周麗銀，徐建民，張微惠

(云浮市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 云浮 527300)

新生兒因其免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，若為早產(chǎn)兒、或合并嚴(yán)重疾病，臨床醫(yī)生會(huì)先將其放入到重癥監(jiān)護(hù)中心，給予新生兒全方面的監(jiān)測(cè)，及時(shí)觀察新生兒病情變化[1]。低齡以及低質(zhì)量患兒是主要誘發(fā)感染發(fā)生的因素，早產(chǎn)兒、或合并嚴(yán)重疾病的新生兒由于病情危重、免疫力低下，以及創(chuàng)傷性診療技術(shù)的開(kāi)展，新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房容易合并獲得性細(xì)菌感染，使得院內(nèi)感染的發(fā)生率呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著新生兒的健康和生命，這也是臨床面臨的一個(gè)難題[1-3]。本文主要通過(guò)對(duì)2014年7月-2016年6月在本院住院的新生兒患者呼吸道感染病原菌分布及耐藥性情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，及時(shí)了解呼吸道感染病原菌的分布特點(diǎn)及耐藥情況，為臨床治療新生兒呼吸道感染，減少耐藥菌發(fā)生，指導(dǎo)臨床合理用藥有積極意義。

1 對(duì)象與方法

1．1 標(biāo)本來(lái)源 標(biāo)本均來(lái)自本院 2014年 7月-2016年6月新生兒科及NICU患兒呼吸道感染患者痰標(biāo)本、咽拭子、氣管導(dǎo)管等標(biāo)本。

1．2 細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定方法 細(xì)菌接種、培養(yǎng)與鑒定方法按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第4版進(jìn)行操作。細(xì)菌培養(yǎng)的培養(yǎng)平皿由廣州市迪景生物公司生產(chǎn)。菌種鑒定與藥敏試驗(yàn)儀器：采用法國(guó)生物梅里埃半自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀，型號(hào)為ATB LETTORE IAF 020993，鑒定板條及藥敏板條均法國(guó)生物梅里埃生產(chǎn)。

1．3 藥敏試驗(yàn)分析方法 藥敏試驗(yàn)采用MIC法，結(jié)果解釋及折點(diǎn)判定耐藥按美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì) （CLSI）2014年抗菌藥物敏感性解釋標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果將中介和耐藥一并劃分為耐藥。比較不同細(xì)菌對(duì)藥物耐藥率的變化。質(zhì)量控制：以標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC 25922、肺炎克雷伯菌ATCC 700603，無(wú)乳鏈球菌ATCC12386作質(zhì)控菌株。每次質(zhì)控結(jié)果符合CLSI的質(zhì)控要求。菌株均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1．4 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用WHONET 5．5軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和SPSS 13．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用卡方檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 303株呼吸道感染病原菌構(gòu)成 見(jiàn)表1。

表1 303株呼吸道感染病原菌構(gòu)成

2．2 金黃色葡萄球菌與無(wú)乳鏈球菌對(duì)常用抗生素耐藥率 見(jiàn)表2。

2．3 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌對(duì)常用抗生素耐藥率 見(jiàn)表3。

3 討論

新生兒因其免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，使其抗菌藥物的選擇受到限制，相較于成人我國(guó)尚未建立新生兒及兒童專(zhuān)屬的細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)和抗菌藥物監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。缺乏循證制訂的兒童感染性疾病治療指南和兒童抗菌藥物臨床試驗(yàn)，限制了我國(guó)兒童抗菌藥物的合理使用[4]。還有兒童機(jī)體免疫功能不健全從而感染性疾病發(fā)病率高，抗菌應(yīng)用藥物的機(jī)會(huì)也增多，因此合理使用抗菌藥物對(duì)于兒童尤為重要[4，5]。本文對(duì)本院臨床新生兒科住院患者的呼吸道感染分離病原菌進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，呼吸道感染病原菌居前六位分別為金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌、無(wú)乳鏈球菌。其中金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌共占71．95%，金黃色葡萄球菌93株，占 30．69%；大腸埃希菌 76 株，占 25．08%；肺炎克雷伯菌49株，占16．17%；金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌在臨床新生兒科的呼吸道感染中不容忽視。金黃色葡萄球菌具有黏附作用，遷移至下呼吸道而不被宿主免疫功能清除，是引起新生兒感染最常見(jiàn)的病原菌。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌多重耐藥菌的比例上升已經(jīng)成為很多醫(yī)院的醫(yī)生使用抗菌藥物時(shí)不容忽視的問(wèn)題，應(yīng)引起重視。

