莊小捷，熊鄢蘭，付華珍

(1、宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000；2、上高縣中醫(yī)院，江西 宜春 336400)

肺癌是指來源于肺部的原發(fā)性惡性腫瘤，目前已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題。與其他大多數(shù)惡性腫瘤一樣，肺癌易導致多種臟器轉移，其中骨轉移較為常見[1，2]。目前臨床診斷肺癌骨轉移主要依賴影像學檢查技術，但影像學檢查技術診斷肺癌骨轉移存在不足之處，因此臨床上有必要探索其他方法或技術用于肺癌骨轉移的診斷[3]。本研究旨在探討肺癌骨轉移患者檢測血清Ⅰ型膠原交聯(lián)N-端肽（NTx）以及鈣調神經(jīng)磷酸酶（CaN）的臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2016年9月-2017年4月宜春市人民醫(yī)院腫瘤內科收治的42例肺癌骨轉移患者（骨轉移組）、65例肺癌非骨轉移患者（非骨轉移組）以及同期在該院進行體檢的50例健康體檢者（對照組）作為研究對象。骨轉移組、非骨轉移組均經(jīng)病理組織學檢查確診為肺癌，骨轉移均經(jīng)99mTc-MDP SPECT/CT全身骨顯像確診，入組前無抗腫瘤治療史、無外傷性骨折病史，入組前3個月內未使用影響骨代謝的藥物，排除合并骨質疏松癥、骨關節(jié)疾病的患者，合并免疫系統(tǒng)疾病的患者。上述3組研究對象基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．2 研究方法 空腹抽取研究對象靜脈血4～5ml，離心分離血清，吸取血清置于Eppendorf管中，-20℃凍存，待標本收集結束后統(tǒng)一進行檢測。檢測前將血清平衡至室溫，嚴格按照試劑盒說明書操作，終止顯色后采用酶標儀在450nm處讀取吸光度，根據(jù)標準品濃度及其對應吸光度采用Excel軟件繪制雙對數(shù)標準曲線，根據(jù)待測樣品吸光度求得其NTx、CaN濃度。

1．3 儀器與試劑 安徽中科中佳科學儀器有限公司KDC-40低速離心機，南京德鐵實驗設備有限公司HBS-1096C酶標儀，美國雷杜公司RT-3000全自動洗板機，芬蘭百得公司Prolineplus單道可調移液器，上海潤裕生物科技有限公司NTx試劑盒，上海晶都生物技術有限公司CaN試劑盒。

1．4 統(tǒng)計學分析 采用SAS 9．0統(tǒng)計軟件，三組研究對象之間血清NTx及CaN水平比較采用單因素方差分析、兩兩比較q檢驗，兩個指標診斷肺癌骨轉移靈敏度、特異度的比較采用配對設計χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 三組研究對象血清NTx及CaN水平的比較骨轉移組、非骨轉移組、對照組血清NTx、CaN水平比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0．01），骨轉移組血清NTx、CaN水平顯著高于非骨轉移組、對照組 （P＜0．01），非骨轉移組與對照組血清 NTx、CaN 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。 見表 1。

表1 三組研究對象血清NTx及CaN水平的比較

表1 三組研究對象血清NTx及CaN水平的比較

分組骨轉移組非骨轉移組對照組樣本量（例） NTx（nmol/L） CaN（U/ml）42 65 50 47．8±25．3 22．9±9．1 20．2±8．6 1612±437 590±194 538±169

2．2 血清NTx及CaN診斷肺癌骨轉移的臨床價值ROC曲線分析顯示，血清NTx診斷肺癌骨轉移的最佳閾值為31．7nmol/L，其靈敏度、特異度分別為88．1%（37/42）、92．2%（106/115）。 血清 CaN 診斷肺癌骨轉移的最佳閾值為806U/ml，其靈敏度、特異度 分 別 為 78．6%（33/42）、87．8%（101/115）。 血 清NTx診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異度顯著高于CaN，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。

2．3 血清NTx及CaN聯(lián)合檢測診斷肺癌骨轉移的臨床價值 采用平行試驗進行分析，即血清NTx≥31．7nmol/L或 CaN≥806U/ml則可診斷肺癌骨轉移，結果可見血清NTx及CaN聯(lián)合檢測診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異度分別為97．6%（41/42）、86．1%（99/115）。

3 討論

肺癌是目前臨床上發(fā)病率、死亡率均較高的惡性腫瘤之一[4]。如前所述，肺癌患者極易發(fā)生骨轉移，目前臨床診斷肺癌骨轉移主要依賴影像學檢查技術，如電子計算機斷層掃描（CT）、發(fā)射型計算機斷層掃描（ECT）、正電子發(fā)射計算機斷層顯像（PET-CT）、磁共振成像（MRI）等[5-8]。 值得注意的是，影像學檢查技術診斷肺癌骨轉移存在不足之處。其一，影像學檢查技術的靈敏度較低，往往需骨質破壞到一定程度才可顯像[9，10]。其二，影像學檢查技術的設備昂貴，在基層醫(yī)院難以大規(guī)模推廣應用。其三，影像學檢測過程中產(chǎn)生放射性物質，有產(chǎn)生環(huán)境污染的風險。基于上述原因，臨床上有必要探索其他方法或技術用于肺癌骨轉移的診斷。

隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，血清學標志物逐步應用于肺癌骨轉移的診斷，并且目前已涌現(xiàn)出有一定臨床價值的血清學標志物，如NTx、CaN等。既往研究認為，90%的人類骨質由膠原構成，在破骨細胞吸收骨質過程中，膠原纖維可以降解成為NTx、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-端肽 （CTx）、Ⅰ型膠原C-端肽（ICTP）、吡啶交聯(lián)等物質，而惡性腫瘤骨轉移的本質就是破骨細胞吸收骨質，這使得上述骨代謝產(chǎn)物與惡性腫瘤骨轉移有著密切的聯(lián)系[11]。在上述骨代謝產(chǎn)物中，NTx包含定位于α-2交聯(lián)N-端的獨特氨基酸序列，該序列是骨膠原與其他組織型膠原相區(qū)別的重要標志，因此NTx被認為是診斷惡性腫瘤骨轉移特異性較高的指標之一[12，13]。CaN由CaNA、CaNB兩個亞基組成，它是目前已知的唯一一個受Ca2+/鈣調蛋白調節(jié)的絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶，在體內參與多種細胞功能調節(jié)。研究認為，CaN與惡性腫瘤骨轉移密切相關，有高骨轉移傾向的肺癌細胞株SBC-5細胞中有CaN高表達[14，15]。綜上所述，本研究探索血清NTx、CaN診斷肺癌骨轉移具有重要的臨床意義。

在本研究中，初步研究結果顯示骨轉移組血清NTx、CaN水平顯著高于非骨轉移組、對照組（P＜0．01），非骨轉移組與對照組血清 NTx、CaN 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。進一步分析顯示，血清NTx診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異度分別為88．1%、92．2%，而血清CaN診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異度分別為 78．6%、87．8%，血清 NTx 診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異度顯著高于CaN（P＜0．05）。采用平行試驗對這兩個指標進行聯(lián)合分析，結果顯示聯(lián)合檢測診斷肺癌骨轉移的靈敏度、特異度分別為 97．6%、86．1%。 綜上所述，血清 NTx以及CaN均可以用于肺癌骨轉移的診斷，血清NTx診斷肺癌骨轉移的診斷性能優(yōu)于CaN，采用平行試驗聯(lián)合檢測這兩個指標可以取得較好的靈敏度、特異度。

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