劉佳麗，王　薇，何法霖，鐘　堃，袁　帥，張志新，杜雨軒，王治國

(北京醫(yī)院 國家老年醫(yī)學中心 衛(wèi)生部臨床檢驗中心/北京市臨床檢驗工程技術研究中心，北京　100730)

血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)是降鈣素(calcitonin，CT)的前體蛋白，其生成受到細菌毒素及多種炎性細胞因子的調(diào)節(jié)[1]。在非感染狀態(tài)下，甲狀腺C細胞主要分泌PCT，調(diào)節(jié)體液中的鈣濃度[2]。正常情況下，PCT在健康人血液中濃度非常低，通常小于0.05 ng/ml。在發(fā)生細菌感染尤其是重癥感染時，不僅甲狀腺能合成PCT，肝臟單核細胞、巨噬細胞、腸道、肺組織的內(nèi)分泌細胞、淋巴組織都能合成和分泌PCT，進而導致血清中的PCT水平顯著上升[3]。PCT在全身產(chǎn)生并釋放入血液循環(huán)，是感染和膿毒癥的標記蛋白。PCT在多種感染性疾病的早期快速診斷、鑒別診斷、病程監(jiān)測、指導用藥等方面發(fā)揮著重要作用[4]，PCT與細菌性感染有很好的相關性，其濃度和炎癥嚴重程度正相關，對細菌感染和病毒感染的鑒別能力高于其他生物標記物[5]，是一個非常有應用價值的診斷感染狀態(tài)的生物學指標。

室內(nèi)質量控制(internal quality control，IQC)和室間質量評價(external quality assessment，EQA)是檢測結果可靠性和準確性的基本保證，其中IQC是質量管理的基礎，是臨床實驗室發(fā)出每個批次檢驗報告的客觀證據(jù)[6]。室內(nèi)質量控制(IQC)數(shù)據(jù)的變異系數(shù)(coefficient of variation，CV)大小代表著實驗室檢測系統(tǒng)的不精密度水平，只有測量系統(tǒng)的精密度好才能獲得準確可靠的結果。本研究對血清PCT項目的室內(nèi)質量控制在控數(shù)據(jù)當月和累積CV進行調(diào)查并與相應允許不精密度進行比較分析，以了解我國臨床實驗室PCT項目IQC現(xiàn)狀。

1　材料和方法

1．1材料來源使用基于Web的室間質量評價(external quality assessment，EQA)軟件系統(tǒng)，采用參加血清降鈣素原(PCT)項目EQA計劃的566家臨床實驗室上報的2017年3月的室內(nèi)質量控制(internal quality control，IQC)數(shù)據(jù)。包括2017年3月當月和累積的IQC在控數(shù)據(jù)CV以及實驗室所使用的檢測系統(tǒng)。其中當月CV即為2017年3月血PCT的不精密度水平，而累積CV則為該項目的長期不精密度水平。

1．2方法

1.2.1使用衛(wèi)生部臨床檢驗中心EQA計劃可接受限[7]作為總允許誤差(total allowable error，TEa，室間質量評價限)，依據(jù)1/3TEa(10%)，1/4 TEa(7.5%)計算血PCT項目兩個批號的當月和累積室內(nèi)質控變異系數(shù)的通過率(通過率=當月或累計在控CV滿足標準的實驗室數(shù)/參與調(diào)查的實驗室總數(shù))。

1.2.2按照血PCT項目參加EQA的實驗室上報IQC所使用的檢測儀器進行分組統(tǒng)計，按照兩個評價標準計算各組的通過率。

1.2.3分析配套與非配套系統(tǒng)變異系數(shù)的通過率情況。

2　結果

2．1不精密度通過率2017年3月份實驗室回報IQC結果中剔除無效數(shù)據(jù)和離群值后，批號1共有566家臨床實驗室上報了結果，批號2上報結果實驗室數(shù)不足上報實驗室總數(shù)的一半。批號1中當月在控變異系數(shù)滿足1/3TEa和1/4TEa的實驗室分別有514家和442家，實驗室所占比例分別為90.8%和78.1%；累積在控變異系數(shù)滿足1/3TEa和1/4TEa的實驗室分別有504家和433家，實驗室所占比例分別為89.0%和76.5%。批號2共有201家實驗室上報了結果，其中當月在控變異系數(shù)滿足1/3TEa和1/4TEa的實驗室分別有191家和171家，實驗室所占比例分別為95.0%和85.1%；累積在控變異系數(shù)滿足1/3TEa和1/4TEa的實驗室分別有189家和169家，實驗室所占比例分別為94.0%和84.1%。兩個批號的相同標準下的通過率接近，批號2的通過率相對更高。

批號2中滿足兩個標準的實驗室比例都在80%以上，但是上報實驗室數(shù)僅為201家，不足上報實驗室總數(shù)的1/2，說明部分實驗室在日常測試中僅做了一個濃度水平質控品的質控。CLSI C24-A3[8]指出至少應該做2個濃度水平的質控，Westgard[9]也指出一般應該做2～3個水平的質控，一個在正常范圍，另一個異常低于或者異常高于所在范圍。結果表明大多數(shù)實驗室并未按照相關要求進行操作。

