呂麗麗 周曉兵 郝敬波

[摘要] 目的 探討測定外周血內(nèi)CysC及Hcy水平在早期糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）臨床診斷中的應用價值。方法 選取2017年6月—2018年6月該院收治的2型糖尿?。═2DM）患者122例為研究對象，將UAER<30 mg/24 h者納入單純T2DM組（64例），將UAER介于30～300 mg/24 h者納入早期DN組（58例）。并選取同期健康體檢者60例為對照組。檢測并比較三組受檢者外周血的Scr、BUN、CysC及Hcy水平;分析CysC、Hcy水平與UAER值的相關性，并繪制ROC曲線來檢驗CysC、Hcy水平對早期DN診斷效力。 結(jié)果 各組間Scr、BUN水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;單純T2DM組、早期DN組的Cysc、Hcy水平均顯著高于對照組，且早期DN組顯著高于單純T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Pearson相關性分析結(jié)果顯示，CysC、Hcy水平與UAER均呈顯著正相關（r=0.719、0.694，P<0.05）;CysC診斷早期DN的AUC為0.893，最佳臨界值為1.3 mg/L，敏感度、特異度分別為0.881、0.832;Hcy診斷早期DN的AUC為0.887，最佳臨界值為13.55 mg/L，敏感度、特異度分別為0.841、0.876; CysC聯(lián)合Hcy診斷早期DN的AUC為0.961，最佳臨界值分別為1.3 mg/L、13.55 mg/L，敏感度、特異度分別為0.910、0.891。結(jié)論 測定外周血內(nèi)CysC及Hcy水平在早期DN臨床診斷中具有重要價值，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;早期診斷;CysC;Hcy

[中圖分類號] R692 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2018）12（b）-0052-03

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的最常見嚴重并發(fā)癥之一，是導致糖尿病患者發(fā)展為終末期腎病及死亡的主要原因，嚴重威脅糖尿病患者的生命健康[1]。DN具有起病隱匿、早期臨床癥狀不明顯，臨床上尿常規(guī)檢查、常規(guī)腎功能檢查均不能早期篩查腎臟損傷的發(fā)生，一旦檢測出異常時，則預示著腎臟病并已經(jīng)呈進行性發(fā)展直至腎功能衰竭[2]。因此，尋找一種有效、簡便、無創(chuàng)的早期腎功能損害診斷指標勢在必行。有研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）均與早期腎臟損傷存在密切關系，從不同方面反映了早期腎臟損傷的嚴重程度[3]。該研究選取2017年6月—2018年6月通過對122例患者外周血內(nèi)CysC及Hcy水平檢測及分析，旨在探討外周血內(nèi)CysC及Hcy水平在早期DN臨床診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選取該院收治的T2DM患者122例為研究對象。納入標準：①均符合中國2型糖尿病指南（2017版）的診斷標準[4];②對該研究知情同意，且能夠配合完成該研究檢查者。排除標準：①I型糖尿病、妊娠期糖尿病、繼發(fā)性糖尿病患者;②存在急性糖尿病并發(fā)癥者;③合并其他原發(fā)及繼發(fā)性腎臟病者;④合并肺、肝、心等功能嚴重病變者;⑤合并嚴重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病等疾病者。選取同期與T2DM患者性別、年齡相匹配的健康體檢者60例為對照組。根據(jù)《中國2型糖尿病病防治指南（2017版）》中早期DN診斷標準[4]，將UAER<30 mg/24者納入單純T2DM組，共64例;將UAER介于30～300 mg/24 h者納入早期DN組，共58例。3組受試者的性別、年齡、BMI等一般資料相比均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。該研究經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會批準，且入選患者及健康體檢者均對該研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 ?方法

所有受試者均禁食12 h，于次日清晨空腹抽取外周血，離心10 min，收集血清，用于Scr、BUN、CysC、Hcy等生化指標檢測。其中Scr、BUN水平采用全自動生化分析儀檢測;CysC水平采用膠乳增強免疫比濁法進行檢測;Hcy水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。連續(xù)采集所有受試者的24 h尿液，采用免疫透射比濁法進行24 h尿白蛋白水平測定并計算UAER，UAER=尿蛋白（mg/mL）×24 h尿量（mL/24 h）。

1.3 ?統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析。Scr、BUN、CysC、Hcy水平等計量資料以（x±s）表示;進行t檢驗;運用Pearson相關檢驗分析CysC、Hcy水平與UAER值的相關性;繪制ROC曲線來分析CysC、Hcy水平對早期DN診斷效力。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?3組受試者的生化指標比較

3組受試者的Scr、BUN水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。早期DN組UAER水平顯著高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;單純T2DM組與對照組UAER水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。單純T2DM組、早期DN組的Cysc及Hcy水平均顯著高于對照組，且早期DN組顯著高于單純T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 ?CysC、Hcy水平與UAER 的相關性

