龔　軼, 嚴(yán)小宏

(湖北省武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院, 1. 藥劑科; 2. 醫(yī)務(wù)科, 湖北 武漢, 430015)

糖尿病屬于慢性非傳染性疾病，主要是在遺傳以及環(huán)境等因素的影響下引起的疾病[1]。其中2型糖尿病的主要特征為胰島β細(xì)胞分泌功能出現(xiàn)障礙以及胰島素抵抗進(jìn)行性加重，通常情況下患者不需要依賴胰島素，而是口服降糖藥物來(lái)控制血糖，因此2型糖尿病也被稱作非胰島素依賴糖尿病[2]。日?；A(chǔ)的治療需要配合運(yùn)動(dòng)和嚴(yán)格的飲食，而藥物治療和血糖監(jiān)控在治療中也是相當(dāng)重要的。臨床治療的主要目的就是改善β細(xì)胞的功能，降低胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性[3]。吡格列酮作為胰島素增敏劑，可以修復(fù)受損的胰島細(xì)胞，在糖尿病的治療中發(fā)揮作用，其臨床效果目前也得到了公認(rèn)[4]。本研究探討吡格列酮治療2型糖尿病的療效及對(duì)FBG、2 hPG、HbA1c的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年6月—2016年6月在本院就診的90例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組中男26例，女19例，年齡28～77歲，平均(46.32±3.98)歲; 對(duì)照組中男24例，女21例，年齡27～78歲，平均(45.82±4.28)歲。2組患者在性別、年齡結(jié)構(gòu)、病程等方面無(wú)顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]: ① 伴有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥的患者; ② 心、肝、腎、胃腸道等主要臟器功能異常的患者; ③曾有過(guò)嚴(yán)重低血糖病史的患者; ④ 嚴(yán)重心、腦血管疾病患者; ⑤正處于妊娠或哺乳期的患者; ⑥ 有藥物過(guò)敏史或者對(duì)藥物不耐受的患者。本院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，同時(shí)該研究已征得患者及家屬的同意。

1.2　方法

2組患者入院后均由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行治療，均需要檢測(cè)血糖值和體質(zhì)量指數(shù)。治療時(shí), 2組患者均采用生活治療和藥物治療相結(jié)合的方式，根據(jù)醫(yī)生的指導(dǎo)嚴(yán)格控制飲食，并進(jìn)行合理運(yùn)動(dòng)。藥物治療方面，采取常規(guī)對(duì)癥治療，服用降糖藥物來(lái)控制血糖。藥物治療為: 二甲雙胍(北京中新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為2.5 g/片，批號(hào): 20150318) 0.5 g/次，每日2次; 阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為50 mg/片，批號(hào): 20250220) 0.1 g/次，每日3次。該劑量為初始劑量，根據(jù)治療過(guò)程中患者的血糖變化來(lái)進(jìn)行調(diào)整。在此基礎(chǔ)上，觀察組的患者加用吡格列酮[石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為15 mg/片，批號(hào): 20150123]進(jìn)行治療, 15 mg/次，每日1次，在每次早餐前半小時(shí)服用。

1.3　觀察指標(biāo)

① 以2組FBG、2 hPG來(lái)比較2組患者的臨床療效; ② 比較2組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)低血糖、浮腫這類不良反應(yīng)的比例; ③ 比較治療前后2組患者的FBG、2 hPG、HbA1c，以此對(duì)比療效; ④ 比較不同治療方法對(duì)脂聯(lián)素以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等血清炎癥因子的影響。

1.4　療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者的空腹血糖值以及餐后2 h血糖值來(lái)進(jìn)行療效判斷，臨床療效分為顯效、有效、和無(wú)效。顯效: 空腹血糖降至7.1 mmol/L以下或下降30%, 餐后2 h血糖降至8.3 mmol/L以下或下降30%; 有效: 空腹血糖降至8.2 mmol/L以下或下降10%～29%, 餐后2 h血糖降至10.0 mmol/L以下或下降10%～29%; 無(wú)效: 空腹血糖無(wú)變化或下降10%以下，餐后2 h血糖無(wú)變化或下降10%以下。以顯效例數(shù)+有效例數(shù)計(jì)算總有效率。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行比較,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1　2組患者的臨床療效對(duì)比

觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖方面的治療總有效率顯著高于對(duì)照組患者(P<0.05), 見(jiàn)表1、2。

表1　2組空腹血糖的治療總有效率對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2　2組餐后2 h血糖的治療有效率對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者的不良反應(yīng)對(duì)比

2組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)低血糖、浮腫等不良反應(yīng)，但2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)顯著差異(P>0.05), 見(jiàn)表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

2.3　2組患者治療前后FBG、2 hPG、HbA1c的 比較

治療后, 2組患者FBG、2 hPG、HbA1c的水平均顯著低于治療前(P<0.05), 且觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1c下降幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4　2組患者治療前后的FBG、2 hPG、HbA1c比較