2．2按儀器分組統(tǒng)計不精密度通過率批號1上報PCT室內(nèi)質控數(shù)據(jù)的實驗室使用的檢測儀器主要為：羅氏(273/566)、梅里埃(104/566)、廣州萬孚(36/566)、深圳新產(chǎn)業(yè)(26/566)、北京熱景(19/566)、武漢明德(12/566)。批號2上報PCT室內(nèi)質控數(shù)據(jù)的實驗室使用的檢測儀器主要為：羅氏(129/201)，梅里埃(41/201)，深圳新產(chǎn)業(yè)(5/201)、北京熱景(5/201)。

整體上看，參加單位所用各儀器比例參差不齊，見表1。兩個批號中，上報實驗室使用的儀器中羅氏所占比例最高(近半數(shù))，且無論在批號1還是批號2中的當月和累積CV滿足兩個標準的實驗室所占比例均大于90%。其次為梅里埃，批號1和批號2中的當月和累積CV滿足1/3TEa標準的實驗室所占比例均大于90%，滿足1/4TEa標準的實驗室所占比例在70.7%～80.8%之間。批號1中使用其它檢測儀器系統(tǒng)的當月和累積變異系數(shù)滿足1/3TEa標準的實驗室比例均在半數(shù)以上，但滿足1/4TEa標準的實驗室比例不等，在27.8%～91.7%之間。值得注意的是，廣州萬孚和北京熱景的當月和累積變異系數(shù)滿足1/4TEa標準的實驗室比例非常低(不超過半數(shù))，批號2中深圳新產(chǎn)業(yè)和北京熱景的通過率較高，但是總體使用率低(均為5/201)，并不能說明整體情況。

表1

PCT項目批號1，2不同檢測系統(tǒng)當月和累積變異系數(shù)滿足1/3TEa，1/4TEa標準的實驗室比例(%)

2．3配套與非配套系統(tǒng)變異系數(shù)通過率情況本研究把使用試劑、儀器、校準物一致定義為使用配套系統(tǒng)，相反，不一致的定義為使用非配套系統(tǒng)。統(tǒng)計結果見表2。根據(jù)結果可以看出：使用配套系統(tǒng)的實驗室數(shù)遠大于使用非配套系統(tǒng)的實驗室數(shù)。使用配套系統(tǒng)時，滿足兩種標準的實驗室比例也較高(80%以上)，使用非配套系統(tǒng)滿足兩種標準的實驗室所占比例均低于80%(47.4%～76.8%)。通過率明顯小于使用配套系統(tǒng)。

表2

PCT項目批號1，2配套/非配套分析系統(tǒng)當月和累積變異系數(shù)滿足1/3TEa，1/4TEa標準實驗室比例(%)

3討論本研究中上報實驗室中批號1，2當月和累積變異系數(shù)滿足1/3TEa，1/4TEa標準的實驗室比例均較高，但若按照相對較嚴格的1/4TEa標準來看，批號1的當月和累積在控變異系數(shù)分別為81.7%，81.1%和60.0%，53.7%，說明我國目前實驗室檢測血PCT項目的不精密度水平較好，但仍有待提高。批號2中滿足兩個標準的實驗室比例較高，但是上報實驗室數(shù)不足總數(shù)的1/2，說明部分實驗室在日常測試中僅做了一個濃度水平的質控品的質控，所以各實驗室應加強和重視對室內(nèi)質控多濃度(多批號)質控品的測試和上報，以提高我國的實驗室檢測不精密度，從而得到更加準確的患者的測試報告。

從室內(nèi)質控檢測儀器來看，各實驗室使用儀器廠家所占比例不同，國內(nèi)主流的檢測系統(tǒng)廠商為羅氏，其次為梅里埃，且使用這兩種檢測儀器的實驗室的滿足兩種標準的實驗室比例較高，精密度水平較好。使用其他檢測儀器系統(tǒng)的當月和累積變異系數(shù)滿足1/3TEa標準的實驗室比例均在半數(shù)以上，但滿足1/4TEa標準的實驗室比例不等，在27.8%～93.4%之間，其中廣州萬孚和北京熱景的實驗室比例非常低(不超過半數(shù))，批號2中深圳新產(chǎn)業(yè)和北京熱景的通過率較高，但是總體使用率低，所得結果并不能實際反映使用該儀器的實驗室檢測的不精密度現(xiàn)狀。由于目前各規(guī)范性文件中尚未明確提及血PCT的生物學變異導出的質量規(guī)范(質量規(guī)范層級模型第2級)，而1/3TEa，1/4TEa標準僅僅位于層級模型的第4級，可能本研究所討論到的不精密度評價還不夠客觀。

本研究考慮到系統(tǒng)是否配套對實驗室變異系數(shù)的影響。在實際應用中實驗室人員的操作、試劑的保存、校準品和質控品的保存及使用、儀器的校準，都會影響到室內(nèi)質控的變異系數(shù)。

綜上所述，臨床實驗室室內(nèi)精密度與檢驗結果水平密切相關。室內(nèi)質控的變異系數(shù)代表著實驗室檢測系統(tǒng)的不精密度水平，良好的實驗室精密度水平是準確可靠結果的基礎[10]。通過本次對全國降鈣素原項目的室內(nèi)質控數(shù)據(jù)的分析。所得結果可指導該實驗室所測結果是否滿足規(guī)定的質量要求，為實驗室間結果的可比性檢驗提供精密度的信息。實驗室工作人員通過室內(nèi)質控數(shù)據(jù)分析可發(fā)現(xiàn)在日常測試過程的問題所在，若未滿足要求，則應從“人、機、料、法、環(huán)”等多方面查找原因，及時分析處理失控數(shù)據(jù)并改進，不斷提高檢測質量。

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