表2 金黃色葡萄球菌與無(wú)乳鏈球菌對(duì)常用抗生素耐藥率(%)

表3 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌對(duì)常用抗生素耐藥率(%)

由于新生兒患者特殊的生理特點(diǎn)，感染和合理抗感染是新生兒科醫(yī)生面臨的難題，而且持續(xù)機(jī)械通氣、氣管插管吸痰等可明顯增加呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的危險(xiǎn)程度[6]。對(duì)新生兒感染病原菌分布及耐藥性情況分析，可為臨床經(jīng)驗(yàn)性抗呼吸道感染提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)藥物如亞胺培南和美羅培南最敏感，本院目前未出現(xiàn)有耐亞胺培南和美羅培南的菌株。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)青霉素類(lèi)的耐藥率都已達(dá)30%以上，大腸埃希菌對(duì)頭孢噻吩、復(fù)方新諾明分別為53．95%和38．16%；陰溝腸桿菌常見(jiàn)抗生素耐藥率達(dá)30%以上有阿莫西林和頭孢噻吩、頭孢呋辛。而鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)抗生素基本敏感，耐藥率沒(méi)有達(dá)30%以上。金黃色葡萄球菌對(duì)夫西地酸、米諾環(huán)素、替考拉寧、萬(wàn)古霉素、呋喃妥因、喹奴普汀/達(dá)福普汀均敏感；金黃色葡萄球菌常見(jiàn)抗生素耐藥率達(dá)30%以上有青霉素類(lèi)、紅霉素和克林霉素。無(wú)乳鏈球菌對(duì)青霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢噻肟均敏感，對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素的耐藥率達(dá)30%以上。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌三者耐藥性最高的抗菌藥物為青霉素類(lèi)。無(wú)乳鏈球菌對(duì)青霉素敏感性好，而金黃色葡萄球菌其敏感差，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。阿米卡星、慶大霉素、奈替米星、妥布霉素、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星對(duì)細(xì)菌的敏感性都高，但因不能常規(guī)用于兒童，相對(duì)于成年患者，可用于新生兒的有效抗菌藥物更為局限。

隨著近年來(lái)NICU侵人性操作技術(shù)的廣泛應(yīng)用，以及抗菌藥物濫用現(xiàn)象的日漸嚴(yán)重，由此所導(dǎo)致的新生兒院內(nèi)感染發(fā)病率也呈現(xiàn)出了逐步上升的趨勢(shì)，因此，在NICU治療過(guò)程中，應(yīng)以藥敏試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，提高抗菌藥物應(yīng)用的規(guī)范性和合理性，從而實(shí)現(xiàn)新生兒院內(nèi)感染發(fā)生率的最大限度降低[7]。目前本院的多重耐藥菌與歐陽(yáng)培元，王靜，黃雪敏等人的研究相比較偏低，金黃色葡萄球菌耐MRSA為17．2%，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs+分別為21．05%和8．16%， 這可能與本院嚴(yán)格控制抗生素的使用有關(guān)，也可能不同地區(qū)存在差異。研究表明由于在NICU中使用大量抗菌藥物，細(xì)菌耐藥情況較突出，產(chǎn)超廣譜B一內(nèi)酰胺酶的肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌比例分別高達(dá)79．01%和60．95%．是多重耐藥產(chǎn)生的主要原因之一[8]。不合理的抗生素使用有助于耐藥細(xì)菌在醫(yī)院的傳播擴(kuò)散。因此合理規(guī)范予以抗菌藥物進(jìn)行治療，可明顯減少院內(nèi)感染幾率[9-15]。面對(duì)目前呼吸道感染病原體的多樣性和高耐藥性，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的病原體分布和耐藥情況建立合適的、有效的治療方法[14，15]。

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