徐金良，杜丹丹，翟志敏，郭進(jìn)京

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽市人民醫(yī)院a.婦產(chǎn)科；b.檢驗(yàn)科，安徽阜陽　236000； 2.阜陽市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，安徽阜陽　236000； 3.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，合肥　230061；

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率近年來一直在增加[1]。由于卵巢位于盆腔內(nèi)，其發(fā)病早期比較隱匿，往往不易發(fā)現(xiàn)。2015年全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，大約新診斷出24萬例卵巢癌患者，同時(shí)一年內(nèi)15萬患者死于卵巢癌，年死亡率高達(dá)63%[2]。超過70%的卵巢癌患者缺乏早期的臨床表現(xiàn)，由于缺乏早期診斷的手段，往往卵巢癌診斷出已經(jīng)是晚期，這也是卵巢癌死亡率較高的一個(gè)原因[3]。

炎癥是腫瘤微環(huán)境中一個(gè)關(guān)鍵的因素，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的促進(jìn)作用[4]。近年來越來越多關(guān)于炎癥和腫瘤的分子機(jī)制研究表明，腫瘤的炎癥微環(huán)境會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、轉(zhuǎn)移、腫瘤的免疫逃逸以及抗腫瘤藥物治療無效，甚至腫瘤相關(guān)炎癥已經(jīng)成為腫瘤治療的一個(gè)潛在的靶點(diǎn)[5]。在炎癥反應(yīng)的指標(biāo)中，血常規(guī)中中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)，淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞比值(LMR)，紅細(xì)胞分布寬度(RDW)及血小板和淋巴細(xì)胞比值(PLR)近年來被廣泛地應(yīng)用于腫瘤的預(yù)后判斷中[6～9]。本研究旨在回顧性分析初診卵巢癌患者NLR，LMR，RDW，PLR四個(gè)參數(shù)的變化及其意義，為臨床治療提供依據(jù)。

1　材料和方法

1.1研究對象回顧性分析2013年2月～2017年2月阜陽市人民醫(yī)院初診的卵巢癌患者29例，年齡33～76歲，平均年齡52.38±9.07歲。所有患者均為初診病例，同時(shí)排除慢性炎癥、并發(fā)其他腫瘤、自身免疫性疾病、三系減低或嚴(yán)重貧血患者。所有患者均接受卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)證實(shí)。依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期Ⅰ+Ⅱ期患者16例，Ⅲ+Ⅳ期13例。選擇本院同期診療的卵巢良性腫瘤患者30例作為對照組，年齡32～66歲，平均年齡51.75±9.04歲，兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.260，P=0.796)，有可比性。

1.2試劑和儀器BC-6800血細(xì)胞分析儀及配套試劑均來自邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；血清CA-125水平測定應(yīng)用ARCHITECT-i2000化學(xué)發(fā)光儀，儀器及配套試劑均來自美國Abbott貿(mào)易(上海)有限公司。

1.3方法所有受試者均于清晨空腹采血，以乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝用于血常規(guī)檢測，分析NLR，LMR，RDW，PLR四參數(shù)，用促凝管收集靜脈血檢測受試者血清CA-125水平。

2　結(jié)果

2.1卵巢癌患者組和卵巢良性腫瘤對照組各參數(shù)的比較見表1。卵巢癌患者組NLR，LMR，RDW，PLR四參數(shù)及血清CA-125水平(CA-125水平如果大于1 000 U/ml，按1 000 U/ml統(tǒng)計(jì))與卵巢良性腫瘤對照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0 .05)。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0 .05)，具有可比性。

表1

卵巢癌患者與對照組各項(xiàng)參數(shù)結(jié)果比較

2.2卵巢癌患者Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期各項(xiàng)參數(shù)比較見表2。Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期在NLR，LMR，RDW，PLR四參數(shù)及血清CA-125水平的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0 .05)。

表2

卵巢癌患者Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期各項(xiàng)參數(shù)結(jié)果比較

2.3血常規(guī)NLR，LMR，RDW，PLR四參數(shù)及血清CA-125水平受試者工作特征曲線(ROC)法判斷卵巢癌患者由于LMR水平和卵巢癌患者負(fù)相關(guān)，故在做ROC曲線時(shí)取其負(fù)數(shù)。NLR判斷卵巢癌患者ROC曲線下面積(AUC)為0.874(95%CI：0.781～0.967，P<0.001)；LMR判斷卵巢癌患者ROC曲線的AUC為0.823(95%CI：0.716～0.930，P<0.001)；PLR判斷卵巢癌患者ROC曲線的AUC為0.749(95%CI：0.624～0.875，P=0.001)；RDW判斷卵巢癌患者ROC曲線的AUC為0.680(95%CI：0.543～0.817，P=0.018)；CA-125判斷卵巢癌患者ROC曲線的AUC為0.905(95%CI：0.827～0.983，P<0.001)。見圖1。

