王洪源　錢俊峰

(麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江　麗水　323000)

氣道炎癥和氣道重塑是支氣管哮喘的主要病理變化〔1〕，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1等細(xì)胞因子在支氣管哮喘的發(fā)病中發(fā)揮重要作用〔2，3〕。吸入糖皮質(zhì)激素是支氣管哮喘治療中主要選擇的藥物，可以有效控制病情，與β2受體激動劑共同使用治療效果比較理想。舒利迭是一種糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑按一定比例配成的復(fù)合劑，可緩解支氣管痙攣、抑制支氣管炎癥，在支氣管哮喘治療中效果顯著〔4〕；孟魯司特鈉具有良好的抗炎和降低氣道阻塞的作用〔5〕，研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉和舒利迭合用治療支氣管哮喘的效果更加顯著〔6〕，但孟魯司特鈉對老年患者血清VEGF、TGF-β1水平的影響尚不太清楚。本文對孟魯司特鈉對老年支氣管哮喘患者血清VEGF、TGF-β1水平的影響進(jìn)行研究，探討孟魯司特鈉治療老年支氣管哮喘的可能機(jī)制。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月至2014年12月麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年支氣管哮喘患者140例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為孟魯司特鈉組(觀察組)和對照組，每組70例，對照組給予舒利迭治療，觀察組給予舒利迭+孟魯司特納治療。觀察組年齡(66.02±2.13)歲，男37例，女33例；對照組年齡(65.67±2.04)歲，男35例，女35例，兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：病程半年以上，資料完整，經(jīng)麗水市人民醫(yī)院倫理委員會審批，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，感染性疾病或免疫系統(tǒng)疾病者，精神系統(tǒng)疾病者。

1.2治療方法觀察組和對照組均給予吸氧、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡、抗感染等常規(guī)治療；對照組給予舒利迭(沙美特羅替卡松粉吸入劑，廠家：Glaxo Wellcome Production，批準(zhǔn)文號：H20150324，規(guī)格：50 μg/250 μg)250 μg/次，每天2次吸入，觀察組在舒利迭治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片(廠家：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20064370，規(guī)格10 mg)10 mg/次，每天1次，睡前口服。兩組均治療12 w。

1.3療效判定治療12 w后進(jìn)行療效判定。喘憋、氣喘癥狀消失，咳嗽明顯減輕為顯效；喘憋、氣喘、咳嗽癥狀減輕為有效；癥狀沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀加重為無效?？傆行?(顯效+有效)/(顯效+有效+無效)×100%。

1.4肺功能測定采用肺功能檢測儀測量治療前和治療12 w后肺功能，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)。

1.5血清VEGF、TGF-β1水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定治療前和治療12 w后血清VEGF、TGF-β1水平(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行秩和、χ2及t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組療效比較觀察組顯效61例，有效7例，無效2例；對照組顯效34例，有效23例，無效13例，觀察組總有效率(97.1%)明顯高于對照組(81.4%，χ2=9.035,P=0.003)。

2.2兩組治療前后肺功能比較治療前，觀察組和對照組FVC、FEV1、PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FVC、FEV1、PEF均顯著增高(P<0.05)，且觀察組FVC、FEV1、PEF均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.3兩組治療前后血清VEGF、TGF-β1水平比較治療前，兩組血清VEGF、TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清VEGF、TGF-β1水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組血清VEGF、TGF-β1水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.4觀察組血清VEGF、TGF-β1水平與肺功能的相關(guān)性觀察組血清VEGF、TGF-β1水平與FVC、FEV1、PEF均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.001)，見表3。

表1　兩組治療前后肺功能水平比較

表2　兩組治療前后血清VEGF、TGF-β1水平比較

表3　觀察組血清VEGF、TGF-β1水平與肺功能的相關(guān)性

3　討　論

支氣管哮喘為氣道慢性炎癥性疾病、由多種炎癥細(xì)胞參與(包括T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等)，治療哮喘最有效的方法為霧化吸入糖皮質(zhì)激素〔7〕。舒利迭是由沙美特羅和丙酸氟替卡松的復(fù)合劑，沙美特羅是一種長效β2受體激動劑，對細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化酶有激活作用，可催化三磷酸腺苷向環(huán)磷酸腺苷轉(zhuǎn)化、降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，從而舒張支氣管平滑肌、解除支氣管痙攣〔8〕；丙酸氟替卡松可與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成有活性的復(fù)合物，抑制上皮細(xì)胞增生、炎性細(xì)胞滲出和基底膜通透性增加，減輕氣道炎癥反應(yīng)〔9〕。因此舒利迭在支氣管哮喘的治療中效果顯著〔10〕。白三烯在支氣管哮喘中發(fā)揮重要作用，孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，選擇性比較強(qiáng)，可競爭性結(jié)合半胱酸受體，對白三烯的活性發(fā)揮抑制作用，從而舒張支氣管平滑肌、減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤、降低氣道高反應(yīng)性，對糖皮質(zhì)激素的抗炎作用的不足具有補(bǔ)充作用，可以有效預(yù)防和控制哮喘發(fā)作〔11，12〕。研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉和舒利迭聯(lián)用可以提高舒利迭對支氣管哮喘的治療效果〔13〕。本文對支氣管哮喘患者在舒利迭治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉，發(fā)現(xiàn)兩者合用對支氣管哮喘的治療效果更加顯著，可以更好改善肺功能，和既往研究結(jié)果一致。

VEGF對血管新生具有正調(diào)控作用，又被稱為血管滲透因子，可增加血管通透性、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成新生血管；血管通透性的增加使蛋白質(zhì)大分子外滲形成纖維蛋白原，纖維蛋白原在氣道重塑和氣道炎癥中發(fā)揮重要作用；血管內(nèi)皮細(xì)胞、氣道平滑肌細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞上均有VEGF及其受體表達(dá)，且VEGF的表達(dá)受缺氧、TGF-β1等因子的調(diào)控〔14，15〕。TGF-β1為一種細(xì)胞因子，具有強(qiáng)烈的致纖維化作用，在肺、肝、腎的纖維化過程中發(fā)揮重要作用；TGF-β1刺激氣道平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致氣道平滑肌增生和肥大，從而參與氣道重塑的過程；TGF-β1還可引起白細(xì)胞介素-13等細(xì)胞因子水平升高，從而參與氣道的炎癥反應(yīng)〔16，17〕。本文結(jié)果表明孟魯司特鈉可能通過降低血清VEGF、TGF-β1水平抑制支氣管哮喘的氣道炎癥及氣道重塑過程，從而在支氣管哮喘的治療中發(fā)揮重要。

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