宋玉美

(河南省周口市疾病預(yù)防控制中心?？撇♂t(yī)院 檢驗科, 河南 周口, 466000)

過敏性紫癜是一種侵犯皮膚和氣管細小動脈、毛細血管的血管炎癥，臨床常伴腎損傷、腹痛以及關(guān)節(jié)痛等情況[1]。該疾病以青少年及兒童為主要發(fā)病群體，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛等，皮膚出現(xiàn)淤傷、瘀斑或皮疹，嚴重時則出現(xiàn)皰疹、潰爛[2]。紫癜性腎炎是過敏性紫癜最為嚴重的并發(fā)癥，盡管當前對于過敏性紫癜的發(fā)病機制還未明確，但臨床研究認為其發(fā)生與人體體液免疫、炎癥介質(zhì)、細胞免疫等存在聯(lián)系[3]。本研究探討了過敏性紫癜腎炎患兒臨床采用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑治療對血清白介素16(IL-16)和白介素18(IL-18)的影響及臨床價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2016年2月—2017年2月收治的50例過敏性紫癜腎炎患兒作為本次研究對象。納入標準: 確診為過敏性紫癜腎炎(診斷依據(jù)為中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟病學組關(guān)于紫癜性腎炎的診斷標準[4]); 存在蛋白尿或血尿情況; 檢測前未使用免疫抑制劑或激素治療。根據(jù)患兒病情具體情況采用不同治療方式，將其隨機分為常規(guī)治療組和聯(lián)合治療組，每組25例。常規(guī)治療組中，男16例，女9例; 年齡4～16歲，平均(10.9±5.2)歲; 病程0.2～4個月，平均(2.1±1.2)個月; 急性期12例，緩解期13例。聯(lián)合治療組中，男15例，女10例; 年齡4～15歲，平均(10.1±5.1)歲; 病程0.3～4個月，平均(2.2±1.3)個月; 急性期13例，緩解期12例。另選取25例查體健康兒童設(shè)為健康對照組，男16例，女9例，年齡5～15歲，平均(10.7±5.2)歲。各組性別、年齡等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究均經(jīng)患者知情同意，且醫(yī)院倫理學委員會審核批準。

1.2　治療方法

常規(guī)治療組患兒的臨床癥狀和病理較輕，屬于孤立性血尿或病理1級，患兒蛋白尿、孤立性蛋白尿、血尿或病理Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ級，采用常規(guī)治療。聯(lián)合治療組患兒尿液表現(xiàn)為腎病水平蛋白尿，表現(xiàn)為腎病綜合征或病理分期為Ⅲb、Ⅳ級，采用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑治療[5], 如患兒臨床癥狀和病理較重就服用潑尼松，藥量為2 mg/(kg·d) ,最高不超過60 mg, 根據(jù)患兒具體情況減少藥量，同時靜脈滴注環(huán)磷酰胺，藥量為10 mg/(kg·d), 根據(jù)患兒具體情況調(diào)整藥量。

1.3　檢測方法

所有患兒在治療前均空腹抽取血液2 mL作為檢測樣本，將樣本放入離心管中，并以2 000 轉(zhuǎn)/min轉(zhuǎn)速離心后獲得血清，將血清放入冷凍冰箱保存?zhèn)溆肹6]。使用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法對血清中IL-16和IL-18水平進行檢測，酶聯(lián)免疫試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，并依照酶聯(lián)免疫試劑盒上說明進行相應(yīng)操作。

1.4　統(tǒng)計學分析

2　結(jié)　果

2.1　治療前后血清IL-16、IL-18水平比較

治療前，常規(guī)治療組、聯(lián)合治療組血清IL-16、IL-18水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后，聯(lián)合治療組血清IL-16、IL-18水平均低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2　聯(lián)合治療組急性期、緩解期與健康對照組 血清IL-16、IL-18水平比較

聯(lián)合治療組患兒急性期與緩解期的血清IL-16、IL-18水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 聯(lián)合治療組患兒急性期血清IL-16、IL-18水平高于緩解期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

