韓　靜, 肖　麗, 張　會, 咸建春, 李曉琴, 耿愛文

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院 ,1. 檢驗科; 2. 肝病科, 江蘇 泰州, 225300)

EB病毒(EBv)又稱人類皰疹病毒4型(HHV-4)。該病毒是多種疾病的病因，如傳染性單核細胞增多癥、伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和免疫低下個體中的多克隆B細胞淋巴瘤，以及EB病毒性肝炎[1-2]。本研究回顧性分析本科收治的40例EB病毒性肝炎患者，總結(jié)其臨床特征、治療和預(yù)后，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2015年6月—2017年8月泰州市人民醫(yī)院住院患者40例，其中男19例，女21例; 年齡11～76歲，60歲以上者19例。EB病毒性肝炎診斷方法參考Drebber等[3]則提出肝功能異常、EB病毒血清學(xué)檢查陽性、典型的組織學(xué)形態(tài)及EBV-DNA或EBV抗IgM檢查陽性是診斷必不可少的4個指標(biāo)。單純EB病毒性肝炎18例, EB病毒感染合并其他肝臟疾病22例，合并肝臟損害包括急性乙型病毒性肝炎1例，慢性乙型病毒性肝炎5例，藥物性肝炎3例，急性戊型病毒性肝炎5例，脂肪性肝炎4例，酒精性肝炎3例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例。合并有基礎(chǔ)疾病: 高血壓10例，糖尿病6例，心臟疾病2例，腎功能不全3例，腫瘤術(shù)后3例。

1.2　方法

所有患者均行血清EBV- DNA 的檢測，部分同時進行EBV 抗IgM。一般檢查資料包括血常規(guī)、尿糞常規(guī)、血生化、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、出凝血時間、肝炎病毒學(xué)，肝病自身抗體，急性時相蛋白，甲狀腺功能，腫瘤標(biāo)志物檢測，肝臟影像B超或MRI, X線胸片或胸部CT、心電圖。

血清EBV- DNA 通過實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測檢測儀為美國ABI公司Prism 7300型熒光定量PCR儀，試劑由中山達安股份有限公司提供, EBV 抗-IgM試劑由中山達安股份有限提供。血細胞計數(shù)檢測采用血液分析儀sysmexXN-200及原裝配套試劑。血清生化測試使用Backman Au5821全自動生物化學(xué)儀及原裝配套試劑。肝炎病毒學(xué)(甲肝抗體，乙肝兩對半，丙肝抗體，戊肝抗體)采用FREEDOM EVOLYZER免疫分析儀及配套試劑完成。

1.3　統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料服從正態(tài)分布者采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，不服從正態(tài)分布者采用中位數(shù)(最小值，最大值)表示; 均數(shù)比較采用t檢驗，中位數(shù)比較采用Mann-Whitney檢驗; 率(構(gòu)成比)的比較采用χ2檢驗; 以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

40例患者臨床癥狀及體征特點表現(xiàn)如下: 發(fā)熱3例(7.5%), 乏力31例(77.5%), 消化道癥狀為食欲下降、惡心、腹脹18例(45%), 尿色深黃22例(55%), 皮膚、鞏膜黃染13例(32.5%), 腹水3例(7.5%), 肝脾腫大5例(12.5%)。并發(fā)感染3例(7.5%), 肝性腦病2例(5%), 肝衰竭2例(5%)。單一EB病毒性肝炎組、EB病毒性肝炎合并其他病因肝損害組臨床表現(xiàn)見表1。2組臨床癥狀及體征表現(xiàn)無顯著差異，肝損害合并組易出現(xiàn)并發(fā)癥，如感染、肝性腦病及腎損害。生化結(jié)果顯示合并組總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平高于單一EB病毒組(P<0.05)。

與單一EB病毒性肝炎組比較, *P<0.05。

40例患者的基線人口學(xué)和實驗室特點見表2。全部患者EB病毒DNA檢測>1.0×103copies/mL。EB病毒抗體測定(IgM)陽性3例。所有患者均行保肝藥物治療, 20例接受更昔洛韋抗EB病毒治療，抗病毒有效率為85%(17/20)。38例患者治療后恢復(fù)正常, 2例因肝衰竭死亡。單一EB病毒性肝炎組平均住院時間14.7 d, EB病毒性肝炎合并其他原因肝損害平均住院時間17.5 d。

3　討　論

1964年Epstein和Barr通過體外懸浮培養(yǎng)Burkitt 非洲兒童淋巴瘤細胞發(fā)現(xiàn)皰疹病毒顆粒，命名為EB病毒，屬于皰疹病毒科γ亞科, DNA病毒屬[4-5]。EB病毒可以累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器, EB病毒肝損害機制相關(guān)因素中免疫機制起重要作用，病毒感染可造成的機體免疫功能紊亂[6], 可對宿主免疫功能有抑制作用[7]，以及肝內(nèi)單核--巨噬細胞系統(tǒng)增生，單核細胞浸潤、星形細胞增生[8]。此外，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生過多自由基對肝細胞的毒性作用也是可能機制[9]。肝病理特征出現(xiàn)肝細胞脂肪變性，肝竇內(nèi)淋巴細胞浸潤，及小葉內(nèi)炎癥壞死[10-11]。

