李卓文 寧博 張國玲 趙瑾 楊康 張青勇

前列腺癌是歐美國家老年男性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一。近年來我國前列腺癌發(fā)病率也呈逐年上升趨勢，發(fā)病率僅次于膀胱癌，成為我國發(fā)病率第二的男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。骨骼是前列腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官，因此對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行早期診斷和治療評價(jià)尤其重要。本研究回顧對比分析118例前列腺癌患者的99mTc-MDP全身骨顯像及99mTc-MDP SPECT/CT斷層融合顯像，探討99mTc-MDP SPECT/CT斷層融合顯像對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。

1　材料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年10月～2017年8月收治的118例經(jīng)前列腺穿刺或手術(shù)病理結(jié)果確診的前列腺癌患者。患者年齡49～90歲，平均（74.68±6.681）歲。入選患者均排除其他惡性腫瘤病史，近期無外傷及手術(shù)病史。所有患者均先行99mTc-MDP全身骨顯像，后對全身骨顯像發(fā)現(xiàn)的放射性濃聚灶行99mTc-MDP SPECT/CT斷層融合顯像。

1.2顯像劑99mMo-99mTc發(fā)生器由北京原子高科股份有限公司提供，MDP為江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所江原制藥廠提供的成品試劑盒，按規(guī)范流程標(biāo)記為99mTC-MDP（99m锝-二甲基二磷酸鹽），其放化純度＞95%。

1.3顯像方法 采用美國GE公司生產(chǎn)的HAWKEYE4雙探頭SPECT/CT（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層/計(jì)算機(jī)斷層成像機(jī)），配置低能高分辨準(zhǔn)直器。經(jīng)肘靜脈注射99mTc-MDP （550～1100MBp），3～6h后進(jìn)行檢查，采集條件為：能峰 140ke，窗寬 20%，矩陣256×1024，采集速度 100～150mm/min。患者完成全身骨顯像后，以全身骨顯像發(fā)現(xiàn)的異常放射性濃聚灶為中心行SPECT/CT斷層融合顯像，SPECT采集條件：能峰140ke，窗寬 20%，矩陣 128×128，連續(xù)采集 360°，步進(jìn) 6°，10～15s/幀；CT采集條件：矩陣512×512，層厚 5mm。采集數(shù)據(jù)完成后應(yīng)用GE公司提供的 Xeleris工作站處理得到SPECT/CT斷層融合圖像。

1.4圖像診斷標(biāo)準(zhǔn) 由2名有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師分別對全身骨顯像及SPECT/CT斷層融合圖像進(jìn)行獨(dú)立盲法閱片，并對病變良、惡性作出判斷。當(dāng)出現(xiàn)診斷意見不一致時(shí)，最終結(jié)果以共同討論為準(zhǔn)。

1.4.199mTc-MDP全身骨顯像診斷標(biāo)準(zhǔn) ①骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn):對可疑骨轉(zhuǎn)移患者每隔3～6個(gè)月復(fù)查全身骨顯像，若放射性濃聚灶數(shù)目增多或濃聚影增濃、增大，相對應(yīng)部位出現(xiàn)骨痛，或骨痛加劇，診斷為骨轉(zhuǎn)移病灶;②無骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)過反復(fù)多次隨訪，若放射性濃聚灶放射性稀疏、消失或無變化，且患者未接受任何治療，結(jié)合其他相關(guān)檢查及臨床病史，診斷為良性病變。

1.4.299mTc-MDP SPECT/CT診斷標(biāo)準(zhǔn) ①骨轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)：全身骨顯像上有不對稱且形狀不規(guī)則的放射性稀疏、缺損或異常濃聚灶，相對應(yīng)部位CT圖像骨質(zhì)內(nèi)呈溶骨或（和）成骨性改變、骨皮質(zhì)中斷或有軟組織腫塊影;②良性病變標(biāo)準(zhǔn)：全身骨顯像顯示為異常放射性濃聚影，CT于相應(yīng)部位表現(xiàn)為骨質(zhì)增生或硬化、骨贅形成、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)融合等退行性改變，或表現(xiàn)為骨質(zhì)密度未見異常，或異常放射性濃聚影為手術(shù)部位，或有骨折、外傷史、放療史等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用四格表的χ2檢驗(yàn)對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

