胡麗君

(德陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 四川 德陽 618000）

高血壓是心血管病和腦卒中發(fā)病及死亡的獨(dú)立危險因素[1]，動脈粥樣硬化是全身性進(jìn)展性疾病。高血壓在動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中（增加血管內(nèi)皮的通透性、延長脂蛋白與血管壁的接觸時間、使內(nèi)皮依賴的血管舒張性降低等）扮演重要角色[2]。長期高血壓引起動脈內(nèi)皮功能受損，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，對心腦血管等靶器官造成損害。探索有效的方法對控制患者血壓水平、延緩動脈粥樣硬化、降低心腦血管事件有重要意義。

高血壓、血脂異常、肥胖、高血糖和吸煙眾多因素協(xié)同可加速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。研究指出高血壓患者在控制血壓的同時，應(yīng)予多方面干預(yù)以減少其血管并發(fā)癥，延緩或抑制動脈粥樣硬化的進(jìn)展，從而獲得更多的心血管保護(hù)。厄貝沙坦作為新型高效的選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，不僅降壓，還可通過降低分泌性磷脂酶的表達(dá)及相應(yīng)產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到抗動脈粥樣硬化的作用[3]。他汀類藥物具有穩(wěn)定粥樣斑塊和改善血管內(nèi)皮功能等作用，可使IMT變薄，穩(wěn)定和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂出血，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展[4]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對高血壓合并動脈粥樣硬化患者血壓控制及抗動脈粥樣硬化的療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年9月—2016年9月我院收治的經(jīng)頸動脈彩超檢查確診患頸動脈粥樣硬化斑塊的高血壓患者120例，均自愿參加并簽署知情同意書，經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。根據(jù)兩組患者血壓血脂和人口學(xué)特征基線水平，隨機(jī)分聯(lián)合用藥組（A組）和單藥組（B組），每組各60例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》確診為EH[5]，即非同日三次即時血壓的平均值：收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg,以及正在服藥的血壓正常的高血壓患者。（2）斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔(回聲可不均勻或伴聲影)，厚度≥1.3mm[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過敏；（2）繼發(fā)性高血壓病或伴有嚴(yán)重心、腦、肝、腎、呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。唬?）未堅(jiān)持全療程服藥者；（4）不簽署知情同意書；（5）可能影響血壓、血脂穩(wěn)定的疾病如外傷、近期外科手術(shù)、炎癥、腫瘤等。

1.2 治療方法

所有患者均予飲食調(diào)節(jié)、運(yùn)動指導(dǎo)等對癥治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合組（A組）予起床空腹服厄貝沙坦150mgqd及睡前服阿托伐他汀鈣20mgqn。單藥組僅予厄貝沙坦150mgqd。兩組治療12月后觀察療效。

表1 兩組治療對血壓、血脂的影響（±s）

表1 兩組治療對血壓、血脂的影響（±s）

與組內(nèi)治療前比較：1）P＜0.05；兩組治療后比較：2）P＜0.05。

組別SBP（mmHg）DBP（mmHg）HDL-C（mmo/L）TC（mmol/L）TG（mmo/L）LDL-C（mmo/L）單藥組 治療前158.4±13.796.0±8.81.25±0.285.82±0.712.15±0.542.94±0.37(n=60)治療后136.9±14.1 1）2）84.9±9.6 1）2）1.27±0.31 1）2）5.76±0.68 1）2）2.08±0.52 1）2）2.91±0.38 1）2）聯(lián)合組 治療前157.6±12.897.9±9.11.24±0.295.64±0.632.38±0.543.28±0.44(n=60)治療后130.2±11.9 1）2）79.2±9.2 1）2）1.53±0.34 1）2）3.46±0.56 1）2）1.72±0.48 1）2）1.78±0.47 1）2）

