周兵+喬守翠

[摘要]目的 分析抗生素的不良反應(yīng)及合理用藥方法。方法 回顧性分析2016年1～12月我藥房收治的60例抗生素致不良反應(yīng)患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)引發(fā)不良反應(yīng)的抗生素種類，分析不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)。結(jié)果 60例抗生素致不良反應(yīng)的患者中，涉及藥物種類包含七種，分別為頭孢菌素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類及硝咪唑類；累及系統(tǒng)5個(gè)，分別為皮膚及其附件系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)。結(jié)論 抗生素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)種類較多，影響患者的治療效果，應(yīng)加強(qiáng)合理用藥，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，保證用藥的安全性。

[關(guān)鍵詞]抗生素；不良反應(yīng)；合理用藥

[中圖分類號(hào)] R926 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（b）-0132-03

[Abstract]Objective To analyze the adverse reaction and rational use of antibiotics.Methods The clinical data of 60 patients with adverse drug reactions from January to December in 2016 were analyzed retrospectively in pharmacy.The varieties of antibiotics causing adverse reactions were calculated，and adverse reactions-involved systems and clinical manifestations were analyzed.Results Among the 60 patients with adverse drug reactions，there were seven kinds of drugs including cephalosporins，penicillin，macrolides，aminoglycosides，quinolones，tetracycline，and nitrate imidazoles.The five systems involved skin and its accessory system，digestive system，nervous system，cardiovascular system，and respiratory system.Conclusion There are various adverse reactions caused by antibiotics，which affect the curative effect in patients.Therefore，we should strengthen the rational drug use，reduce the incidence of adverse reactions，and ensure its safety.

[Key words]Antibiotics；Adverse reaction；Rational drug use

藥物的作用往往具有兩面性，一方面藥物可以治療和防治疾病的產(chǎn)生和發(fā)展，另一方面，如果藥物使用不當(dāng)會(huì)產(chǎn)生一定的副作用從而威脅人們的身體健康。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，每年因錯(cuò)用藥物而致死的人數(shù)在不斷增加。藥物的不良反應(yīng)主要有兩方面，一方面是由于藥物的副作用產(chǎn)生的不良反應(yīng)，另一方面是指用藥后過敏、毒性、繼發(fā)性、特異性反應(yīng)?？股氐姆N類多種多樣，臨床使用比較普遍，對(duì)于感染性疾病有相當(dāng)大的作用，但長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)引起不良反應(yīng)。例如胃腸道反應(yīng)、過敏性休克等經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)，對(duì)患者的健康和生命安全造成危害。臨床治療感染性疾病患者時(shí)，首選抗感染藥物為抗生素，具有良好的殺滅和抑制細(xì)菌功能，而使用抗生素的時(shí)候，在抑制細(xì)菌滋生的同時(shí)，也存在不良反應(yīng)現(xiàn)象的發(fā)生?？股匾鸩涣挤磻?yīng)的時(shí)間在生活中并不少見，由于患者的個(gè)人體質(zhì)不同，加上藥物本身具有一定的毒性和雜質(zhì)，因此患者會(huì)產(chǎn)生例如過敏性休克、溶血性貧血、毒性反應(yīng)等不良癥狀。研究[1]提示，臨床使用抗生素治療患者時(shí)，如用藥不合理，可導(dǎo)致患者不良反應(yīng)的發(fā)生率升高，降低患者的治療效果。因此，在抗生素的選擇和使用上，有關(guān)部門以及相關(guān)人員應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，正確使用抗生素類藥物，合理適量用藥，避免對(duì)患者的身體造成不必要的危害。本研究回顧性分析了抗生素致不良反應(yīng)患者的臨床資料，分析不良反應(yīng)的類型，并探討合理用藥的方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1～12月我藥房收治的60例抗生素致不良反應(yīng)的患者作為研究對(duì)象，其中男34例，女26例；年齡10～77歲，平均（45.3±4.5）歲；腦部疾病26例，呼吸系統(tǒng)疾病10例，泌尿系統(tǒng)疾病24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合抗生素致不良反應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床資料完整。本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

收集、整理所有患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)患者治療過程中使用的抗生素藥物，歸納抗生素藥物種類，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的表現(xiàn)及累及系統(tǒng)。通過文獻(xiàn)閱讀法，閱讀相關(guān)的文獻(xiàn)，制訂臨床合理使用抗生素的方法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1抗生素致不良反應(yīng)涉及藥物的種類

60例抗生素致不良反應(yīng)的患者中，涉及藥物種類7類，其中頭孢菌素類21例，占35%，具體藥品包含頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢他啶等；青霉素類10例，占16.7%，具體藥品包含青霉素鈉、哌拉西林舒巴坦鈉、氨芐西林等；大環(huán)內(nèi)酯類8例，占13.3%，具體藥品包括阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素等；氨基苷類6例，占10%，具體藥物包含硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星等；喹諾酮類6例，占10%，具體藥品包含諾氟沙星、左氧氟沙星等；四環(huán)素類5例，占8.3%，具體藥品包含氯霉素、鹽酸四環(huán)素等；硝咪唑類4例，占6.7%，具體藥品包含甲硝唑、奧硝唑等。endprint

