吳佳健+邱崇榮

摘要：目的 內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型內(nèi)皮功能紊亂生物標(biāo)記物，內(nèi)皮功能紊亂在冠心病發(fā)病過(guò)程中起了重要作用，本研究探討冠心病患者入院血清ESM-1表達(dá)水平及與冠狀動(dòng)脈病變及其嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 對(duì)130例行冠狀動(dòng)脈造影檢查患者，按造影結(jié)果分為冠心病組（70例）和對(duì)照組（非冠心病組，60例），對(duì)所有入組患者進(jìn)行血清ESM-1檢測(cè)。比較兩組患者血清ESM-1表達(dá)水平，同時(shí)，對(duì)冠心病組中將不同亞組患者的血清ESM-1水平進(jìn)一步比較。結(jié)果 與對(duì)照組比較，冠心病組ESM-1水平較高[（1.31±0.72） ng/ml vs （1.09±0.14） ng/ml， P<0.05]、冠心病亞組中，多支血管病變者血清ESM-1水平明顯高于單支血管病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 冠心病患者血清ESM-1水平高于對(duì)照組，ESM-1可能是冠心病患者內(nèi)皮功能紊亂新型生物標(biāo)記物，其表達(dá)水平且隨血管病變程度加重而增高。

關(guān)鍵詞：冠心??；內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1；生物標(biāo)記物

中圖分類(lèi)號(hào)：R542.22 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）25-0179-02

Abstract：Objective Endothelial cell-specific molecule-1 is a new biomarker of endothelial dysfunction found in recent years.Endothelial dysfunction plays an important role in the pathogenesis of coronary heart disease.This study was to investigate the relationship between serum ESM-1 expression in patients with coronary heart disease and the severity of coronary artery disease.Methods 130 patients undergoing coronary angiography were divided into coronary heart disease group（70 cases）and control group（non-coronary heart disease group，60 cases）according to the results of angiography.Serum ESM-1 was detected in all patients.Serum ESM-1 levels were compared between the two groups，meanwhile，serum ESM-1 levels in different subgroups were further compared in CHD group.Results Compared with the control group，the ESM-1 level in CHD group was significantly higher than that in the control group[（1.31±0.72）ng/mL vs（1.09±0.14）ng/mL，P<0.05]，In the coronary heart disease subgroup，the level of ESM-1 in the multivessel disease group was significantly higher than that in the single vessel disease group（P<0.05）.Conclusion The level of serum ESM-1 in patients with coronary heart disease is higher than that in the control group.ESM-1 may be a new biomarker of endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease.The level of ESM-1 expression is increased with the severity of vascular disease.

Key words：Coronary heart disease；Endothelial cell-specific molecule-1；Biomarker

隨著社會(huì)的進(jìn)步，人們生活方式改變，心血管疾病已經(jīng)成為全球主要死亡原因。其中動(dòng)脈粥樣硬化性疾病呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)[1]。內(nèi)皮功能紊亂是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)并貫穿于冠心病發(fā)病整個(gè)過(guò)程。冠心病與內(nèi)皮功能指標(biāo)的研究為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1（Endothelial cell-specific molecule-1，ESM-1），主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可能是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的生物標(biāo)記物[2]。然而，關(guān)于ESM-1與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的臨床研究國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究探討冠心病與ESM-1水平之間的關(guān)系，從而對(duì)冠狀動(dòng)脈病變臨床意義進(jìn)行評(píng)估，為臨床診斷治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年7月于本院住院行冠狀動(dòng)脈造影并被確診為冠心病的患者70例為冠心病組，其中男性40例，女性30例，平均年齡（63.67±12.07）歲；另選取60例行冠狀動(dòng)脈造影檢結(jié)果正常者為對(duì)照組，其中男性36例，女性24例，平均年齡（60.66±7.59）歲。endprint

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)管腔狹窄程度大于50%為冠心病組，冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果正常者為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾??；②甲狀腺疾??；③免疫性疾??；④?chē)?yán)重瓣膜疾?。虎輫?yán)重腎功能不全（CKD 4期、CKD5期）需要腎透析治療；⑥自身免疫性疾?。虎吒腥拘约膊。虎鄲盒阅[瘤。

1.3方法

檢測(cè)血清ESM-1表達(dá)水平，所有研究對(duì)象抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法（ELSIA）檢測(cè)血清ESM-1表達(dá)水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.4療效評(píng)價(jià)

比較冠心病組與對(duì)照組ESM-1表達(dá)水平差異性，并分析ESM-1水平與冠脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系，為臨床診斷治療提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較兩組均數(shù)差別有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用t檢驗(yàn)； P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病組與對(duì)照組及冠心病亞組血清ESM-1水平比較，冠心病組血清ESM-1水平明顯高于對(duì)照組高[（1.31±0.72）ng/ml vs （1.09±0.14）ng/ml，P<0.05]，進(jìn)一步對(duì)冠心病亞組分析，發(fā)現(xiàn)冠心病多支血管病變患者血清ESM-1水平比單支血管病變明顯增高[（1.45±0.93）ng/ml vs （1.13±0.32）ng/ml，P<0.05）。