表2　40例患者的基線人口學(xué)和實驗室特點

EB病毒感染兒童多表現(xiàn)為無癥狀感染或僅有上呼吸道癥狀等，青少年約50%表現(xiàn)為傳染性單核細胞增多癥, 90%以上的成人感染過EB病毒，大多數(shù)表現(xiàn)為一過性的感染[12]。EBV-IgM 抗體轉(zhuǎn)陰后，EB病毒可以在人體內(nèi)持續(xù)存在，累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器[13]。40例EB病毒性肝炎中，年齡中位數(shù)為58歲，僅2例小于18歲。成人EB病毒性肝炎, EBV-IgM抗體陽性率低，提示存在慢性活動性EB病毒感染(CAEBV)[14], 多為EB病毒再激活引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[15-17]。

本研究發(fā)現(xiàn)患者存在乙型病毒性肝炎、藥物性肝炎、戊型病毒性肝炎、酒精性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等疾病時，機體免疫功能紊亂、免疫功能低下, EBV 可以在體內(nèi)由潛伏狀態(tài)變成激活狀態(tài)，導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)腹水，肝性腦病，腎損害等并發(fā)癥，亦可導(dǎo)致死亡發(fā)生[18-20]?？傊? EB病毒臨床表現(xiàn)多樣，對于不明原因肝損害，應(yīng)該進行EBV- DNA、EBV 抗 IgM檢測，提高EB病毒性肝炎的診斷。

[1] Gruffat H, Batisse J, Pich D. Epstein-Barr virus mRNA export factor EB2 is essential for production of infectious virus[J]. Virology, 2002, 76(19): 9635-9644.

[2] Ralf Kuppers. B cell under influence: transformation of B cell by Epstein-Barr virus[J]. Nat Rev Immunol, 2013, 3(10): 801-812.

[3] Vine L J, Shepherd K, Hunter JG, et al. Characteristics of Epstein-Barr virus hepatitis among patients with aundice or acute hepatitis[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2012, 36(1): 16-21.

[4] 陳灝珠. 實用內(nèi)科學(xué)[M]. 13版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2009: 459-462.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會感染學(xué)組. 兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議[J]. 中華兒科雜志, 2016, 54(8): 563-568.

[6] 甄小芳, 幺遠, 秦麗娜, 等. 中藥治療小兒EB 病毒感染療效評價及免疫干預(yù)的研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 34(2): 167-172.

[7] Jabs W J, Wagner H J, Neustock P, et al. Analysis of Epstein– Barr virus (EBV) receptor CD21 on peripheral B lymphocytes of long-term EBV− adults[J]. J Infect Dis, 1996, 173(5): 1 248-1254.

[8] Xu LQ, Liu H. Analysis of serum liver enzyme detection of EB virus infection[J]. Lab Med Clin, 2012, 9(9): 1123-1124.

[9] 李鑫靜, 曲利娟, 鄭雄偉, 等. 慢性活動性EB 病毒性肝炎的臨床病理特征[J]. 世界華人消化雜志, 2012, 21(23): 2325-2330.

[10]Suh N, Liapis H, Misdraji J, et al. Epstein-Barr virus hepatitis: diagnostic value of in situ hybridization, polymerase chain reaction, and immunohistochemistry on liver biopsy from immunocompetent patients[J]. Am J Surg Pathol, 2007, 31: 1403-1409.

[11]Chiba T, Goto S, Yokosuka O, et al. Fatal chronic active Epstein-Barr virus infection mimicking autoimmune hepatitis[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2004, 16: 225-228.

[12]Kimura H, Morishima T, Kanegane H, et al. Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection[J]. J Infect Dis, 2003, 187: 527-553.

[13]Dunmire S K, Hogquist K A, Balfour H H. Infectious mononucleosis[J]. Curr Top Microbiol Immunol, 2015, 390(Pt1): 211-240.

[14]Kimura H, Hoshino Y, Kanegane H, et al. Clinical and virologic characteristics of chronic active EpsteinBarr virus infection[J]. Blood, 2001, 98: 280-286.

[15]黃禎祥. 醫(yī)學(xué)病毒學(xué)基礎(chǔ)及實驗技術(shù)[M]. 北京: 科學(xué)出版社, 1990: 862-868.

[16]強春倩, 荊國紅, 徐學(xué)彩, 等. 104例EB病毒感染肝功能損害患者的臨床特點及預(yù)后分析[J/CD]. 中華實驗和臨床感染病雜志: 電子版, 2014, 8(3): 410-413.

[17]王超穎, 方潔, 郭盛, 等. 肺炎支原體肺炎合并EB病毒感染41例臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2016, 14(8): 1252-1254.

[18]王德承, 張海, 石慧萍, 等. EB病毒合并支原體肺炎患兒的臨床特征及免疫功能[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(1): 92-94.

[19]洪淑君, 潘靜, 倪文泉, 等. 巨細胞病毒致兒童傳染性單核細胞增多綜合征81例臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2016, 14(10): 1686-1688.

[20]韓小唯, 郭佳麗, 王淑靜, 等. 嬰兒EB病毒相關(guān)性噬血細胞綜合征1例[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2017, 40(3): 122-123.