表2 兩組治療對腎功、動脈粥樣硬化的影響（±s）

表2 兩組治療對腎功、動脈粥樣硬化的影響（±s）

與組內(nèi)治療前比較：1）P＜0.05；兩組治療后比較：2）P＜0.05。

組別SCr（umol/L）BUN(mmol/L）GFR（ml/min/1.73m2） 板塊面積（mm2）IMT（mm）單藥組 治療前92.4±18.97.0±1.498.5±21.426.33±2.811.56±0.22(n=60)治療后81.5±17.5 1）5.7±1.2 1）106.1±23.5 1）23.55±2.54 1）2）1.37±0.19 1）2）聯(lián)合組 治療前94.6±17.76.7±1.596.7±22.326.54±2.391.58±0.23(n=60)治療后83.9±16.2 1）5.4±1.1 1）110.2±24.6 1）20.62±2.27 1）2）1.14±0.18 1）2）

1.3 評價指標(biāo)

兩組患者治療前后24小時平均收縮壓及舒張壓水平、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯水平。兩組治療前后腎功指標(biāo)、頸動脈斑塊面積及IMT測值。

1.4 不良反應(yīng)

觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)并做好記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

收集、審核、錄入數(shù)據(jù)后，采用Excel和SPSS23對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料用(±s)表示，正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布采用Z檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間分析采用χ2檢驗(yàn)，P值?。?.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

治療后聯(lián)合組收縮壓、舒張壓低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后聯(lián)合組HDL-C高于單用組，LDL-C、TC、TG指標(biāo)低于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。兩組組內(nèi)比較治療后較治療前SCr、BUN水平下降，GRF較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組治療后比較斑塊面積明顯下降，IMT明顯變薄(P＜0.05)。見表2。兩組所有患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.討論

高血壓合并動脈粥樣硬化在老年人中發(fā)病率高，頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化的一部分，可造成心腦腎靶器官嚴(yán)重?fù)p害，且治療不及時易誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等危及患者生命。厄貝沙坦是治療老年輕中度高血壓的理想藥物，不僅降壓，還能拮抗AT1受體且具有激活過氧化物酶增殖體受體γ的作用，并通過上述作用顯著減少斑塊面積大小、斑塊內(nèi)脂質(zhì)沉積和巨噬細(xì)胞浸潤水平[7]，同時抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株EA.hy926AS相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，增加AS斑塊的穩(wěn)定性[8]，從而發(fā)揮有效的抗動脈粥樣硬化作用。此外，厄貝沙坦具有降低腎小球囊內(nèi)壓、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用，用于治療早期糖尿病腎病(DN)，提高腎小球通透性及濾過率，能降低腎小球血壓，抑制腎間質(zhì)纖維化及腎小球硬化，達(dá)到腎臟保護(hù)作用[9]。阿托伐他汀是調(diào)節(jié)血脂的主要代表藥，可延緩動脈斑塊進(jìn)展，使IMT變薄，穩(wěn)定和縮小斑塊面積，減少斑塊破裂、出血，同時增加肝細(xì)胞表面LDL-C受體數(shù)目，促進(jìn)LDL-C攝取和分解代謝，降低LDL-C水平，對血壓控制有益，可促進(jìn)血壓降低[10]。研究亦表明他汀類藥物具有非調(diào)脂腎臟保護(hù)功效，有助于早期DN的預(yù)防及治療[9]。他汀類藥物在AS斑塊消退藥物治療中始終是不可動搖的首選藥，但單用他汀類藥物是不夠的。因此，本研究通過在厄貝沙坦基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，證實(shí)二者具有降壓和降脂作用，提高腎臟保護(hù)，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，兩者聯(lián)合可通過協(xié)同作用使上述效應(yīng)進(jìn)一步放大，提高治療效果[11]。

綜上，厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并動脈粥樣硬化的效果確切，聯(lián)合用藥可提高降壓降脂效果，有效抗動脈粥樣硬化，提高心腎保護(hù)，值得推廣。

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