3　討　論

過敏性紫癜主要為器官和皮膚中的細小血管與毛細血管出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性出血，是一種血管炎[7]。過敏性紫癜病理損害一般為表層毛細血管和細小血管中白細胞碎裂性血管炎，臨床表現(xiàn)為消化道黏膜出血、腎臟病、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)炎以及可觸及性皮膚紫癜等[8]。該種病癥一般為自限性，患者會在一段時期內(nèi)自動痊愈[9]。但多數(shù)患兒會出現(xiàn)并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計, 74%～84%的過敏性紫癜患兒存在關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎癥狀, 61%～76%的過敏性紫癜患兒存在胃腸道受累癥狀, 44%～47%的敏性紫癜患兒存在腎小球受累癥狀，紫癜性腎炎更是在繼發(fā)性腎炎中發(fā)生率最高[10]。

過敏性紫癜并發(fā)癥出現(xiàn)的原因以及發(fā)病機制尚無明確結(jié)論，但大量臨床研究[11]表明，過敏性紫癜出現(xiàn)并發(fā)癥的情況可能和基因多態(tài)性改變、免疫學異常、凝血及纖溶紊亂有一定聯(lián)系。過敏性紫癜患者的Th1/Th2會出現(xiàn)異常情況，導致細胞因子出現(xiàn)異常蜂分泌情況，進一步促進過敏性紫癜發(fā)展。相關(guān)研究[12]認為，過敏性紫癜是一種人體免疫反應(yīng)介導的血管炎性疾病。患者在出現(xiàn)過敏性紫癜時IL-16、IL-18水平上升明顯，與過敏性紫癜的發(fā)展呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[13]。IL-16是一種激活細胞分泌的細胞因子，主要作用于T 細胞的活化中。在早期炎癥中，IL-16也作用于呼吸道上皮細胞、中性粒細胞、酸性粒細胞以及單核/巨噬細胞等的活化中，這些細胞在IL-16作用下會游走應(yīng)答，主要是定向游走于血管和氣管，并形成聚集，進而造成炎癥情況[14]。IL-16是一種前炎癥細胞因子，能夠?qū)L-10等表達進行增加，進而作用于過敏性紫癜血管炎癥臨床癥狀的發(fā)生及發(fā)展[15]。IL-16對B細胞具有刺激作用，進而產(chǎn)生IgA 等免疫球蛋白，形成沉積于血管壁的抗原抗體結(jié)合循環(huán)免疫復合物，對補體進行激活，使小血管壁和毛細血管出現(xiàn)炎癥情況，增大了血管通透性，引發(fā)各種臨床癥狀，當免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積就容易造成患者腎臟損傷[16-17]。IL-18屬于白介素-1家族中的一員，能夠?qū)毎錾M行調(diào)節(jié)，并分化和生成細胞外基質(zhì)。IL-18作為重要的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)因子，可有效反映患者炎癥狀態(tài)，并能對巨噬細胞和T細胞產(chǎn)生激活作用，進而出現(xiàn)諸多細胞因子，造成炎癥較快發(fā)展[18]。研究[19]顯示，IL-18在諸多炎癥疾病中發(fā)揮著重要作用，促進了炎癥的發(fā)生和發(fā)展，過敏性紫癜患者IL-18遠高于健康人，且隨著病癥發(fā)展而增加，在過敏性紫癜免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中有著非常重要的作用。

表1　2組患兒治療前后血清IL-16、IL-18水平比較　ng/L

與常規(guī)治療組比較, *P<0.05。

表2　聯(lián)合治療組與健康對照組血清IL-16、IL-18

與健康對照組比較，*P<0.05; 與聯(lián)合治療組緩解期比較, #P<0.05。

在臨床治療中，激素可與細胞內(nèi)激素受體結(jié)合成二聚體，活性的二聚體對炎癥細胞滲出具有抑制作用，可抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)結(jié)合，同時糖皮質(zhì)激素對IL-16具有明顯抑制作用[20]。研究[21]發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜及并發(fā)癥的生成和發(fā)展極有可能與血清中IL-16和IL-18水平有著緊密聯(lián)系。因而，在臨床治療過敏性紫癜患兒時，對血清中IL-16和IL-18水平進行檢測能夠為臨床治療提供有力指導。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療前常規(guī)治療組、聯(lián)合治療組血清IL-16、IL-18水平組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后聯(lián)合治療組血清IL-16、IL-18水平均低于常規(guī)治療組(P<0.05); 聯(lián)合治療組急性期與緩解期血清IL-16、IL-18水平均高于健康對照組(P<0.05), 急性期血清IL-16、IL-18水平高于緩解期(P<0.05)。由此提示，血清IL-16、IL-18水平可能會對過敏性紫癜腎炎的發(fā)生有一定影響，臨床采用皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑治療可能會通過抑制IL-16和IL-18水平而發(fā)揮治療作用，血清IL-16、IL-18水平對于過敏性紫癜腎炎患兒病情發(fā)展的判斷具有一定價值。

[1] 劉玲, 張東風, 李春珍, 等. 兒童過敏性紫癜腎炎的臨床及病理分析[J]. 臨床兒科雜志, 2015, 33(2): 151-154.