2.2不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

60例抗生素致不良反應(yīng)的患者中，累及皮膚及其附件系統(tǒng)20例，占33.3%，其中皮膚瘙癢11例，紅腫5例，紅疹3例，蕁麻疹1例；累及消化系統(tǒng)16例，占26.7%，其中惡心8例，嘔吐4例，腹脹2例，腹痛1例，消化不良1例；累及神經(jīng)系統(tǒng)10例，占16.7%，其中頭暈4例，頭痛3例，失眠1例，嗜睡1例，震顫1例；累及心血管系統(tǒng)8例，占13.3%，其中心悸3例，胸悶3例，心律失常2例；累及呼吸系統(tǒng)6例，占10%，其中呼吸困難2例，咳嗽3例，咳痰1例。

3討論

3.1抗生素所致不良反應(yīng)的類型

3.1.1變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)為抗生素使用過程中常見的不良反應(yīng)，患者體質(zhì)、藥物自身、藥物中的雜質(zhì)等均可能引起變態(tài)反應(yīng)[2-4]。變態(tài)性反應(yīng)主要包含4種類型，具體如下。①過敏性休克：這是一種嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，青霉素類的抗生素比較容易出現(xiàn)，尤其是青霉素G，此外，頭孢菌素類、氨基苷類等抗生素都會(huì)導(dǎo)致過敏性休克出現(xiàn)[5-6]。②溶血性貧血：屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)后，患者體內(nèi)的各種粒細(xì)胞數(shù)量會(huì)出現(xiàn)減少，如血小板數(shù)量減少可由頭孢噻吩、氯霉素等引起[7-8]。③血清病、藥物熱：屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為蕁麻疹、關(guān)節(jié)疼痛等，部分患者伴有發(fā)熱等癥狀。④未分型的變態(tài)反應(yīng)：患者使用青霉素類、四環(huán)素類抗生素時(shí)，出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫等。

3.1.2毒性反應(yīng) 臨床采用抗生素治療時(shí)，機(jī)體功能或組織結(jié)構(gòu)在毒性反應(yīng)作用下可發(fā)生改變，影響患者機(jī)體的生理功能[9-10]。神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)為常見的抗生素所致的毒性反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)、精神障礙等。

3.1.3特異質(zhì)反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng)臨床中并不多見，相關(guān)因素為人體基因，受到遺傳因素影響，部分患者對(duì)某些藥物的敏感性異常。通常，特異質(zhì)反應(yīng)患者發(fā)病的主要因素為機(jī)體缺乏某種酶，藥物進(jìn)入體內(nèi)后，代謝速度變慢，引發(fā)不良反應(yīng)[11]。

3.1.4二重感染 使用的抗生素時(shí)間比較長(zhǎng)或劑量比較大時(shí)，尤其廣譜抗生素，其所具備的殺滅或抑制細(xì)菌的功能會(huì)受到影響，而且用藥期間增加細(xì)菌的耐藥性，并繁殖大量的不敏感菌，寄生菌在新感染菌的作用下，發(fā)展成為致病菌，菌群失去協(xié)調(diào)性，引發(fā)新的感染[12]。

3.2合理使用抗生素的方法

3.2.1依據(jù)患者適應(yīng)證選用抗生素 選用抗生素治療患者時(shí)，可依據(jù)3個(gè)因素來進(jìn)行選擇。①病原菌：依照病原菌的具體類型，結(jié)合患者疾病的臨床表現(xiàn)，充分分析藥物的抗菌譜之后，選擇恰當(dāng)?shù)目股?；②感染部位及藥?dòng)學(xué)：抗生素進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部之后，需要發(fā)揮殺死細(xì)菌或抑制細(xì)菌的作用，這就需要進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部的抗生素藥物具有一定的濃度，從而有效達(dá)到靶組織，依據(jù)感染部位，科學(xué)地評(píng)估藥物達(dá)到的時(shí)間、藥物濃度等，合理地選用抗生素[13-14]。

3.2.2合理確定抗生素使用的時(shí)間及劑量 給藥劑量和給藥時(shí)間是抗生素所致不良反應(yīng)的相關(guān)因素，確定給藥時(shí)間及劑量時(shí)，要具備合理性，從而保證抗生素最大程度地發(fā)揮藥物作用，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[7]。

3.2.3預(yù)防性應(yīng)用 目前，抗生素使用量中，40%作用為預(yù)防性應(yīng)用，但應(yīng)用時(shí)，并未達(dá)到預(yù)計(jì)的預(yù)防效果，甚至引起不良反應(yīng)[15]。

3.2.4聯(lián)合應(yīng)用抗生素 臨床治療過程中，越來越多的聯(lián)合應(yīng)用抗生素，具有良好的治療效果，而且不良反應(yīng)發(fā)生率比較低，抗菌范圍擴(kuò)大。