3討論影響惡性腫瘤的進(jìn)展及治療的主要因素有腫瘤因素和宿主因素，腫瘤因素主要包括臨床分

圖1　NLR，LMR，RDW，PLR和CA-125判斷卵巢癌的ROC曲線

期及病理分型，而宿主因素主要和患者年齡、機(jī)能狀態(tài)、并發(fā)癥等有關(guān)。惡性腫瘤在進(jìn)展的過程中會引起全身系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)(SIR)，其導(dǎo)致的慢性非特異性炎癥反應(yīng)和宿主因素密切相關(guān)。很多惡性腫瘤是由慢性炎癥發(fā)展而來，炎癥微環(huán)境中的炎癥介質(zhì)引發(fā)癌癥的發(fā)生，炎癥細(xì)胞不僅誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖，而且通過組織浸潤和促進(jìn)血管生成的方式導(dǎo)致腫瘤的擴(kuò)散。同時(shí)，腫瘤的進(jìn)展導(dǎo)致組織的破壞崩解，產(chǎn)生更多的非特異性炎性反應(yīng)及炎癥介質(zhì)，進(jìn)而加劇這一循環(huán)的過程。持續(xù)的炎癥狀態(tài)構(gòu)成了腫瘤進(jìn)展的微環(huán)境，同時(shí)腫瘤導(dǎo)致的組織壞死又加劇炎癥反應(yīng)，炎癥和腫瘤相輔相成[10]。炎癥相關(guān)的標(biāo)志物，如NLR，LMR，PLR和RDW，已被證明是在不同類型的腫瘤預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素，得到越來越多國內(nèi)外學(xué)者的重視和認(rèn)可。

本研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者NLR，RDW和PLR檢測值水平明顯高于良性卵巢腫瘤組，且與Ⅲ+Ⅳ期患者上述檢測值水平也高于Ⅰ+Ⅱ期卵巢癌患者，而LMR檢測水平則與之相反。中性粒細(xì)胞在殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中不僅釋放細(xì)胞因子和活性氧，而且分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，有助腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，這也是卵巢癌患者中NLR水平增高的一個(gè)可能的原因。淋巴細(xì)胞有免疫監(jiān)視的作用，炎癥可以降低CD4+ T細(xì)胞的能力和抑制CD8+ T細(xì)胞的增殖，淋巴細(xì)胞的減少導(dǎo)致抗腫瘤能力的下降，另一方面，單核細(xì)胞作為骨髓源性的抑制細(xì)胞在腫瘤的免疫逃逸中扮演著重要的角色，其增高與許多腫瘤預(yù)后不良相關(guān)。這可能是卵巢癌患者LMR水平減低的原因。血小板也是炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，其分泌的各種生長因子可刺激腫瘤的分化，特別是晚期癌癥患者常伴有血小板的增高。炎癥時(shí)各種炎性因子如白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等的大量產(chǎn)生，促進(jìn)氧自由基的生成，從而抑制了紅細(xì)胞的成熟，使外周血中RDW水平升高；同時(shí)也促進(jìn)了紅細(xì)胞脆性增加，變形性減小，半衰期縮短更加劇了RDW的升高，這也是卵巢癌患者RDW增高的可能原因[11]。CA-125是一種臨床上較為敏感的卵巢腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌中不僅有重要的診斷價(jià)值，在腫瘤療效監(jiān)測及疾病進(jìn)展的判斷中也有重要的預(yù)后意義。我們的研究表明NLR，RDW和PLR檢測值水平的增高及LMR的減低在判斷卵巢癌的ROC曲線中AUC均大于0.5，和其血清CA-125水平增高一樣在卵巢癌的判斷中有著積極的意義。

綜上所述，術(shù)前血常規(guī)中的炎性標(biāo)志物在卵巢癌的判斷及嚴(yán)重程度上可以提供一個(gè)初步判斷的依據(jù)，有助于為臨床醫(yī)生的治療及判斷預(yù)后提供參考，且上述檢測指標(biāo)容易獲得，不增加病人費(fèi)用，無需昂貴的儀器和復(fù)雜的檢測。但其也有一定的臨床局限，比如這些非特異性的炎性指標(biāo)易受患者其他炎癥的影響以及患者血液系統(tǒng)疾病的影響。本研究作為單中心研究，由于樣本過少，尚需多中心大樣本數(shù)據(jù)來證實(shí)和完善。

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