王湘江 鄭春和 呂強(qiáng)

前列地爾作用比較廣泛，能夠抑制炎性因子的表達(dá)、減少自由基的生成、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、抑制TXA2 合成、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等[1，2]。關(guān)于前列地爾在膿毒癥急性肝損傷中的研究報道較少見，本研究將2015年3月～2017年4月我院收治的248例膿毒癥急性肝損傷患者作為研究對象，探討前列地爾注射液對膿毒癥導(dǎo)致急性肝損傷患者炎癥反應(yīng)及肝臟功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 以2015年3月～2017年4月我院收治的248例膿毒癥急性肝損傷患者為研究對象，其中男138例，女110例，年齡26～78歲，平均（62.17±13.25）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2016年美國重癥醫(yī)學(xué)會（SCCM）與歐洲重癥醫(yī)學(xué)會（ESICM）聯(lián)合發(fā)布的膿毒癥3.0定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)，并入住ICU；②SOFA評分>2分；③ALT、AST>80U/L，TBIL、DBIL>33μmol/L；④本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝臟、膽道疾病患者；②合并急性心肌梗死、惡性腫瘤患者；③嚴(yán)重肝、腎功能不全者；④對研究藥物過敏者。

按照隨機(jī)數(shù)字法將248例膿毒癥急性肝損傷患者分為對照組（122例）與研究組（126例），兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1　兩組患者的一般資料比較

1.2治療方法 對照組患者按照2014年版《膿毒癥治療指南》的標(biāo)準(zhǔn)抗膿毒癥治療方案進(jìn)行治療，包括：抗感染治療、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持、血流動力學(xué)支持、靶器官保護(hù)等措施；在此基礎(chǔ)上，研究組患者給予前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565，2ml:10μg/支）進(jìn)行治療，10μg/次，用10ml 0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，靜脈推注，q12h，持續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo) 測定兩組患者治療前及治療后第1、3、5、7天的炎癥因子及肝功能指標(biāo)。炎癥因子包括：血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清沉默信號調(diào)節(jié)因子蛋白1（Sirt1）；肝功能指標(biāo)包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗或秩和檢驗；以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者炎癥因子比較 治療前，兩組的血清TNF-α與Sirt1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后第 1天，兩組血清 TNF-α 水平顯著增高（P<0.05），且研究組顯著低于對照組（P<0.05）；治療后第5、7天，對照組的血清TNF-α水平均顯著低于治療前（P<0.05），在治療后第3、5、7天，研究組的血清TNF-α水平逐漸降低，均顯著低于治療前與對照組（P<0.05）。見表2。

治療后第5、7天，對照組的血清Sirt1水平均顯著高于治療前（P<0.05），治療后第 3、5、7天，研究組的血清Sirt1水平逐漸增高，均顯著高于治療前與對照組（P<0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后血清TNF-α與Sirt1水平比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血清TNF-α與Sirt1水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 第1天 第3天 第5天 第7天研究組 126TNF-α(pg/ml)299.31±54.22332.07±46.67*# 272.86±53.60*# 195.07±41.13*#121.75±46.61*#Sirt1(ng/ml)26.31±8.19 21.06±9.35 38.94±12.47*# 52.33±11.72*# 67.50±13.85*#對照組 122TNF-α(pg/ml)302.73±55.84363.82±48.96* 313.28±44.43 236.54±46.62* 172.43±52.36*Sirt1(ng/ml)24.07±6.47 18.17±7.11 22.34±7.32 43.52±9.38* 56.01±14.27*

2.2兩組患者肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血清ALT、AST、TBIL與DBIL水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后第5天，對照組的血清ALT、AST水平均顯著低于治療前（P<0.05）；在治療后第5、7天，研究組的血清ALT、AST水平顯著低于治療前與對照組（P<0.05）。見表3。治療后第7天，對照組的血清TBIL、DBIL水平顯著降低（P<0.05）；在治療后第 3、5、7天，研究組的血清TBIL、DBIL水平逐漸降低，均顯著低于治療前與對照組（P<0.05）。見表4。

