、祛痰作用，還有一定免疫增強作用。

表3 兩組白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平比較(±s)

表3 兩組白細胞計數(shù)、CRP、PCT水平比較(±s)

注：與對照組相比，★P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05。

組別 n WBC(109/L) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 120 11.63±4.27 4.87±1.33△★ 37.57±7.21 16.54±7.25△★ 23.74±8.92 1.63±0.41△★對照組 120 11.45±3.81 6.90±1.61△ 36.43±7.45 23.61±7.25△ 22.65±8.01 7.28±1.32△

表4 兩組T淋巴細胞計數(shù)比較(±s)

表4 兩組T淋巴細胞計數(shù)比較(±s)

注：與對照組相比，★P＜0.05；與本組治療前比較，△P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 120 0.65±0.03 0.76±0.04△★ 0.32±0.03 0.33±0.05 1.62±0.21 1.79±0.26△★對照組 120 0.64±0.02 0.72±0.05 0.33±0.03 0.46±0.03△ 1.63±0.31 1.75±0.13組別 n CD4+/CD3+CD8+/CD3+

觀察結(jié)果表明，與單獨西醫(yī)對癥治療相比，加用小兒熱速清顆粒療法可縮短退熱時間，穩(wěn)定退熱后體溫波動，具有顯著療效，值得臨床推廣應(yīng)用。