蘇林 謝玲麗

（1福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院腫瘤科 福建 寧德 352100）（2福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院體檢中心 福建 寧德 352100）

大腸腺瘤是臨床上胃腸肛門外科常見的一種疾病，因其與大腸癌關(guān)系密切而被重視。目前，研究提出由4/5的大腸癌都是由腺瘤進(jìn)展而來的，進(jìn)展時(shí)間大概為5年左右[1]。因此，對(duì)大腸腺瘤進(jìn)行診斷、治療才可以預(yù)防控制大腸癌的發(fā)生。大腸腺瘤可因其組織學(xué)不同分為管狀腺瘤、混合性腺瘤和絨毛狀腺瘤。近年來，有研究證明，葉酸對(duì)乳腺癌、肺癌等腫瘤的發(fā)生具有一定的預(yù)防作用，對(duì)消化道腫瘤作用亦是如此[2]。因此，本研究主要針對(duì)塞來昔布聯(lián)合葉酸應(yīng)用于大腸腺癌預(yù)防中的效果進(jìn)行研究。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年5月我院收治的大腸腺瘤患者80例，入院后皆做電子結(jié)腸鏡進(jìn)行檢查，結(jié)果符合大腸腺瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)者納入研究。將患者隨機(jī)分為兩組,每組40例。對(duì)照組中男性22例，女性18例；年齡為20～70歲，平均年齡為（50.8±3.2）歲；病程為6個(gè)月～48個(gè)月，平均為（16.4±6.2）個(gè)月。觀察組中男性24例，女性16例；年齡為22～76歲，平均年齡為（54.8±2.9）歲；病程為7個(gè)月～48個(gè)月，平均為（15.4±5.8）個(gè)月?；颊呔橥獗狙芯浚话阗Y料具有可比性（P＞0.05），同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者皆行結(jié)腸鏡下腺瘤切除術(shù)，手術(shù)均有經(jīng)驗(yàn)豐富的同一醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)。術(shù)后檢測(cè)各組患者的葉酸水平，以10ng/ml為分界點(diǎn)將每組細(xì)分為高葉酸組和低葉酸組。對(duì)照組患者服用塞來昔布200mg，2次／d。觀察組患者在服用塞來昔布（用法同對(duì)照組）的基礎(chǔ)上加用葉酸(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H12020215)5mg，2次／d。兩組患者皆服用12個(gè)月，隨訪一年后，結(jié)腸鏡檢查患者腺瘤復(fù)發(fā)的情況。

1.3 觀察指標(biāo)

以腺瘤的發(fā)病率為標(biāo)準(zhǔn)，判斷大腸腺瘤應(yīng)用塞來昔布聯(lián)合葉酸的預(yù)防效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSS18.0，計(jì)數(shù)應(yīng)用χ2（%），計(jì)量資料應(yīng)用t檢測(cè)（±s），以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

對(duì)照組患者的總復(fù)發(fā)率較觀察組略高，但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而觀察組的低葉酸水平的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組低葉酸水平的復(fù)發(fā)率（P＜0.05），具體見表。

3.討論

大腸癌是發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤之一，根據(jù)發(fā)病部位的不同，細(xì)分為結(jié)腸癌和直腸癌。目前，根據(jù)以往研究證明，大約有4/5的大腸癌都是由腺瘤進(jìn)展而來的。因此，大腸腺瘤為大腸癌的癌前病變之一這一觀點(diǎn)被廣泛認(rèn)同。目前，臨床上預(yù)防大腸腺瘤向大腸癌轉(zhuǎn)變的方法主要是通過內(nèi)鏡切除后，加以化學(xué)預(yù)防。塞來昔布屬于選擇性COX-2抑制劑，其主要通過以下幾個(gè)方面抑制腫瘤的生成：（1）選擇性的抑制腫瘤血管的生成。（2）攻擊腫瘤細(xì)胞，使其發(fā)生凋亡。（3）可以影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，如抑制腫瘤的粘附、增殖作用[3]。塞來昔布在大腸腺瘤的預(yù)防中起到了重要的作用。

表 2組患者1年后復(fù)發(fā)率比較（分，±s）

表 2組患者1年后復(fù)發(fā)率比較（分，±s）

注：#與對(duì)照組低葉酸水平比較，χ2=18.41，P＜0.05

組別 葉酸水平 復(fù)發(fā)對(duì)照組(n=40) 高葉酸水平（n=16） 6（37.5%）低葉酸水平（n=24） 5（20.8%）#觀察組(n=40) 高葉酸水平（n=15) 6（40.0%）低葉酸水平（n=25） 3（12.0%）

葉酸是人體所必須的元素之一，其在DNA合成以及合成后甲基化中起著重要的作用[4]。當(dāng)體內(nèi)葉酸缺乏，就將導(dǎo)致DNA甲基化過程受到抑制，體內(nèi)的甲基化不穩(wěn)定，容易發(fā)生突變。在這一基礎(chǔ)上，容易導(dǎo)致細(xì)胞的異型性，進(jìn)一步造成腫瘤的生成[5]。若患者體內(nèi)葉酸缺乏，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充葉酸理論上可以增加DNA甲基化的穩(wěn)定性，從而減少大腸癌變的可能。選取近一年來，我院收治的大腸腺瘤患者80例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用塞來昔布進(jìn)行治療，觀察組應(yīng)用塞來昔布聯(lián)合葉酸進(jìn)行治療，結(jié)果顯示對(duì)照組患者的總復(fù)發(fā)率較觀察組略高，但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而觀察組的低葉酸水平的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組低葉酸水平的復(fù)發(fā)率（P＜0.05）。而以往的研究證明，在腺瘤的早期形成的時(shí)候，對(duì)葉酸含量較低的患者進(jìn)行補(bǔ)充治療，在一定程度上，可以減少癌癥的發(fā)生。若患者癌癥已經(jīng)形成，再進(jìn)行補(bǔ)充葉酸的治療，不僅不會(huì)降低癌癥的發(fā)病率，還有可能促進(jìn)癌癥的發(fā)生發(fā)展。這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。有學(xué)者提出，葉酸的水平對(duì)于大腸腺癌的影響是多方面、多因素共同作用的結(jié)果，也可能與患者的飲食情況、環(huán)境狀況、生活習(xí)慣以及遺傳因素有關(guān)，但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究。

綜上所述，對(duì)體內(nèi)葉酸水平較低大腸腺瘤的患者行塞來昔布聯(lián)合葉酸方案預(yù)防治療，效果較好，應(yīng)在臨床上加以推廣。

【參考文獻(xiàn)】

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