吳聰聰 李開(kāi)軍 吳偉東 林 莉 呂玲春 曾春來(lái)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD），簡(jiǎn)稱冠心病，是威脅人類健康的主要疾病之一。女性由于特殊的生理原因，在以往研究中發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前后女性冠心病的發(fā)生率及死亡率會(huì)出現(xiàn)明顯的不同，并且絕經(jīng)期后心血管疾病的發(fā)病率會(huì)迅速增加[1]。人類血型抗原多達(dá)四百余種，目前研究發(fā)現(xiàn)不同血型的人群冠心病的發(fā)病情況不同[2]。血脂、雌激素水平是公認(rèn)的冠心病危險(xiǎn)因素[3]。本研究探討絕經(jīng)后女性冠心病患者雌激素水平與血型、血脂的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年6月就診于我院心血管內(nèi)科病房住院確診為冠心病的絕經(jīng)后女性179例為研究對(duì)象（冠心病組），年齡55歲～68 歲，平均（59.70±6.54）歲，平均血壓（112.12±12.21）mmHg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.23±3.23）kg/m2；另選擇在我院婦產(chǎn)科門診健康體檢的絕經(jīng)后女性180名為對(duì)照組，年齡 54歲～69歲，平均（61.40±5.45）歲，平均血壓 （111.34±11.33）mmHg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（23.35±3.20）kg/m2，兩組的年齡、血壓、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[4]冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)典型冠心病心絞痛的發(fā)作特點(diǎn)，結(jié)合年齡和存在冠心病危險(xiǎn)因素，除外其他原因所致的心絞痛，一般即可建立診斷。心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖檢查可見(jiàn)ST-T改變，癥狀消失后心電圖ST-T改變亦逐漸恢復(fù)，支持心絞痛診斷。未捕捉到發(fā)作時(shí)心電圖者可行心電圖負(fù)荷試驗(yàn)。冠狀動(dòng)脈CTA有助于無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)冠脈管腔狹窄程度及管壁病變性質(zhì)和分布，冠狀動(dòng)脈造影可以明確冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，有助于診斷和決定進(jìn)一步治療。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）停經(jīng)3個(gè)月以上；（2）血雌二醇（Estrodiol2，E2）＜30ng/L， 促 卵 泡 激 素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40IU/L；（3）3 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素及激素相關(guān)保健藥物；（4）自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)；（5）能夠依從研究及隨訪程序。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)含碘造影劑過(guò)敏；（2）既往有腫瘤病史或者新發(fā)腫瘤的患者；（3）目前已知患有甲狀腺功能亢進(jìn)或者減退的患者；（4）妊娠；（5）多種血液系統(tǒng)疾病如：血小板減少、凝血功能異常、嚴(yán)重貧血等；（6）腎功能不全（CR＞120umol/l）及肝功能不全（AST、ALT＞3倍正常值高限）；（7）嚴(yán)重心功能不全（NYHAⅢ-Ⅳ級(jí)）及先天性心臟病以及其他各種嚴(yán)重瓣膜疾病、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后的患者、風(fēng)濕性冠脈炎、梅毒性主動(dòng)脈炎引起冠脈口狹窄或閉塞、肥厚型心肌病、X綜合征等。

1.5 退出/中止標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)復(fù)核不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)；（2）受試者要求退出或者撤回知情同意書(shū)；（3）違反實(shí)驗(yàn)方案；（4）研究者認(rèn)為患者不適合繼續(xù)完成實(shí)驗(yàn)。

2 研究方法

2.1 標(biāo)本采集 兩組入選患者建議患者在抽血前素食3天，同時(shí)之前均未使用降血脂及激素類藥物或者保健品。所有患者均空腹10h以上，于次日清晨8:00～9:00入院采集血液標(biāo)本，在采集血液標(biāo)本前受試者需休息15min以上。單次使用3支真空采血試管，采集肘正中靜脈血9mL：其中5mL置于真空采血管中（紅色），并且要求血液標(biāo)本采集后2h內(nèi)分離血清，并將分離的血清樣本置入-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

2.2 檢測(cè)指標(biāo) 采用用酶聯(lián)免疫DR附法檢測(cè)雌二醇（Estradiol 2，E2）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）相關(guān)性激素指標(biāo)。另外4mL分別注入2支含EDTA抗凝劑的真空采血管（黃色）中，并采用我院已有的OLYMPUSAU560全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)檢測(cè)血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等相關(guān)指標(biāo)；采用鹽水凝聚法檢測(cè)ABO血型。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，樣本均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，絕經(jīng)后女性冠心病多重危險(xiǎn)因素分析用非條件Logistic同歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者血脂、雌激素水平指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，冠心病組FSH、TC、HDLC 明顯增高 （P<0.01），E2、HDL-C 明顯下降 （P<0.01），見(jiàn)表 1。

表1 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者血脂、雌激素水平比較（±s）

表1 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者血脂、雌激素水平比較（±s）

注：與冠心病組比較，*P<0.01

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3.2 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者ABO血型分布冠心病組ABO血型分布為A＞B＞O＞AB，對(duì)照組為O＞B＞A＞AB。冠心病組與對(duì)照組組間O型與A型分布存在顯著差異（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者ABO血型分布[例（%）]

