戴上康　余洽超　譚永紅

[摘要]目的 探討烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中的臨床效果。方法 選取2013年2月～2016年12月我院收治的60例兒童重癥肺炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法將其平均分為對照組和研究組，每組30例。對照組患者予以常規(guī)治療，研究組患者予以烏司他丁治療。比較兩組患者的體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、住院時間、急性生理與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ）、肺功能相關(guān)指標以及炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標水平。結(jié)果 研究組患者的體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、住院時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），APACHE-Ⅱ評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預(yù)后，研究組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性均高于對照組，P（A-a）O2、呼吸頻率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預(yù)后，兩組患者的IL-1β、TNF-α、CRP、IL-8、PCT水平均顯著低于本組干預(yù)前，且研究組患者的各指標均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中可顯著緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，臨床療效確切。

[關(guān)鍵詞]烏司他?。恢匕Y肺炎；兒童；呼吸功能

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）1（a）-0129-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Ulinastatin intravenous drip in the treatment of severe pneumonia in children.Methods 60 children with severe pneumonia treated in our hospital from February 2013 to December 2016 were selected as subjects and divided into control group and study group according to random number method，each group had 30 cases.The patients in the control group received routine treatment，and the patients in the study group were treated with Ulinastatin.The body temperature returned to normal time，white blood cell （WBC） count recovery time，hospitalization time，acute physiology and chronic health evaluation （APACHE- II） and related indexes of lung function and inflammatory stress related indexes of patients in the two groups were compared.Results The body temperature returned to normal time，the WBC count returned to normal time and hospitalization time of patients in the study group were significantly shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The score of APACHE-Ⅱ of patients in the study group was lower than that of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.After intervention，the PO2，PaO2/FiO2 and lung adaptability of the study group were higher than those in the control group，and P（A-a）O2 and respiration rate were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.After intervention，two groups of patients of IL-1β，TNF-α，CRP，IL-8，PCT levels were significantly lower than before intervention，and the above indices of patients in the study group were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Ulinastatin intravenous drip can significantly alleviate inflammatory reaction and improve lung function in the treatment of severe pneumonia in children，and has definite clinical efficacy.endprint

[Key words]Ulinastatin；Severe pneumonia；Children；Respiratory function

肺炎是兒科常見的一種疾病，重癥肺炎可使患者的神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、心臟、肺臟等產(chǎn)生病理性改變，引發(fā)多臟器功能障礙綜合征，嚴重影響患者的生長發(fā)育及身心成長。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑，研究表明，烏司他丁在重癥肺炎治療中具有很好的效果[1]。本研究選取我院收治的60例兒童重癥肺炎患者作為研究對象，旨在探討烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月～2016年12月我院收治的60例兒童重癥肺炎患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法將其平均分為對照組和研究組，每組各30例。對照組患者男15例，女15例；年齡3～13歲，平均（7.4±0.9）歲；平均病程（3.3±1.7）d。研究組患者男14例，女16例；年齡3～12歲，平均（7.6±0.5）歲；平均病程（3.6±1.5）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予常規(guī)治療，包括補液、祛痰、營養(yǎng)支持、機械通氣、抗感染、糾正酸堿失衡、腎上腺皮質(zhì)激素等。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注50 ml烏司他?。▏帨首諬19990133，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：5萬單位）治療，2次/d，治療7 d。

1.3觀察指標及療效判斷標準

比較兩組患者體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、住院時間及急性生理與慢性健康評分（APACHE-Ⅱ）[2]。比較兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時的氧分壓（PO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、肺泡-動脈氧分壓差[P（A-a）O2]、呼吸頻率、肺適應(yīng)性[呼氣潮氣量/（氣道峰壓-呼氣末正壓通氣-內(nèi)源性呼氣末正壓）]等肺功能相關(guān)指標[3]。采用ELISA法測定兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時的白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平[4]。采用免疫散射比濁法測定兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平[5]。免疫化學發(fā)光法測定兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時的鈣素原（PCT）水平[6]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、住院時間及APACHE-Ⅱ評分的比較

研究組患者體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、住院時間均顯著短于對照組，APACHE-Ⅱ評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者呼吸功能相關(guān)指標的比較

干預(yù)前，兩組患者的各項呼吸功能相關(guān)指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性均顯著高于本組干預(yù)前，P（A-a）O2、呼吸頻率均顯著低于本組干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性均高于對照組，P（A-a）O2、呼吸頻率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標的比較

干預(yù)前，兩組患者的炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組患者的IL-1β、TNF-α、CRP、IL-8、PCT水平均顯著低于本組干預(yù)前，且研究組患者的各指標均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

兒童重癥肺炎是臨床中常見的一種兒科危重癥，其發(fā)病原因主要是由于機體受到病原微生物侵犯，進而在缺氧及毒素作用下導(dǎo)致產(chǎn)生大量的氧自由基，令炎性介質(zhì)和細胞因子大量釋放，引發(fā)機體血小板聚集，形成微血管血栓，最終導(dǎo)致多臟器功能障礙綜合征[7]。

烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可對多種蛋白酶、脂類水解酶的活性起到抑制作用，從而穩(wěn)定白細胞膜、溶酶體膜等膜結(jié)構(gòu)[8]。同時烏司他丁還可以對氧自由基的產(chǎn)生起到拮抗作用，進而對炎性介質(zhì)和細胞因子釋放起到抑制作用，降低白細胞與炎癥因子間的聯(lián)系，緩解機體癥狀反應(yīng)，改善微循環(huán)，減少器官功能衰竭的發(fā)生率[9]。

在本研究中，研究組患者的體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、住院時間均顯著短于對照組，APACHE-Ⅱ評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結(jié)果提示，烏司他丁可有限改善患者的臨床癥狀，促進患者康復(fù)。

研究顯示，患者在炎癥狀態(tài)下，胸廓和肺泡彈性變差，細胞通透性增強，患者呼吸頻率增大、P（A-a）O2升高、PO2、PaO2/FiO2降低，肺順應(yīng)性變差[10]。而本研究中，經(jīng)過干預(yù)后，研究組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性顯著高于對照組，P（A-a）O2、呼吸頻率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結(jié)果提示，烏司他丁可對炎性介質(zhì)和細胞因子起到抑制作用，顯著降低患者炎癥狀態(tài)，改善肺功能。

IL-1β、TNF-α作為炎性因子，可對巨噬細胞、淋巴細胞產(chǎn)生刺激，令其釋放炎性介質(zhì)，加重病情[11]。IL-8是炎癥應(yīng)激反應(yīng)的重要指標，可對中性粒白細胞產(chǎn)生刺激令其向炎癥組織或受損組織聚集[12]。CRP屬于急性時相蛋白，與機體感染程度呈正相關(guān)[13]，PCT在機體受到細菌感染后其水平上升，是一個反映細菌感染敏感性、特異性的指標[14]。本研究中，干預(yù)后研究組患者的IL-1β、TNF-α、CRP、IL-8、PCT水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結(jié)果提示，烏司他丁可降低白細胞與炎癥因子間聯(lián)系，緩解機體癥狀反應(yīng)，有效控制患者炎性應(yīng)激反應(yīng)，有利于改善患者預(yù)后[15-18]。endprint

綜上所述，烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中可顯著緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，臨床療效確切。

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（收稿日期：2017-09-13 本文編輯：孟慶卿）endprint