[2] 曹桂紅. 過敏性紫癜性腎炎發(fā)病因素相關(guān)性研究及護理對策[J]. 中華全科醫(yī)學, 2015, 13(1): 126-128.

[3] 張國勝, 侯小靜, 朱廣領(lǐng), 等. 過敏性紫癜腎炎臨床診治觀察[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育, 2015, 7(15): 196-197.

[4] 易著文. 兒童紫癜性腎炎診治循證指南的解讀[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學, 2010, 2(4): 289-291.

[5] 吳瀚, 劉春瑩. 化瘀止血方加減治療紫癜性腎炎血尿經(jīng)驗[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2016, 35(2): 56-57.

[6] 張曉利, 孫昆, 吳銀, 等. 環(huán)磷酰胺與糖皮質(zhì)激素雙重沖擊療法治療重癥紫癜性腎炎患兒的臨床研究[J]. 疑難病雜志, 2016, 15(1): 40-43.

[7] 何盾, 吳芳蘭, 陳立華, 等. 激素聯(lián)合免疫抑制劑對紫癜性腎炎患兒血清白介素16和18水平的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志, 2017, 27(8): 47-50.

[8] 宋曉穎, 王淑義, 姜偉. 小兒過敏性紫癜血清白介素-23水平變化的意義[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2017, 16(6): 593-595.

[9] 李愛連, 胡志芳, 史宏恩. 血清因子水平變化在過敏性紫癜腎炎診斷中的臨床價值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(24): 2647-2649.

[10]李禹兵, 劉延香. 過敏性紫癜患兒外周血IL-16、IL-18水平的研究[J]. 西部醫(yī)學, 2011, 23(4): 661-662.

[11]劉麗, 黃燕萍, 房夏玲, 等. 血液灌流治療對過敏性紫癜患兒血清IL-23及IL-17水平的影響及意義[J]. 中國當代兒科雜志, 2015, 17(8): 796-799.

[12]李玲弟, 王香云, 黃琴. 過敏性紫癜腎炎住院患兒的變應(yīng)原測試與臨床表現(xiàn)、病理的關(guān)系[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2016, 11(13): 41-42.

[13]趙蕓. 急性過敏性紫癜患兒血清IL-17水平變化及臨床意義[J]. 世界最新醫(yī)學信息文摘: 連續(xù)型電子期刊, 2015, 15(96): 9-10.

[14]劉秀娟. 過敏性紫癜、紫癜性腎炎患兒臨床特點分析[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 26(18): 134-135.

[15]許亞紅, 張金秀, 郭特鎏, 等. 過敏性紫癜患兒外周血IL-16、IL-18水平的臨床實驗分析[J]. 醫(yī)學信息, 2015, 28(13): 78-78.

[16]陳彩燕, 邱慧英. 過敏性紫癜腎炎合并肺炎支原體感染患兒免疫功能變化[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報, 2016, 37(33): 4120-4123.

[17]Jauhola O, Ronkainen J, Koskimies O, et al. Outcome of Henoch-Sch?nlein purpura 8 years after treatment with a placebo or prednisone at disease onset[J]. Pediatric Nephrology, 2012, 27(6): 933-939.

[18]張國華. 小兒過敏性紫癜血清白介素18含量的檢測分析[J]. 中國民族民間醫(yī)藥, 2013, 22(22): 63-63.

[19]李沫民, 柳旎, 張淼, 等. 過敏性紫癜患兒血清中期因子變化的臨床意義[J]. 中國實驗血液學雜志, 2017, 25(1): 181-185.

[20]Fan Z M, Yuan-Feng F U, Xia Z K, et al. The treatment of Henoch-Schonlein purpura nephritis in children combined with mycophenolate mofetil and corticosteroid[J]. Journal of Southeast University, 2013, 28(8): 1426-1427.

[21]邢靜, 李文斌, 劉振奎, 等. 兒童過敏性紫癜患者血清IL-21、TGF-β、TNF-α和IgA1的變化及其意義[J]. 海南醫(yī)學, 2017, 28(3): 394-396.