Pearson相關性分析結(jié)果顯示，CysC、Hcy水平與UAER均呈顯著正相關（r=0.719、0.694，P<0.05）。

2.3 ?CysC及Hcy水平診斷早期DN的效能評價

CysC診斷早期DN的AUC為0.893，最佳臨界值為1.3 mg/L，敏感度、特異度分別為0.881、0.832;Hcy診斷早期DN的AUC為0.887，最佳臨界值為13.55 mg/L，敏感度、特異度分別為0.841、0.876; CysC聯(lián)合Hcy診斷早期DN的AUC為0.961，最佳臨界值分別為1.3 mg/L、13.55 mg/L，敏感度、特異度分別為0.910、0.891，見表3，圖1。

近年來，隨著糖尿病發(fā)病率逐年升高，DN的發(fā)病率也呈逐年升高趨勢。DN早期臨床表現(xiàn)主要為腎小球濾過率升高，而后伴隨微量蛋白尿出現(xiàn)，一旦蛋白尿水平表現(xiàn)異常，預示著DN已經(jīng)呈進行性進展，甚至已經(jīng)發(fā)展為腎衰竭，嚴重威脅糖尿病患者的生命健康。因此，臨床上能夠篩查早期DN并進行積極有效的治療，對降低糖尿病患者病死率有重要臨床價值。

UAER是目前臨床上公認的DN早期診斷指標，也是《中國2型糖尿病病防治指南》中DN臨床分期標準指標。但是臨床上UAER檢測方法比較復雜、繁瑣，而且測定結(jié)果容易受到容易受到高血壓、尿路感染、發(fā)熱、發(fā)炎等多種因素的影響[5]。糖尿病患者血清中Scr、BUN水平隨著腎小球過濾下降而升高，能夠反映其腎功能損傷情況，但是由于腎臟自身具有較強的儲備和代償能力，使得二者在早期DN中變化并不明顯[6]。該研究結(jié)果顯示，各組受試者外周血內(nèi)Scr、BUN水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示二者不能作為診斷早期DN的實驗室指標，與李勇杰等人近期臨床報道結(jié)果一致[7]。因此，尋找一種有效、簡便、無創(chuàng)的早期腎功能損害診斷指標顯得尤為重要。

CysC是一種能夠自由通過腎小球濾過膜的小分子蛋白，幾乎全部被腎臟近曲小管上皮細胞攝取并分解，是一種理想的反映腎小球濾過率的內(nèi)源性指標。已有研究證實CysC水平與腎小球濾過率呈負相關性，且其在外周血中濃度較穩(wěn)定，不受性別、年齡、血糖、血脂、飲食及其他病理變化等因素的影響[8]。Hcy是一種含硫的血管損傷性氨基酸，是機體內(nèi)蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，臨床上將機體外周血內(nèi)Hcy>10 μmol/L時稱為高同型半胱氨酸血癥。有研究發(fā)現(xiàn)，約有30%糖尿病患者伴有高同型半胱氨酸血癥，過量的Hcy能夠損傷腎小球微血管內(nèi)皮，進而引起微循環(huán)障礙，導致組織缺氧，加速血栓的形成，最終誘發(fā)微血管病變，在DN的發(fā)生、進展中發(fā)揮重要作用[9]。該研究結(jié)果顯示，單純T2DM組、早期DN組Cysc、Hcy水平均顯著高于對照組，且早期DN組顯著高于單純T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示Cysc、Hcy可作為早期DN的診斷指標，楊波等人的近期臨床報道也證實了這一點[10]。Pearson相關性分析結(jié)果顯示，外周血內(nèi)CysC、Hcy水平與UAER均呈顯著正相關（r=0.719、0.694，P<0.05），進一步證實了Cysc、Hcy可作為早期DN的診斷指標。此外，該研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，CysC、Hcy及CysC聯(lián)合Hcy診斷早期DN的AUC分別為0.893、0.887、0.961，敏感度分別為0.881、0.841、0.910，特異度分別為0.832、0.876、0.891，表明測定外周血內(nèi)CysC及Hcy水平對診斷早期DN具有較高的敏感性和特異性，且二者聯(lián)合測定的敏感性和特異性更佳。

綜上所述，CysC及Hcy在早期DN患者中已發(fā)生明顯改變，對臨床診斷早期DN具有較高的敏感性和特異性，定期測定外周血內(nèi)CysC及Hcy水平在早期DN臨床診斷中具有重要價值，值得臨床推廣。

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[10] ?楊波，杜利君，張兵，等.血清胱抑素C和同型半胱氨酸聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值[J].西部醫(yī)學，2018，30（8）：1226-1228.

（收稿日期：2018-09-18）