申耀元 王玉環(huán) 李詩瑞 陳東東

（1新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病理科 新疆 烏魯木齊 830001）（2武警新疆總隊醫(yī)院 影像中心 新疆 烏魯木齊 830091）

中樞神經細胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一種較為罕見的位于側腦室的室間孔區(qū)的腫瘤,由形態(tài)一致伴神經元分化的圓形細胞構成。HASSOUN[1]等于1982年首次報道這類具有典型的免疫組化表達及超微結構特征的腫瘤，并提出中樞神經細胞瘤概念。中樞神經細胞瘤多見于年輕人，典型部位是幕上側腦室和/或三腦室處，占所有顱內腫瘤的0.25～0.5%[2]，男女發(fā)病率并沒有太大差異，臨床癥狀常顱內壓增高，可以發(fā)生阻塞性腦積水及視覺障礙。其診斷依賴病理組織學，免疫組化及電鏡觀察，然而CNC與多種顱內腫瘤形態(tài)相似，包括少突膠質細胞瘤、室管膜瘤、松果體細胞瘤和胚胎發(fā)育不良性神經上皮腫瘤，我們對其的形態(tài)學認識還遠不夠，本文報道8例CNC，總結其臨床病理學特點并復習相關文獻，為疾病診斷工作提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

8例CNC均為2008年1月—2017年8月手術切除病例，總計8例。其中男性5例，女性3例；年齡20～44歲，中位年齡26歲,平均年齡35.5歲。其中4例影像學提示鈣化，影像學腫瘤大小2～4cm，平均大小3.5cm。所有病例均位于側腦室（右側腦室：2例，左側腦室：6例）。8名患者均出現(xiàn)顱內壓增高癥狀。

1.2 方法

腫瘤組織經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋后，經4μm切片后光鏡下觀察。免疫組化采用EnVsion兩步法，檢測抗體項目包括 GFAP,Neu-N，Syn，Olig-2，Ki-67，IDH-1。

2.結果

2.1 大體

腫瘤大體切面灰白灰褐色，實性，質脆，偶見鈣化。

2.2 鏡下

鏡下腫瘤由大小較一致的圓形細胞構成。胞質略透明或呈嗜酸性，核圓形卵圓形，染色質斑點狀，核仁偶見，可見核周空暈，人們常形容為“煎蛋樣”。腫瘤細胞豐富，大部分彌漫分布呈片狀。部分區(qū)可見纖維基質構成的神經氈樣區(qū)域，以及血管周圍類似假菊形團樣結構（圖1），所有病例血管都增生明顯，可以觀察到血管呈細長分支狀伸入腫瘤間（圖2）。另外觀查到脂肪（圖3），以及鈣化（圖4）。

圖1 血管周圍類似假菊形團樣結構

圖2 血管呈細長分支狀伸入腫瘤間

圖3 腫瘤間見到成團脂肪細胞

圖4 腫瘤周圍見到鈣化

2.3 免疫組化

Syn均彌漫陽性（8/8）（圖5），8例Ki-67增殖指數≤2%者4例，為3%者1例，為5%者1例，10%者2例。GFAP陽性(4/8)(圖6)，其中1例為局灶陽性，Olig-2全陰性（0/8），Neu-N全陽性（8/8），IDH-1全陰性（0/8）。

圖5 Syn均彌漫陽性

圖6 部分病例GFAP彌漫陽性

2.4 隨訪

隨訪期從個2月至114個月，中位隨訪期為28個月，所有的患者均沒有復發(fā)。

3.討論

中樞神經細胞瘤是一種較為罕見的位于側腦室的室間孔區(qū)的腫瘤，它可能是由側腦室原始基質的前體細胞增殖而來，這種前體細胞具有分化成神經元和神經膠質的雙相潛能，在出生后增殖能力比較低[3-4]，這也可能是CNC預后較好，病程較長的原因之一。在1993年，WHO將其定義為起源于神經元的腫瘤，隨著研究的深入以及報道病例的增加，2000年開始，WHO將其列入入神經元和混合性神經元—神經膠質腫瘤類型中,形態(tài)學相當于WHO II級[5]。