表3　兩組患者治療前后血清ALT與AST水平比較（±s，U/L）

表3　兩組患者治療前后血清ALT與AST水平比較（±s，U/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

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表4　兩組患者治療前后血清TBIL與DBIL水平比較（±s，μmol/L）

表4　兩組患者治療前后血清TBIL與DBIL水平比較（±s，μmol/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 第1天 第3天 第5天 第7天研究組 126 TBIL 86.20±21.6 86.53±22.21 69.92±17.50*# 57.31±19.32*# 49.78±17.12*#DBIL 73.16±19.22 72.42±21.23 55.45±23.82*# 47.73±20.43*# 38.20±17.10*#對照組 122 TBIL 87.35±24.33 88.76±27.02 85.02±29.81 79.35±21.20 73.35±24.31*DBIL 72.94±22.35 72.0±20.31 68.25±22.70 65.14±25.48 61.64±20.35*

3　討論

膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），臨床上證實(shí)有細(xì)菌存在或有高度可疑感染灶。由于感染機(jī)體反應(yīng)失控，能夠?qū)е轮旅耘K器功能不全，其死亡率超過10%。在膿毒癥的發(fā)生過程中，肝臟是最易受損的器官之一，同時，肝臟的結(jié)構(gòu)、功能及代謝的變化對膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展有著非常重要的影響[3，4]。膿毒癥能夠?qū)е赂渭?xì)胞壞死從而產(chǎn)生肝功能障礙，其機(jī)制主要包括：內(nèi)毒素直接損傷、氧化應(yīng)激以及細(xì)胞因子作用等。急性肝損傷在膿毒癥的各個階段均可發(fā)生，在膿毒癥急性肝損傷中，炎癥介質(zhì)與氧化應(yīng)激物質(zhì)能夠促進(jìn)肝臟結(jié)構(gòu)與功能損傷[5，6]，所以，以炎癥介質(zhì)與氧化應(yīng)激物質(zhì)為治療目標(biāo)，能夠降低膿毒癥急性肝損傷的程度，從而改善預(yù)后。

TNF-α是膿毒癥急性肝損傷中的重要炎性因子，TNF-α能夠促進(jìn)其他炎癥因子的產(chǎn)生，從而引起中性粒細(xì)胞浸潤肝臟組織，導(dǎo)致氧自由基、蛋白酶的產(chǎn)生，促進(jìn)肝損傷及功能衰竭[7]；NF-κB是TNF-α表達(dá)的重要細(xì)胞信號通路，而NF-κB的p65亞單位在炎癥反應(yīng)中有著非常重要的作用，Sirt1是NF-κB p65亞單位乙?；闹苯幼饔冒悬c(diǎn)，通過這種乙?；饔?，能夠降低NF-κB p65亞單位的乙?；?，從而抑制炎性因子與減輕炎癥反應(yīng)[8]。TNF-α水平越高，表示炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，Sirt1水平越高，表示炎癥反應(yīng)越輕。

根據(jù)2014年版《膿毒癥治療指南》，標(biāo)準(zhǔn)抗膿毒癥治療方案包括：抗感染治療、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持、血流動力學(xué)支持、靶器官保護(hù)等措施；而前列地爾的作用比較廣泛，其具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用。有研究[9～11]顯示，前列地爾能夠抑制血清TNF-α等炎性因子的表達(dá)，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；能夠減少自由基的生成，從而防止再次損傷形成；能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，從而改善肝功能；能夠抑制TXA2合成與血小板聚集，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而改善臟器的缺血狀態(tài)。

本研究以TNF-α、Sirt1、ALT、AST、TBIL、DBIL為評價指標(biāo)，探討了前列地爾注射液對膿毒癥導(dǎo)致急性肝損傷患者炎癥反應(yīng)及肝臟功能的影響，結(jié)果顯示，采用前列地爾注射液治療的膿毒癥急性肝損傷患者的各項指標(biāo)均優(yōu)于采用標(biāo)準(zhǔn)抗膿毒癥治療方案的患者，說明前列地爾能夠減輕膿毒癥急性肝損傷患者的炎癥反應(yīng)及促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)。

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