根據(jù)患者接受檢查后3～6個(gè)月的隨訪調(diào)查，結(jié)合病理、CT及MRI等相關(guān)臨床檢查作為最終判定標(biāo)準(zhǔn)。最終顯示：118例前列腺癌患者中發(fā)生骨轉(zhuǎn)移共65例，發(fā)生率為55.08%。全身骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移患者88例，未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者30例；SPECT/CT斷層融合顯像診斷骨轉(zhuǎn)移患者66例，未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者52例，見表1。全身骨顯像診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏度為90.8%（59/65），特異度為45.3%（24/53）；SPECT/CT斷層融合顯像靈敏度為93.8%（61/65），特異度為 90.6%（48/53），見表2。全身骨顯像與SPECT/CT斷層融合顯像診斷陽性率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表1　全身骨顯像與SPECT/CT顯像前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷結(jié)果（n=118）

表2　全身骨顯像與SPECT/CT顯像對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷效能（%）

表3　兩種方法診斷結(jié)果對比（%）

3　討論

前列腺癌多見于高齡男性，起病隱匿，早期診斷率低，前列腺癌細(xì)胞相對于其他組織、器官來說，其對骨細(xì)胞有更強(qiáng)的親和力，常引起成骨細(xì)胞的損傷和增生活躍[2，3]。約70%的前列腺患者最終會發(fā)展為不同程度的骨轉(zhuǎn)移，其中約35%的患者在前列腺癌確診前就已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[4]。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移可伴有頑固性骨痛、運(yùn)動功能障礙等癥狀，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降。如能早期診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移并及時(shí)干預(yù)，將明顯提高前列腺癌患者的生活質(zhì)量和生存率[5]。

全身骨顯像使用的顯像劑99mTc-MDP可通過化學(xué)吸附及離子交換作用沉積在骨骼組織中，且骨骼各部位顯像劑分布量與其代謝活躍程度和血流灌注量有關(guān)[6]。當(dāng)局部或全身骨發(fā)生病理性改變影響到骨組織的血供或代謝時(shí)，即可表現(xiàn)為全身骨顯像異常。有研究發(fā)現(xiàn)全身骨顯像可比X線檢查早3～6個(gè)月發(fā)現(xiàn)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病變[7]。本研究中全身骨顯像具有較高的靈敏度，與SPECT/CT斷層融合顯像的靈敏度分別為90.8%、93.8%，但差異并不明顯。一些骨骼的良性病變?nèi)缤诵行愿淖?、炎性改變以及?chuàng)傷等，也可表現(xiàn)為放射性的異常濃聚，因而難以對骨骼病變的性質(zhì)進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷；同時(shí)傳統(tǒng)的全身骨顯像僅能提供平面顯像，也影響對病灶的準(zhǔn)確定位。這是造成全身骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移特異度較低的主要原因[8]。而SPECT/CT斷層融合顯像將SPECT骨顯像及CT圖像通過圖像處理軟件有機(jī)的融合在一起。借助CT圖像的高空間分辨率和密度分辨率，不僅可以準(zhǔn)確地對放射性濃聚灶進(jìn)行定位，而且能觀察病變部位骨皮質(zhì)有無中斷，骨質(zhì)密度有無改變，確定骨質(zhì)破壞的性質(zhì)，還能排除體外污染或生理性攝取的影響。由此顯著提高對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷的特異度[9]。本研究中全身骨顯像與SPECT/CT斷層融合顯像的特異性分別為45.3%、90.6%，二者有顯著差異。

綜上所述，SPECT/CT斷層融合顯像是診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的重要方法，有利于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷，對提升患者預(yù)后及生活質(zhì)量有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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2 Yasmin-Karim S，king MR，Messing EM，et al. E-selectin ligand-1 controls circulating prostate cell rolling/adhesion and metastasis [J].Onc-target，2014，5（23）：12097-12110

3 Choueiri MB，Tu SM，Yu-Lee LY，et al. The central role of osteoblasts in the metastasis of prostate cancer [J].Cancer Metastasis Rev，2006，25：601-609

4郝鋼躍，張玉海.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)（腫瘤學(xué)分冊），2003，30（5）：388-391

5趙衛(wèi)威，解朋，鄧候富.（89）Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16（3）：269-272

6楊麗萍.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)診斷[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2003，19（1）：74-75

7 Wymenga LF，Boomsma JH，Groenier K，et al.Mensink.Routine bone scans in patients with prostate cancer related to serum prostate-specific antigen and alkaline phosphatase.[J].BJU international，2001，88（3）：226-230

8劉瑩，李娟.SPECT/CT同機(jī)融合斷層骨顯像診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值 [J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（7）：787-790

9白青山，秦莎娜，張飛飛，等.SPECT/CT斷層融合圖像在診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移實(shí)用性的研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2017，49（1）：42-44