陳熹　鐘萌　董遠(yuǎn)　張柳婧　續(xù)暢　李玉潔　趙奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。 方法 通關(guān)檢索CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫、VIP、CBM及PubMed數(shù)據(jù)庫，收集三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的隨機(jī)對照試驗(yàn)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 共納入文獻(xiàn)10篇，累計(jì)患者981例。Meta分析結(jié)果顯示，三七通舒膠囊可顯著提高臨床療效[RR=1.21，95%CI（1.13，1.30），P<0.00001]，降低神經(jīng)功能缺損程度評分[MD=3.44，95%CI（1.47，5.41），P=0.006]，降低全血黏度[MD=1.04，95%CI（0.65，1.42），P<0.00001]、纖維蛋白原含量[MD=0.98，95%CI（0.53，1.42），P<0.00001]。 結(jié)論 三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中療效確切。

[關(guān)鍵詞] 三七通舒膠囊；急性缺血性腦卒中；神經(jīng)功能缺損程度評分；全血黏度；纖維蛋白原；Meta分析

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）03-0116-04

Meta analysis of the therapeutic effect of Sanqi Tongshu capsule on acute ischemic stroke

CHEN Xi1 ZHONG Meng1 DONG Yuan1 ZHANG Liujing1 XU Chang1 LI Yujie2 ZHAO Kuijun1

1.Department of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University Affiliated Beijing Friendship Hospital， Beijing 100050，China；2.Institute of Chinese Materia Medica，Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Sanqitongshu capsule in the treatment of acute ischemic stroke by Meta-analysis. Methods The CNKI， Wanfang database， VIP， CBM and PubMed databases were searched for the randomized controlled trials of Sanqi Tongshu capsule in the treatment of acute ischemic stroke. Meta-analysis was performed using RevMan5.3 software. Results A total of 10 articles were included. And there were a total of 981 patients. Meta-analysis showed that Sanqi Tongshu capsule could significantly improve clinical efficacy [RR=1.21， 95% CI（1.13， 1.30）， P<0.00001] and reduce the score of neurological deficit [MD=3.44，95% CI[（1.47，5.41），P=0.006]， reduce the whole blood viscosity[MD=1.04， 95%CI（0.65， 1.42）， P<0.00001] and fibrinogen content [MD=0.98，95%CI（0.53，1.42）， P<0.00001]. Conclusion Sanqi Tongshu capsule is effective in treating acute ischemic stroke.

[Key words] Sanqi Tongshu capsule； Acute ischemic stroke； Neurological impairment score； Whole blood viscosity； Fibrinogen； Meta-analysis

腦卒中是一種因腦供血不足進(jìn)而導(dǎo)致腦細(xì)胞受損或死亡而引起的一種急性腦血管疾病在臨床中，特異性的通過抗血小板治療降低血液黏稠度保護(hù)神經(jīng)，或非特異性的進(jìn)行降壓治療，同時對于血脂代謝異常的患者使用他汀類藥物控制血脂[1，2]。但前者因?yàn)橹委煷暗囊筝^為嚴(yán)格，后者因血壓、血脂控制并不能達(dá)到很好預(yù)期等缺點(diǎn)，使得該疾病并未得到較好的控制[3]。各大醫(yī)院為了探索療效更好、安全性更高且使用較為方便的藥物治療急性缺血性腦卒中，將視野擴(kuò)展到祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥上。有越來越多的報道表明，使用三七通舒膠囊治療急性缺血性卒中可獲得較好的治療效果[4]。

為了更客觀的評價三七通舒膠囊對急性缺血性腦卒中的臨床效果，本文收集了近20年內(nèi)三七通舒膠囊用以治療急性缺血性腦卒中的研究及臨床報道，并對通過納入標(biāo)準(zhǔn)的文章進(jìn)行薈萃分析（Meta分析），以期用數(shù)字化指標(biāo)評價三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床藥效及用藥可行性，為臨床藥物的選擇及治療方法提供嶄新且可靠的思路及數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報道如下。

1資料及方法

1.1文獻(xiàn)檢索策略

在中國知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫CBM中，以中文“腦卒中”和“三七通舒膠囊”為檢索詞進(jìn)行檢索[5]；在美國國立生物技術(shù)信息中心提供的PubMed數(shù)據(jù)庫中，以英文“Cerebral apoplexy”和“San qi tong shu capsule”為檢索詞進(jìn)行檢索，以上數(shù)據(jù)庫的檢索年限為由1997年1月1日～2017年8月1日。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型 已公開發(fā)表或報道的關(guān)于三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，不限研究年限、不限文種、不限研究地域。（2）研究對象 臨床診斷為急性缺血性腦卒中的患者，不限性別、年齡、地域、種族以及疾病進(jìn)程[6]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察類研究；（2）細(xì)胞或動物等基礎(chǔ)研究；（3）重復(fù)報道的文獻(xiàn)；（4）經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述、文獻(xiàn)及病例報告類文獻(xiàn)；（5）未公開發(fā)表的醫(yī)學(xué)研究；（6）樣本量小于10例的臨床研究；（7）無法獲得全文的參考文獻(xiàn)[7]。

