陳敬生, 金　軍, 陳永忠, 胡中保

(湖北省鄂州市中心醫(yī)院 腫瘤科, 湖北 鄂州, 436000)

食管癌是中國最常見的惡性腫瘤之一，由于臨床上尚無有效早期診斷方法, 80%患者診斷時已經(jīng)處于中晚期[1]。放療作為局部治療的主要手段之一，是不可切除食管癌的首選治療方法。同步放療化療雖可在一定程度上改善患者預(yù)后，但由于化療藥物對癌細胞的選擇性殺傷作用不強，明顯增加了毒副反應(yīng)[2]。本研究采用欖香烯聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌，結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年8月—2016年10月本院收治的57例中晚期食管癌患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)參照第7版國際抗癌聯(lián)盟食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡取活檢明確診斷為食管鱗癌，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組。2組一般情況好，KPS評分≥70分，無穿孔前X線征象，血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖正常。預(yù)計生存時間≥6月，可進半流質(zhì)飲食，均為初治病例，無法手術(shù)或拒絕手術(shù)，無放療禁忌證，無心肺功能差或合并其他重要器官嚴(yán)重疾病。對照組28例，男15例，女13例; 年齡59～72 歲，平均年齡64 歲; 病變部位: 頸段2例，胸上段4例，胸中段14 例，胸下段8 例; 上消化道造影示腫瘤長度4.5～10 cm, 中位長度6.4 cm; 臨床分期: Ⅲ期23 例, Ⅳ期5 例。治療組29例，男17例，女12例; 年齡58～74歲，平均年齡63.5 歲; 病變部位: 頸段2例，胸上段6例，胸中段15 例，胸下段6 例; 上消化道造影示腫瘤長度4～11 cm, 中位長度6.2 cm; 臨床分期: Ⅲ期23 例, Ⅳ期6 例。2組患者的一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均知情并簽署同意書。

1.2　治療方法

1.2.1對照組: 所有患者均行三維適形放療。CT模擬機下定位，熱塑體膜固定, CT模擬設(shè)計，醫(yī)用直線加速器6MV-X線體外3-5野等中心交叉照射。GTV(大體腫瘤體積)包括食管原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移陽性淋巴結(jié), CTV(臨床靶區(qū)體積)包括亞臨床病灶(距食管腫瘤上、下各外放3 cm)及區(qū)域淋巴引流區(qū), PTV(計劃靶區(qū)體積)在CTV基礎(chǔ)上外擴5～8 mm, 以95%等劑量線包繞PTV。全程采用常規(guī)分割照射, 1 次/d, 2 Gy/次, 5 次/周，總劑量60～66 Gy, 30～33次，共6～7周。

1.2.2治療組: 放療方法同對照組, 5%葡萄糖注射液500 mL、欖香烯乳400 mg(大連華立金港藥業(yè))，采用深靜脈穿刺置管進行輸液，每日1次，于放療第1天開始，連續(xù)靜滴21 d。

1.3　療效評價

放療結(jié)束后第8周，復(fù)查胸部增強CT及上消化道造影評價近期療效。按照2000年RECIST實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)4個級別，有效率(RR)=CR+PR/總例數(shù)×100%。按照美國國立腫瘤研究所2006年制定的放療毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為0～Ⅳ 級5個等級。治療中每周記錄患者的癥狀、體征變化及復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能等。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，生存分析用Kaplan-Meier法評估，組間比較采用方差分析，不良反應(yīng)采用秩和檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1　2組近期療效比較

57例患者均按計劃完成治療。對照組CR 5例, PR 12例, SD 8例, PD 3例，有效率為60.7%; 治療組CR 8例, PR 14例, SD 5例, PD 2例，有效率為75.9%。治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03)。

2.2　2組毒副反應(yīng)比較

2組患者均無Ⅵ級毒副反應(yīng)，有不同程度血液學(xué)毒性、惡心、放射性食管炎及放射性肺炎發(fā)生，但均可耐受, 2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。無因不良反應(yīng)不能耐受而減少用藥量及中途停止治療者，見表1。

表1　2組毒副反應(yīng)的比較例

3　討　論

食管癌在中國屬于高發(fā)的常見腫瘤之一。盡管食管癌總體治療療效水平仍較低，但與20世紀(jì)70年代相比，目前食管癌的總體療效從5%提高到15%, 約1/3局部晚期患者經(jīng)過治療后能獲得長期生存的機會。食管癌總體療效水平的提高除與社會經(jīng)濟水平發(fā)展密切相關(guān)外，也與腫瘤多學(xué)科綜合治療的臨床應(yīng)用密不可分。綜合治療的實施根據(jù)患者身體一般狀況、腫瘤位置、臨床分期而決定，其中臨床分期是選擇、評估治療方案的基礎(chǔ)。

同步放化療目前在歐美國家已成為無法手術(shù)切除中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。但其在提高治療效果的同時，也引起諸多急、慢性毒副反應(yīng)。隨著放療技術(shù)的不斷發(fā)展進步，一些新的治療方式如三維適形放療、調(diào)強放療等對機體正常組織的損傷有所減少，但對正常細胞仍有一定的損傷作用，導(dǎo)致全身及局部的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)與照射野、放療劑量及放射部位有關(guān)。全身反應(yīng)主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、骨髓抑制等; 局部反應(yīng)主要表現(xiàn)要為局部器官組織水腫、壞死及纖維化。中醫(yī)理論認為，放射線作為一種熱毒邪氣可以傷陰耗氣、損陰灼津，損傷機體津液，造成氣陰虧虛證。放療聯(lián)合中藥，兩者可互為彌補，經(jīng)過臨床實踐證實，在多種腫瘤的治療上取得較好的效果。欖香烯是從天然中草藥莪術(shù)中提取的抗癌藥，具有廣譜、高效、毒副反應(yīng)少等特點，廣泛用于腫瘤性胸腹腔積液、實體瘤以及腦轉(zhuǎn)移瘤的治療[3-7]。欖香烯抗腫瘤作用機制不同于細胞毒性化學(xué)藥物，其通過阻滯腫瘤細胞從S期進入G期及M 期，降低腫瘤細胞分裂繁殖能力，對腫瘤細胞生長有直接抑制作用，還可以使腫瘤細胞發(fā)生誘導(dǎo)凋亡而被殺滅。

欖香烯聯(lián)合放療治療中晚期食管癌目的: 一是增強腫瘤細胞對放射線的敏感性，提高局部治療效果; 二是預(yù)防及減輕放療期間急慢性不良反應(yīng); 三是鞏固放療后效果，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高遠期生存率。已有研究[8]表明，中晚期食管癌患者單純行放療中位生存期為8.9月，放療聯(lián)合5-FU+鉑類化療中位生存期為12.5月，但同步放化組Ⅲ-Ⅳ毒副反應(yīng)的發(fā)生率高達64%, 明顯高于本研究中欖香烯聯(lián)合放療組。日本學(xué)者針對全部為食管鱗癌入組研究[9]表明，放療聯(lián)合5-FU+鉑類同步化療CR為61%, PR為23%，其總體治療效果高于本研究組，考慮可能與本組入選病例分期均較晚相關(guān)。

綜上所述，欖香烯是中國本土自主研發(fā)的抗腫瘤中成藥，其與放療聯(lián)合治療中晚期食管癌能提高近期療效，并能減輕放療不良反應(yīng)，具有一定的臨床應(yīng)用價值。然而，由于本實驗樣本較少，且目前對欖香烯抗腫瘤機制及作用靶點的認識還比較膚淺，大量應(yīng)用及推廣尚須進一步深入研究。

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