3.3 絕經(jīng)后冠心病女性血清E2與其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析 經(jīng)過(guò)Pearson相關(guān)分析顯示，絕經(jīng)后冠心病女性血清E2與TC、LDL-C、A型血呈負(fù)相關(guān)性（P<0.01），與 HDL、O 型血呈正相關(guān)（P<0.01），見(jiàn)表3。

表3 冠心病組血清E2與TC、HDL-C、LDL-C、A型血及O型血相關(guān)性分析

4 討論

冠心病的一級(jí)預(yù)防在改善預(yù)后起著非常關(guān)鍵的作用，而做好一級(jí)預(yù)防的工作還需要認(rèn)清導(dǎo)致冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，盡早的干預(yù)危險(xiǎn)因素，才能減少疾病的發(fā)生[5-6]。

已有研究表明，血脂水平升高，特別是低密度脂蛋白的升高，是導(dǎo)致冠心病的主要原因，在所有的冠心病治療指南中，把降低低密度脂蛋白膽固醇，作為最為重要的一項(xiàng)措施，特別是合并有其他危險(xiǎn)因素時(shí)，服用他汀來(lái)控制血脂一直作為冠心病一級(jí)預(yù)防的重要步驟[3，5-6]。美國(guó)1980-2000年間冠心病死亡率下降約一半，產(chǎn)生這種降低效果的各種因素作用中，最重要的就是人群總膽固醇水平的下降[5-6]。最新研究發(fā)現(xiàn)，在給絕經(jīng)后女性進(jìn)行口服和注射等不同方法補(bǔ)充雌激素可以降低低密度脂蛋白a，從而導(dǎo)致血脂水平的下降，并且不同的給藥途徑不影響結(jié)果[7]。盡管雌激素與血脂的研究之前已經(jīng)進(jìn)行過(guò)相關(guān)探討，各國(guó)科學(xué)家對(duì)補(bǔ)充雌激素仍有不同意見(jiàn)，但是補(bǔ)充雌激素后心血管事件的降低，讓很多科學(xué)家仍保持著較大的興趣[8-9]。

近年研究表明，冠心病的發(fā)生、發(fā)展與多種因素有關(guān)，目前已知的因素包括：吸煙，肥胖，糖尿病，高血壓，高血脂及遺傳等，而遺傳因素單單從基因上面來(lái)講，往往很難說(shuō)出具體的某個(gè)基因或者某個(gè)基因的靶點(diǎn)就一定是這個(gè)問(wèn)題的關(guān)鍵[10]。血型作為遺傳因素中穩(wěn)定的載體，內(nèi)含有大量的遺傳信息，目前已經(jīng)報(bào)道多種疾病與其有關(guān)，比如抑郁癥、腫瘤、動(dòng)脈疾病等等[11]。血型與冠心病發(fā)生可能存在的相關(guān)性[2，11]。同時(shí)，女性存在特殊的生理變化，這種激素水平變化后，冠心病發(fā)病明顯增加大家也基本達(dá)到共識(shí)[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)，女性激素水平改變及血型的不同，特別是E2水平下降，A型及O型血是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，這與目前已有的研究結(jié)果相似[2]。雌激素水平改變，導(dǎo)致女性體內(nèi)的環(huán)境出現(xiàn)變化，有研究表明，提前絕經(jīng)導(dǎo)致心血管疾病的增加，在絕經(jīng)年齡每延遲1年，冠心病的患病率降低了3%。＜45歲提前絕經(jīng)的婦女與絕經(jīng)年齡（45～52歲）相比有較高的冠心病的患病率[12]。

研究[13]表明，補(bǔ)充雌激素可以降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充植物雌激素可以達(dá)到相同的作用，在絕經(jīng)后婦女使用異黃酮豐富的中草藥制劑可能會(huì)抑制新的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和減少現(xiàn)有斑塊的進(jìn)展，從而有希望的新藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療[14]。有研究[6]表明，補(bǔ)充雌激素主要降低了低密度脂蛋白a。盡管不同給藥途徑、不用劑量的雌激素對(duì)疾病的影響不明顯，但是，補(bǔ)充雌激素的方法能減少絕經(jīng)后女性的心血管事件，雌激素是絕經(jīng)后女性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-10]。

總之，絕經(jīng)后女性雌激素水平、血脂、血型與冠心病的發(fā)生存在相關(guān)性。由于本研究?jī)H僅選擇了部分絕經(jīng)后女性為研究對(duì)象，研究對(duì)象存在局限性，所以還需進(jìn)一步探討。目前關(guān)于絕經(jīng)后女性激素變化、血型與冠心病關(guān)系研究仍受到關(guān)注，在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制仍在進(jìn)一步的研究當(dāng)中。因此，早期對(duì)絕經(jīng)后女性進(jìn)行激素水平、血脂監(jiān)測(cè)及血型檢測(cè)，有助于指導(dǎo)預(yù)防和干預(yù)冠心病的發(fā)生發(fā)展。

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