盧宇青

【摘要】 目的 觀察地屈孕酮輔助主動免疫療法應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的療效及安全性。方法 100例接受治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者， 按照不同的治療方式分為對照組和觀察組， 各50例。對照組采用主動免疫療法進(jìn)行治療， 觀察組采用地屈孕酮聯(lián)合主動免疫療法進(jìn)行治療。對比兩組患者臨床相關(guān)檢測指標(biāo)[孕8周內(nèi)和孕9～12周的孕酮（P）、雌二醇（E2）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）]、妊娠結(jié)局以及不良反應(yīng)。結(jié)果 孕8周內(nèi)， 兩組患者的P、E2、HCG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；孕9～12周， 觀察組的P、E2、HCG水平顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組保胎成功率（98.00%）、流產(chǎn)率（2.00%）、新生兒畸形率（0）均優(yōu)于對照組的82.00%、18.00%、10.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 地屈孕酮輔助主動免疫療法應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中， 應(yīng)用價值高， 可有效改善患者的妊娠結(jié)局， 安全指數(shù)高， 此法值得在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床治療中廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮；主動免疫療法；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.09.083

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是指孕期女性發(fā)生≥2次的自然流產(chǎn)[1]。目前， 針對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床治療中有許多種類型的治療方法， 如孕激素、主動免疫療法、被動免疫療法、保胎療法等， 其中孕激素治療的效果一般， 無法有效強(qiáng)化母體自身的免疫耐受[2， 3]。據(jù)相關(guān)研究顯示， 免疫療法能夠在反復(fù)性自然流產(chǎn)患者的臨床治療獲取顯著的療效[4]。為此， 本文研究觀察地屈孕酮輔助主動免疫療法應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的療效及安全性， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2017年3月在本院接受治療的100例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者， 按照不同的治療方式分為對照組和觀察組， 各50例。觀察組患者年齡20～40歲， 平均年齡（30.17±3.39）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6次， 平均流產(chǎn)次數(shù)（4.25±0.69）次。對照組患者年齡21～39歲， 平均年齡（30.52±3.24）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5次， 平均流產(chǎn)次數(shù)（4.03±0.35）次。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組采用主動免疫療法進(jìn)行治療， 觀察組采用地屈孕酮聯(lián)合主動免疫療法進(jìn)行治療， 具體方法如下。

1. 2. 1 封閉抗體檢測方法 抽取患者靜脈血2 ml， 將血液進(jìn)行血清分離。在實(shí)施血清封閉抗體檢測時， 可以選取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1. 2. 2 配偶淋巴細(xì)胞主動免疫治療法 ①篩查內(nèi)容：患者與其配偶均接受肝功能、艾滋病病毒以及肝炎病毒系列等項(xiàng)目篩查。若患者的配偶篩查指標(biāo)顯示為正常者則使用其血源， 若患者的配偶篩查指標(biāo)顯示為異常則使用第三方健康的血源。②淋巴細(xì)胞分離和注射：每例患者均抽取上肢靜脈血20 ml， 并根據(jù)患者的具體情況給予其合理劑量的肝素抗凝， 同時備留一定的淋巴細(xì)胞。對淋巴細(xì)胞進(jìn)行計數(shù)， 同時將其密度調(diào)整至60 ml×10 ml[5]。將其在患者前臂內(nèi)側(cè)進(jìn)行注

射， 每隔2周進(jìn)行1次， 實(shí)施4次封閉抗體復(fù)查， 當(dāng)患者的封閉抗體轉(zhuǎn)變成陽性后， 同時恰好處于體外受精-胚胎移植（IVF）周期， 即可對其實(shí)施免疫治療[6]?；颊咭衙鞔_妊娠后， 可接受4次左右的免疫治療， 治療時間最好為孕12周。

1. 2. 3 地屈孕酮輔助治療 給予已經(jīng)停經(jīng)進(jìn)行診斷妊娠的患者實(shí)施地屈孕酮藥物治療， 劑量為10 mg/d， 服用至孕后10～12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床相關(guān)檢測指標(biāo)（孕8周內(nèi)和孕9～12周的P、E2、HCG）、妊娠結(jié)局以及不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床相關(guān)檢測指標(biāo)比較 孕8周內(nèi)， 兩組患者的P、E2、HCG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；孕9～12周， 觀察組的P、E2、HCG水平顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組保胎成功率（98.00%）、流產(chǎn)率（2.00%）、新生兒畸形率（0）均優(yōu)于對照組的82.00%、18.00%、10.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后， 對照組有4例患者出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%；觀察組有2例患者出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

主動免疫療法是治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要使用的一種方法， 其能夠?qū)Ψ忾]抗體起較好的誘導(dǎo)作用， 使得Th1迅速轉(zhuǎn)化成Th2， 同時又具有較強(qiáng)的活化功能， 可以進(jìn)一步增進(jìn)Treg細(xì)胞生長， 降低自然殺傷細(xì)胞（NK）具有的活性[7， 8]。地屈孕酮屬于一種口服的孕激素， 其具有良好的協(xié)同作用， 能夠進(jìn)一步促進(jìn)孕卵盡快著床以及發(fā)育， 并且還具備有較好的免疫抑制作用， 可對受精卵起到有力的保護(hù)， 從而保證患者的妊娠成功率[9， 10]。二者聯(lián)合使用效果更佳。本次研究結(jié)果顯示， 孕8周內(nèi)， 兩組患者的P、E2、HCG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；孕9～12周， 觀察組的P、E2、HCG水平顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組保胎成功率（98.00%）、流產(chǎn)率（2.00%）、新生兒畸形率（0）均優(yōu)于對照組的82.00%、18.00%、10.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 地屈孕酮輔助主動免疫療法應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中， 療效理想， 安全可靠， 此法值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-11-17]