魏捷飛

(河南省南陽市第二人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 河南 南陽, 473000)

氟喹諾酮類抗生素抗菌作用較強(qiáng)，抗菌譜廣，不僅對革蘭陰性菌作用明顯，對革蘭陽性細(xì)菌也有一定的抗菌作用，同時該類藥物血漿半衰期長，無交叉耐藥現(xiàn)象，安全性較高，臨床上廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及泌尿生殖系統(tǒng)等的感染[1-2]。隨著氟喹諾酮類抗生素的不斷應(yīng)用升級，其藥物作用范圍越來越廣，臨床起效時間短，效果明顯，但是細(xì)菌的耐藥性也越來越突出[3]。臨床上對于氟喹諾酮類的使用仍存在很多不規(guī)范的地方，部分醫(yī)生為了盡快達(dá)到治療效果，隨意加大抗生素使用劑量[4]?？股氐臑E用不僅導(dǎo)致患者自身免疫系統(tǒng)受到影響，同時還可能造成嚴(yán)重的耐藥性[5]。本研究探討氟喹諾酮在治療呼吸道感染中超常規(guī)使用后藥效學(xué)變化和耐藥狀況，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2015年10月—2017年10月因呼吸道感染來本院就診的120例患者，根據(jù)患者服用氟喹諾酮類藥物劑量的不同分為超常規(guī)組(研究組)和常規(guī)組(對照組)，每組中使用左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星各20例，分析2組患者藥效學(xué)變化和耐藥狀況。入選標(biāo)準(zhǔn): ① 患者年齡>16歲; ② 臨床癥狀明顯，胸部X射線檢查診斷為呼吸道感染; ③ 無氟喹諾酮類藥物無過敏史; ④ 近期未進(jìn)行其他抗菌藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患者原來伴有除心血管系統(tǒng)外其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者; ② 免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、認(rèn)知功能喪失患者; ③ 存在嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松或其他的骨代謝疾病; ④ 有家族性高膽固醇血癥，嚴(yán)重肝炎或者肝功能不全，妊娠或者長期使用雌激素者; ⑤ 有精神病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。研究組中男34例，女26例，平均年齡(34.28±4.53)歲，治療時間(6.36±1.85) d; 對照組中男36例，女24例，平均年齡(35.46±5.21)歲，治療時間(6.87±1.96) d。2組患者在年齡、性別、體質(zhì)量等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審核通過。

1.2　方法

詳細(xì)記錄患者的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量等，以及患者來就診的主要臨床癥狀、生化檢查和心電圖檢查結(jié)果等。所有患者均采用靜脈給藥方式，均采用5 d為1個療程，醫(yī)生根據(jù)患者病情確定合適的停止輸液時間。研究組中使用乳酸左氧氟沙星(安徽豐原藥業(yè))750 mg/d, 鹽酸莫西沙星(南京優(yōu)科制藥公司，國藥準(zhǔn)字: H20130039)600 mg/d, 環(huán)丙沙星(廣州南新公司)600 mg/d。對照組給予相同的廠家生產(chǎn)的藥物，其中左氧氟沙星400 mg/d, 莫西沙星200 mg/d, 環(huán)丙沙星200 mg/d。

對2組患者服用藥物后的血藥濃度、達(dá)峰時間等藥效動力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行測量和評價。對2組患者的治療效果進(jìn)行對比分析。痊愈: 臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，痰細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，胸部的X檢查顯示病灶基本吸收; 有效: 患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，胸部的X檢查顯示病灶部分吸收; 無效: 患者的臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性。同時對患者進(jìn)行痰培養(yǎng)實驗，檢查患者的耐藥狀況[6]。

1.3　統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理，對原始資料進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計分析，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計數(shù)資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1　2組患者一般狀況比較

2組患者在年齡、性別、體質(zhì)量和治療時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 研究組治療費用顯著高于對照組(P<0.01), 見表1。

表1　2組患者一般狀況比較

與對照組比較, **P<0.01。

2.2　氟喹諾酮類抗菌藥物的藥效學(xué)對比

研究組中左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星的最大血藥濃度(Cmax)顯著高于對照組，達(dá)峰時間(tmax)顯著低于對照組(P<0.05), 2組患者的半衰期(T1/2)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　氟喹諾酮類抗菌藥物的藥效學(xué)對比