1.3治療措施

對照組所有患者進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，改善患者腦供血狀況以及進(jìn)行營養(yǎng)腦組織等基本藥物治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上另加三七通舒膠囊（成都華神集團(tuán)股份有限公司）進(jìn)行對癥治療，每次1粒，3次/d，連續(xù)治療2～12周。

1.4觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)為臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評分及血液流變學(xué)指標(biāo)中的全血黏度、纖維蛋白原。其中，臨床有效為基本治愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步例數(shù)總和[8]，根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損積分值的減少分為6級進(jìn)行評定。基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%；進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%[9]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有納入的文獻(xiàn)均將臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度評分、全血黏度和纖維蛋白原作為本文的分析數(shù)據(jù)，各個效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。采用Chi2作為檢驗(yàn)各納入文獻(xiàn)間異質(zhì)性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，則說明各納入文獻(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若I2>50%，P<0.1，則說明各納入文獻(xiàn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則需選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。最終結(jié)果以森林圖表示。

2結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況

初始檢索國內(nèi)數(shù)據(jù)庫中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和PubMed數(shù)據(jù)庫，獲得三七通舒膠囊和急性缺血性腦卒中相關(guān)文獻(xiàn)共92篇。通過篩選文章標(biāo)題和摘要去除綜述、觀察類研究、細(xì)胞或動物等基礎(chǔ)研究、病例報告、文摘、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、重復(fù)題錄等文獻(xiàn)總計(jì)72篇，最終下載20篇。通過閱讀全文剔除結(jié)局指標(biāo)與本文不符、數(shù)據(jù)報道重復(fù)、非隨機(jī)對照試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、實(shí)驗(yàn)對照組與本文納入標(biāo)準(zhǔn)不符等文獻(xiàn)10篇，最終共納入文獻(xiàn)10篇（圖1）。其中最大樣本量206例，最小樣本量68例，合計(jì)981例。見表1。

2.2 臨床療效比較Meta分析結(jié)果

Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=0%（<50%），P=0.74（P>0.1），說明各納入文獻(xiàn)間不存在異質(zhì)性，故選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中臨床療效顯著優(yōu)于僅使用常規(guī)對癥治療的各組患者。治療組療效優(yōu)于對照組[RR=1.21，95%CI（1.13，1.30），P<0.00001]。見圖2。

2.3神經(jīng)功能缺損程度評分Meta分析結(jié)果

Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=92%（>50%），P<0.00001，說明納入文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，并對發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的患者神經(jīng)功能缺損程度評分顯著低于僅用常規(guī)對癥治療的患者，即治療組神經(jīng)功能缺損程度評分優(yōu)于對照組[MD=3.44，95%CI（1.47，5.41），P=0.006]。見圖3。

2.4全血黏度Meta分析結(jié)果

Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=97%（>50%），P<0.00001，說明各納入文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的患者全血黏度顯著低于僅使用常規(guī)對癥治療患者，治療組全血黏度值優(yōu)于對照組[MD=1.04，95%CI（0.65，1.42），P<0.00001]。見圖4。

2.5纖維蛋白原Meta分析結(jié)果

Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=95%（>50%），P<0.00001，說明各納入文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，并進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。由森林圖可見，采用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的患者纖維蛋白原顯著低于僅使用常規(guī)對癥治療患者，治療組纖維蛋白原值優(yōu)于對照組[MD=0.98，95%CI（0.53，1.42），P<0.00001]。見圖5。

3討論

3.1 三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床療效

三七通舒膠囊的主要成分是三七中具有確定活血化瘀功效的三七三醇皂苷[19，20]。三七通舒膠囊作用機(jī)制尚不明確，其可能機(jī)制為三七三醇皂苷能夠下調(diào)外周血液中內(nèi)皮素水平，改善腦缺血區(qū)的血液供給，調(diào)控血液的高凝狀態(tài)，改善缺血腦組織的微循環(huán)[21]。

綜上，從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床使用中我們可以確定，臨床使用三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中均是科學(xué)、安全且可靠的。本研究肯定了三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，但其相關(guān)分子機(jī)制尚不明確故并未闡明。本課題組將對三七通舒膠囊的確切分子靶點(diǎn)進(jìn)行更深入的探討，以期為治療急性缺血性卒中提供更安全、有效的新思路和方法。

3.2 Meta分析在急性缺血性腦卒中研究中的意義

臨床治療中，以防治缺血性腦卒中三大基石“ASA”，即Antiplatelet—抗血小板治療，Statin—他汀，Antihypertension—抗高血壓，為用藥治療核心[22]，但耐藥性、肝腎功能損害和多種藥物共同使用引起相互作用等問題使得西藥的使用出現(xiàn)了瓶頸。我國醫(yī)務(wù)工作者依托傳統(tǒng)中藥的理論和經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢，使用天然藥物對腦血管病防治中取得了較好的成果。因此，對所有獲得的臨床研究和數(shù)據(jù)報道資料進(jìn)行Meta分析可以減小單篇文獻(xiàn)的片面性、偶然性以及各研究間的異質(zhì)性，同時對三七通舒膠囊治療急性缺血性腦卒中的安全性、有效性和可靠性做出更為科學(xué)、客觀的評價。

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（收稿日期：2017-10-26）