CNC好發(fā)于青中年,好發(fā)年齡20～40歲,男女發(fā)病率無明顯差異。本組患者年齡20～44歲，臨床病程較長。關于CNC的病例報道中，關于其鏡下特征學者們描述比較一致[6-7]，腫瘤由大小較一致的圓形細胞構成。胞質略透明或呈嗜酸性，核圓形卵圓形，可見核周空暈。腫瘤細胞豐富，大部分彌漫分布呈片狀，部分區(qū)可見纖維基質構成的神經氈樣區(qū)域，以及血管周圍類似假菊形團樣結構，以及增生明顯的血管，可以觀察到血管呈細長分支狀伸入腫瘤間。本組病例觀察到一例腫瘤組織見出現(xiàn)脂肪組織，有研究認為這是一種多潛能干細胞的脂肪分化，可以在很多腦腫瘤中觀察到，包括星形細胞瘤以及室管膜瘤[8]。而也有學者認為是腫瘤細胞脂化[9]。本例中脂肪成分表達Syn，支持腫瘤細胞脂化的學說。另外本文還觀察到一例鈣化，鈣化并沒有發(fā)生在腫瘤實質中，而是發(fā)生在腫瘤周圍。這與一些研究學者報道情況有差異，他們認為鈣化是中樞神經細胞瘤的特征之一，至少有50%的發(fā)生率。[3，9]

有時CNC與其他腦室內腫瘤在形態(tài)學上難以區(qū)分，免疫組化是進行鑒別診斷時必不可少的，CNC通常特異的表達Syn及Neu-N，但有學者報道過Syn不表達的CNC[10]，其發(fā)生機制還不明確，所以進行診斷時要聯(lián)系影像及鏡下，必要時進行電子顯微鏡觀察。CNC的Olig-2表達陰性，這可以幫助與少突膠質細胞瘤的鑒別。CNC的GFAF表達情況不一，一些病例彌漫陽性，而一些出現(xiàn)局灶的陽性或全陰性。這也是值得研究的問題，也許可以提示CNC的腫瘤發(fā)生機制以及發(fā)展過程。另外有些研究認為CNC的Ki-67指數與預后相關[11]，然而本組研究中，2例ki-67指數為10%的患者，隨訪時間長達70個月，腫瘤未發(fā)生復發(fā)，這可能跟目前外科技術水平提高，及術后輔助放療有關。

CNC是罕見的顱內腫瘤，其形態(tài)與腦室內其他腫瘤相似，其組織學及免疫組化有時會出現(xiàn)陷井，在診斷工作中要根據影像學，組織學，免疫組化綜合考慮，必要時結合電鏡觀察，我們對其的形態(tài)學和發(fā)病機制認識還遠不夠，因此需要更多的病例進行仔細的病理組織學及免疫組化觀察。

【參考文獻】

[1]HASSOUN J,GAMBARELLID,GRISOOLIF,etal.Central neurocytoma.An electron-microscopicstudy oftwocases[J].ActaNeuropathol,1982,56(2)：151.

[2]Hassoun J,S?ylemezoglu F,GambarelliD,etal.Central neurocytoma：asynopsis ofclinicaland histologicalfeatures.Brain Pathol 1993;3：297-306

[3]von DeimlingA,JanzerR,KleihuesP,etal.Patterns ofdifferentiationincentralneurocytoma：an immunohistochemicalstudy ofelevenbiopsies.Acta Neuropathol1990;79：473-9.

[4]ZhangD,Wen L,HenningTD,etal.Centralneurocytoma：clinical,pathologicaland neuroradiologicalfindings.Clin Radiol2006;61：348-57

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[6]周青波,張 帆,蘇冠琴,等.中樞神經細胞瘤臨床病理及免疫組化研究[J].內蒙古醫(yī)科大學學報,2015,37(2)：131.

[7]李天棟,王國良.中樞神經細胞瘤診療新進展[J].中國微侵襲神經外科志,2015,20(3)：139.

[8]ShunterD,Herrick M,Horoupion D.Two unusualcasesof centralneurocytoma：a- concomitantly occurringwith fourth ventricularPNET,b-mixed with lipoma.Brain Pathol1994;4：433

[9]JaiswalS,VijM,RajputD,etal.A clinicopathological,immunohistochemicaland neuroradiologicalstudyofeight patientswith centralneurocytoma.[J].JournalofClinicalNe uroscience,2011,18(3)：334-339.

[10]Rychly B,KalinaP,Belan V,etal.Synaptophysin negative centralneurocytoma.[J].BratislLekListy,2010,111(1)：41-44.