與對照組比, *P<0.05。

2.3　氟喹諾酮類抗菌藥物的耐藥狀況對比

研究組患者的總體顯效率顯著高于對照組(P<0.05), 有效率和無效率無顯著差異(P>0.05), 研究組的耐藥比例顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　氟喹諾酮類抗菌藥物的耐藥狀況對比[n(%)]

與研究組相比, *P<0.05。

3　討　論

氟喹諾酮是在喹諾酮的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，在6位引入氟原子，在7位引入哌嗪環(huán)后形成的新一代喹諾酮類藥物[7]。它具有較廣泛的抗菌譜，較強(qiáng)的抗菌活性，主要通過干擾細(xì)菌的DNA合成過程起到殺菌的作用，不僅對革蘭陰性菌具有較強(qiáng)的作用，對于革蘭陽性菌也有很好的殺滅效果，同時還不像青霉素類，不良反應(yīng)較少，臨床上應(yīng)用十分廣泛[8]。氟喹諾酮是濃度依賴性的抗生素，較高的血藥濃度能夠很好地抑制病菌的繁殖生長，但是較高的濃度并不能顯著增加藥物的抗生素后效應(yīng)，當(dāng)超過限度繼續(xù)增加藥量時，還可能會增加藥物毒副反應(yīng)，給患者身體造成傷害，同時抗生素濫用會使得細(xì)菌的耐藥性增加[9-10]。因此，在保證氟喹諾酮類藥有效血藥濃度的前提下，可以相應(yīng)延長給藥時間間隔、減少給藥次數(shù)，提高藥物療效，減少用藥量。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療費用顯著高于對照組，說明超常規(guī)使用抗生素會增加醫(yī)療花費，增加患者和家屬的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。研究組中左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星的最大血藥濃度顯著高于對照組，達(dá)峰時間顯著低于對照組，2組患者的半衰期無顯著差異，說明超常規(guī)使用氟喹諾酮類抗生素能夠很快地達(dá)到有效血藥濃度，并且濃度增加較快，但是這并不影響藥物的半衰期。研究組患者的總體顯效率顯著高于對照組，研究組的耐藥比例顯著高于對照組，說明超常規(guī)使用氟喹諾酮類抗生素在治療呼吸系統(tǒng)感受患者的起效時間更短，藥物作用較快，但是同時也會造成患者的耐藥，給患者的身體和以后抗生素的使用帶來較為不利的影響[11]。

超常規(guī)使用氟喹諾酮類藥物雖然能夠很快起到治療作用，暫時提高呼吸道感染疾病的治療效果，但是也會造成患者對這類藥物產(chǎn)生耐藥性，對患者的產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。氟喹諾酮對肺炎鏈球菌有較強(qiáng)的抗菌活性，還能夠穿透細(xì)胞，殺滅在其內(nèi)繁殖的各種非典型致病原，臨床應(yīng)用廣泛[12]。氟喹諾酮的生物利用度較高，口服后也能夠不受進(jìn)食的影響[13]。氟喹諾酮的突變濃度范圍較廣，能夠很好地控制細(xì)菌的繁殖和突變，達(dá)到一定的血藥濃度后，即能夠?qū)⒚舾芯隁⑺?，抑制或殺滅耐藥菌株，使藥物發(fā)揮作用，所以產(chǎn)生的耐藥現(xiàn)象較少[14]。但是超常規(guī)使用后濃度增高明顯，選擇出具有強(qiáng)效耐藥的菌株，使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，對患者產(chǎn)生不利影響，也限制了氟喹諾酮再次使用的治療效果[15-18]。因此，臨床上應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者病情狀況，合理使用，杜絕抗生素濫用。

本研究發(fā)現(xiàn)，超常規(guī)使用氟喹諾酮類藥物對于治療呼吸道感染疾病有較好的臨床治療效果，但是其耐藥性更高，臨床上應(yīng)當(dāng)合理控制用量。因此，在實際臨床工作中，尤其使用氟喹諾酮類抗生素治療呼吸系統(tǒng)感染的患者，要密切關(guān)注患者的病情變化，對患者的藥物作用效果和呼吸功能、心功能等指標(biāo)定期進(jìn)行檢查和監(jiān)測。

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