在對(duì)抗生素的選擇上，臨床醫(yī)師要結(jié)合患者的具體情況進(jìn)行用藥，通過患者的年齡大小、性別、體重、患病情況等信息來制訂相對(duì)應(yīng)的用藥方案。在保證效果的前提下，能選擇單一用藥時(shí)，盡量選擇單一用藥。若患者的病情比較嚴(yán)重，而單一的用藥不能較好地控制或者治療病情，需再根據(jù)患者的個(gè)人情況采取聯(lián)合用藥的策略。超劑量用藥、預(yù)防性使用抗生素均屬于不合理的用藥行為。近年來，越來越多的不合理使用抗生素藥物的情況引發(fā)了一系列不良反應(yīng)和影響。由于試敏結(jié)果往往要等待幾天才能得出，部分醫(yī)生過度使用抗菌藥物為求保險(xiǎn)。近年來，隨著抗生素的使用量增大，導(dǎo)致越來越多的廠家生產(chǎn)抗生素，許多雖然名字不同但成分相同的抗生素大量出現(xiàn)，抗生素市場(chǎng)供過于求，打亂了正常的市場(chǎng)秩序，產(chǎn)生不良的影響，甚至導(dǎo)致醫(yī)生對(duì)于藥物信息不能及時(shí)更新，從而導(dǎo)致大量患者重復(fù)用藥或過度用藥。例如克林霉素以及甲硝唑?qū)τ趨捬蹙腥径加幸欢ǖ闹委熥饔?，因此不能將兩者同時(shí)使用，同時(shí)使用會(huì)導(dǎo)致患者耐藥性增強(qiáng)，治療效果減弱。抗生素的另一表現(xiàn)為溶媒不當(dāng)，例如青霉素以及頭孢菌素類在pH值<4的時(shí)候能夠快速分解，從而導(dǎo)致抗菌效果下降，因此不應(yīng)當(dāng)同葡萄糖液配伍使用。不過對(duì)于部分心功能不全的患者，為防止誘發(fā)患者的心力衰竭問題可以溶于葡萄糖液中，殺菌劑同抑菌劑聯(lián)合使用、抗生素同活菌制劑聯(lián)合使用都會(huì)導(dǎo)致藥理拮抗問題的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響藥效。以上問題在抗生素的臨床使用中普遍存在，一方面浪費(fèi)了不必要的資源，另一方面危害了患者的身體健康，抗生素對(duì)于感染性疾病患者的預(yù)后影響非常大，不利于患者康復(fù)。

綜上所述，臨床應(yīng)用抗生素治療感染性疾病患者時(shí)，具有良好的抗感染效果，但用藥不合理時(shí)，患者極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響患者的治療效果，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)熟悉掌握不良反應(yīng)的類型，保證抗生素使用的合理性，提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，保證患者用藥的安全性。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Gordon RJ.Administration of parenteral prophylactic beta-lactam antibiotics in 2014：a review[J].Anesth Analg，2015，120（4）：877-887.

[2]吳恩桂.抗菌藥物合理應(yīng)用專項(xiàng)整治措施及效果分析[J].首都醫(yī)藥，2014，21（22）：53-54.

[3]沈芊，劉琛，王育琴.400例老年人嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例分析[J].中國(guó)藥物警戒，2013，10（4）：228-231.endprint

[4]魏怡雯，邱菡.2005～2014 年頭孢菌素類抗生素致藥源性死亡的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)分析[J].藥學(xué)研究，2016，35（6）：361-363.

[5]程軍平，沈夕坤，胡芳，等.某院 2013-2014年藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（11）：2239-2241.

[6]楊歡，汪洋.2015年我院102例藥物不良發(fā)應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（2）：153-155.

[7]李小蘭.48 例頭孢菌素類抗生素致不良反應(yīng)發(fā)生情況及其對(duì)策分析[J].抗感染藥學(xué)，2016，17（4）：828-829.

[8]吳杰，方歡，唐輝.355例藥品不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（1）：75-77.

[9]唐旭，趙淼.第三代頭孢菌素類藥物在醫(yī)院的使用情況與合理性分析[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2013，23（7）：756-758.

[10]丁余.藥劑科在醫(yī)院抗生素使用與感染管理中的作用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（7）：164-1644.

[11]解丹，姜鵬，李明.某院 1148例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（12）：2417-2419.

[12]王結(jié)蘭，詹志紅.2013年 329例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（12）：1123-1126.

[13]Zhu XD，Wang YJ，Sun RJ，et al.Photocatalytic degradation of tetracycline in aqueous solution by nanosized Ti O2[J].Chemosphere， 2013，92（8）： 925-932.

[14]Kendoff DO，Gehrke T，Stangenberg P，et al.Bioavailability of gentamicin and vancomycin released from an antibiotic containing bone cement in patients undergoing a septic one-stage total hip arthroplasty（THA）revision：a monocentric open clinical trial[J].Hip Int，2016， 26（1）：90-96.

[15]Vaughan A，Mutimer J，Clint S.Use of a temporary Ilizarov rod and cement spacer in the treatment of long bone infection[J].Ann R Coll Surg Engl，2014，96（1）：77.

（收稿日期：2017-07-10 本文編輯：閆 佩）endprint