3 討論

多年來(lái)尋找簡(jiǎn)便可行的識(shí)別冠心病的指標(biāo)是心血管領(lǐng)域的重要工作之一。冠狀動(dòng)脈造影檢查雖為診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其價(jià)格昂貴且為有創(chuàng)性檢查，因此其應(yīng)用受到限制。近年來(lái)一種反映內(nèi)皮功能紊亂的新型生物標(biāo)記物，內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1，引起了學(xué)者們的關(guān)注。ESM-1，亦稱(chēng)Endocan，1996年由法國(guó)科學(xué)家Lassale等在對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞cDNA （complimentary DNA，互補(bǔ)DNA） 文庫(kù)中進(jìn)行克隆分離哮喘相關(guān)互補(bǔ)DNA序列而意外發(fā)現(xiàn)并首次報(bào)道[3-6]。其在體內(nèi)多種腫瘤的小血管和大血管內(nèi)皮基質(zhì)均有表達(dá)，對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、遷移、增殖起了重要作用。近年來(lái)有學(xué)者關(guān)注ESM-1與心血管疾病之間的關(guān)系，Menon等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)ESM-1在粥樣斑塊中高表達(dá)，推測(cè)ESM-1分泌增加可能促進(jìn)動(dòng)脈血管平滑肌 （Vascular smooth muscle，VSMC）的遷移和增殖，與動(dòng)脈硬化疾病關(guān)系密切[7-8]。

然而， ESM-1與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的臨床研究目前國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，本研究檢測(cè)了冠心病組血清ESM-1水平并分析ESM-1與病變支數(shù)關(guān)系。

本研究觀察指標(biāo)ESM-1，通過(guò)收集血清標(biāo)本用ELSIA進(jìn)行檢測(cè)，其損傷較小，檢測(cè)方法較為簡(jiǎn)單。具有較好的臨床應(yīng)用前景。

本研究發(fā)現(xiàn)，ESM-1在冠心病患者中高表達(dá)，提示其可能參與冠心病發(fā)病過(guò)程。本研究與既往相關(guān)研究結(jié)論一致[9-11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨病變支數(shù)增加，ESM-1水平亦呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明ESM-1水平增高是冠脈病變預(yù)測(cè)因子，且與血管病變程度呈正相關(guān)。

然而，目前關(guān)于ESM-1與冠狀動(dòng)脈病變程度關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究納入130例患者，其中冠心病患者ESM-1水平明顯高于對(duì)照組，且ESM-1水平隨冠脈病變程度的加重而升高。本研究提示ESM-1可能為冠心病患者新型內(nèi)皮功能紊亂生物標(biāo)記物，可能與冠心病相關(guān)，可能是反映冠狀動(dòng)脈病變及嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一，可作為冠脈病變的預(yù)測(cè)因子，這為冠心病的診斷及病情評(píng)估提供了新的無(wú)創(chuàng)性手段，具有一定的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等.代表中國(guó)心血管病報(bào)告編寫(xiě)組.中國(guó)心血管疾病報(bào)告2013概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2014，29（7）：487-491.

[2]Kose M，Emet S，Akpinar TS，et al.Serum Endocan Level and the Severity of Coronary Artery Disease：A Pilot Study[J].Angiology，2015，66（8）：727-731.

[3]Carrillo LM，Arciniegas E，Rojas H，et al.Immunolocalization of endocan during the endothelial-mesenchymal transition process[J].Eur J Histochem，2011，55（2）：e13.

[4]Qiu C，Sui J，Zhang Q，et al.Relationship of Endothelial Cell-Specific Molecule 1 Level in Stress Hyperglycemia Patients With Acute ST-SegmentElevation Myocardial Infarction：A Pilot Study[J].Angiology，2016，67（9）：829-834.

[5]Balta S，Mikhailidis DP，Demirkol S，et al.Endocan-a novel inflammatory indicator in newly diagnosed patients with hypertension：a pilot study[J].Angiology，2014，65（9）：773-777.

[6]Arman Y，Akpinar TS，Kose M，et al.Effect of Glycemic Regulation on Endocan Levels in Patients With Diabetes：A Preliminary Study [J].Angiology，2016，67（3）：239-244.

[7]Menon P，Kocher ON，Aird WC.Endothelial cell specific molecule-1（ESM-1），a novel secreted proteoglycan stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and migration[J].Circulation，2011，124（21）：A15455.

[8]朱宗成，惠杰，沈振亞，等.內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1預(yù)處理干細(xì)胞用于心肌梗死治療的實(shí)驗(yàn)研究[J].心臟雜志，2014，26（2）：147-151.

[9]Qiu CR，F(xiàn)u Q，Sui J，et al.Serum Endothelial Cell-specific Molecule 1（Endocan）Level in Patients with Acute Myocardial Infarction and Its Clinical Significance：A Pilot Study [J].Angiology，2017，68（1）：74-78.

[10]邱崇榮，付強(qiáng)，眭建，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1表達(dá)水平及與近期預(yù)后的關(guān)系[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，26（1）：61-64.

[11]Xiong C，Zhao ZW，Chen ZY，et al.Elevated Human Endothelial Cell-Specific Molecule-1 Level and Its Association With Coronary Artery Disease in Patients With Hypertension[J].J Investig Med，2015，63（7）：867-870.

編輯/高章利endprint