與治療前比較 ,*P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4　不同治療方法對(duì)脂聯(lián)素以及血清炎癥因子 影響的比較

治療后, 2組脂聯(lián)素水平較治療前顯著增加, TNF-α、IL-6等血清炎癥因子的指標(biāo)顯著低于治療前，觀察組患者的脂聯(lián)素升高幅度以及血清炎癥因子指標(biāo)下降幅度顯著大于對(duì)照組 (P<0.05), 見(jiàn)表5。

表5　2組不同治療方法對(duì)炎癥因子影響的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3　討　論

糖尿病屬于代謝性疾病，特征主要為高血糖。導(dǎo)致高血糖的主要原因有胰島素分泌缺陷以及胰島素生物作用受損，也有一些情況是這兩者原因兼有。高血糖現(xiàn)象若是長(zhǎng)期存在，容易導(dǎo)致心、腎、眼等器官功能障礙，以及血管神經(jīng)等方面的慢性損害。其中2型糖尿病有著明顯的遺傳傾向，主要病因便是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷[9]。胰島素抵抗就是指患者對(duì)胰島素不敏感，這與遺傳和身處的環(huán)境密切相關(guān)?；疾〕跗?，為了緩解血糖下降，患者的胰島β細(xì)胞會(huì)較多的分泌胰島素[10]。隨著病情發(fā)展胰島β細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)功能異常，這些功能異常的胰島β細(xì)胞嗦分泌的胰島素已不足以使血糖維持在正常水平，外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用和儲(chǔ)存效率減弱，抑制肝葡萄糖輸出的作用也不斷減弱，使得血糖不斷升高，就會(huì)出現(xiàn)明顯的糖尿病病癥[11]。在整個(gè)2型糖尿病發(fā)生以及發(fā)展的過(guò)程中，胰島素抵抗始終是一個(gè)重要的因素。因此改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗在治療過(guò)程中顯得尤為重要，但值得一提的是，2型糖尿病治療過(guò)程中，也存在一些特殊情況，即使使用了降糖藥物和胰島素也不能使得胰島β細(xì)胞的功能得到改善，這對(duì)治療非常不利[12]。因此，治療過(guò)程中出了改善胰島素抵抗，也需要保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能。

二甲雙胍和阿卡波糖均為糖尿病常用藥，有效減少或者延緩葡萄糖的吸收，來(lái)降低血糖，達(dá)到治療糖尿病的效果[13]。吡格列酮是一種新型噻唑烷二酮類藥物，作為胰島素增敏劑而被廣泛應(yīng)用，作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過(guò)氧化物酶小體生長(zhǎng)因子活化受體-γPPAR-γ 1, PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄[14]。用于治療糖尿病可以增強(qiáng)胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，最終降低血糖。并且可以通過(guò)增加脂聯(lián)素來(lái)減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，改善胰島β細(xì)胞的功能，促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù)，優(yōu)化2型糖尿病的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，加用了吡格列酮進(jìn)行治療的患者, FBG、2 hPG、HbA1c的下降幅度大于僅進(jìn)行常規(guī)藥物治療的患者，在空腹血糖，餐后2 h血糖方面的治療效果顯著高于常規(guī)治療的患者。吡格列酮在治療過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用，對(duì)胰島素抵抗的改善優(yōu)化了治療效果，使對(duì)葡萄糖的處置能力得到改善，進(jìn)而降低血糖。血糖的下降也會(huì)使得胰島素分泌水平下降，從而達(dá)到改善胰島β細(xì)胞和保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用。研究[15]還發(fā)現(xiàn)，加用了吡格列酮進(jìn)行治療的患者在治療之后，其脂聯(lián)素水平有明顯上升，這說(shuō)明吡格列酮在治療過(guò)程中能夠直接作用于脂代謝相關(guān)的酶，活化和轉(zhuǎn)移脂肪細(xì)胞，提高脂聯(lián)素的表達(dá)水平，從而降低胰島素抵抗。而TNF-α、IL-6等血清炎癥因子的指標(biāo)則明顯低于治療前，并且低于未加用吡格列酮進(jìn)行治療的患者。炎癥反應(yīng)會(huì)對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響，促進(jìn)其損傷或凋亡。吡格列酮在治療過(guò)程中通過(guò)提高脂聯(lián)素水平和降低炎癥因子水平，有效的抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用，從而達(dá)到保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用，進(jìn)而改善胰島β細(xì)胞的功能，提高胰島素敏感性，使其恢復(fù)功能。

綜上所述，在2型糖尿病的治療中，吡格列酮能夠發(fā)揮顯著的療效，有效保護(hù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞功能的改善和恢復(fù)，改善胰島素抵抗、胰島素敏感性，降低患者的FBG、2 hPG、HbA1c指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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