梁妙芝++陳冬蓮++王飛馬++宋興賢++楊瑩

[摘要]目的 探討妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清甲狀腺功能和免疫含量變化及其在臨床中的應(yīng)用效果。方法 選取2015年5月～2016年12月我院收治的122例妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為觀察組，另選取該時(shí)間段的120例妊娠期非甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦作為對(duì)照組，比較兩組在妊娠不同時(shí)期的免疫功能及甲狀腺功能變化。結(jié)果 觀察組妊娠早、中、晚期時(shí)的TSH水平低于對(duì)照組，觀察組妊娠早期的T3、FT3、T4、FT4水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組妊娠期早、中期時(shí)的TRAb、Anti-TG及TPOAb陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組妊娠晚期時(shí)的TRAb陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組妊娠晚期時(shí)的Anti-TG及TPOAb陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清甲狀腺功能和免疫含量不同時(shí)期均存在明顯變動(dòng)，針對(duì)此類患者臨床需予以高度重視，及早診斷與治療，定期檢測(cè)甲狀腺功能，改善母嬰結(jié)局。

[關(guān)鍵詞]妊娠期；甲狀腺功能亢進(jìn)；血清；甲狀腺功能；免疫含量；臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)] R581.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（c）-0154-03

Changes of serum thyroid function and immune content and its clinical application in patients with hyperthyroidism during pregnancy

LIANG Miao-zhi CHEN Dong-lian WANG Fei-ma SONG Xing-xian YANG Ying

Clinical Laboratory，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Qingyuan City in Guangdong Province，Qingyuan 511500，China

[Abstract]Objective To explore the changes of serum thyroid function and immune content in patients with hyperthyroidism during pregnancy and its clinical application.Methods 122 pregnant patients with hyperthyroidism treated from May 2015 to December 2016 in our hospital were selected as the observation group，120 pregnant women without hyperthyroidism were selected as the control group at the same time.The immune function and thyroid function at the different gestational periods between the two groups were compared.Results The index of TSH at the early，mid，late trimester of pregnancy in the observation group was lower than that in the control group，the level of T3，F(xiàn)T3，T4，F(xiàn)T4 at the early，mid，late trimester of pregnancy in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The positive rate of TRAb，Anti-TG and TPOAb at the early，mid trimester of pregnancy in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the positive rate of TRAb between the two groups （P>0.05）.The positive rate of Anti-TG and TPOAb at the late trimester of pregnancy in the observation group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The thyroid function and immunoglobulin contents at the different gestational periods are significantly different.It is necessary to attach great importance to this kind of patient，to diagnose and treat early，to check the thyroid function regularly and improve the outcome of maternal and infant.endprint

[Key words]Pregnancy；Hyperthyroidism；Serum；Thyroid function；Immune contents；Clinical application

甲狀腺功能主要由血液中的甲狀腺激素所維持，其對(duì)于維持人體正常代謝、生長(zhǎng)發(fā)育等均有十分重要的作用[1]。作為臨床常見的特異性自身免疫性疾病，甲狀腺功能亢進(jìn)癥（下簡(jiǎn)稱甲亢）臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大和相關(guān)眼征。近年來(lái)，隨著研究力度的不斷加大，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)妊娠期女性甲狀腺功能出現(xiàn)亢進(jìn)的概率遠(yuǎn)高于正常人群[2]。妊娠期甲亢主要以Graves病較多見，在妊娠過(guò)程中甲狀腺刺激性抗體受到不同程度的激活與抑制，這對(duì)孕婦本身及胎兒均可造成一定影響，還對(duì)分娩后產(chǎn)婦器官和系統(tǒng)功能有所干擾，但由于妊娠期女性診斷甲亢的難度較大，極易發(fā)生漏診或誤診，對(duì)母嬰危害極大，因此早期診斷及有效治療對(duì)改善母嬰結(jié)局具有積極意義[3-4]。本研究針對(duì)妊娠期甲亢患者血清甲狀腺功能及免疫含量的變化進(jìn)行檢測(cè)，分析其變化及臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2015年5月～2016年12月于我院接受治療的122例妊娠期甲亢患者的臨床資料，將其設(shè)置為觀察組，患者年齡為24～35歲，平均（29.51±4.84）歲；孕14～38周，平均（26.12±5.34）歲；其中初產(chǎn)婦99例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍生醫(yī)學(xué)會(huì)2012年制訂的《妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[5]，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查確診；②初次就診，入選前未接受過(guò)其他治療；③病情穩(wěn)定；④自愿參與并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型甲狀腺病變及肝腎功能障礙；②有過(guò)敏史者；③臨床資料不全者。另收集該時(shí)間段中妊娠期非甲狀腺功能亢進(jìn)患者120例作為對(duì)照組，年齡21～33歲，平均（27.05±3.68）歲；其中初產(chǎn)婦98例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢健康，無(wú)妊娠期合并癥者，自愿加入本研究。兩組產(chǎn)婦的年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究實(shí)施前已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1儀器和試劑 所用儀器為羅氏Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京邁潤(rùn)醫(yī)療醫(yī)療器械有限公司），試劑均為對(duì)應(yīng)公司配套試劑。

1.2.2檢測(cè)方法 分別對(duì)兩組入選者妊娠早、中、晚三期（早期為妊娠15周，中期為妊娠25周，晚期為妊娠35周）的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，每期均采集清晨空腹血，然后對(duì)血清進(jìn)行分離，各項(xiàng)指標(biāo)均選擇電化學(xué)發(fā)光免疫自動(dòng)分析儀及對(duì)應(yīng)檢測(cè)試劑進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺素（TSH）水平以及促甲狀腺素受體抗體（TRAb）陽(yáng)性率、抗甲狀腺球蛋白抗體（Anti-TG）陽(yáng)性率、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶自身抗體（TPOAb）陽(yáng)性率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組妊娠不同時(shí)期甲狀腺功能變化的比較

觀察組妊娠早、中、晚期時(shí)的TSH水平低于對(duì)照組，T3、FT3、T4、FT4、均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組妊娠不同時(shí)期TRAb、Anti-TG及TPOAb陽(yáng)性率的比較

觀察組妊娠期早、中期時(shí)的TRAb、Anti-TG及TPOAb陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組妊娠晚期時(shí)的TRAb陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組妊娠晚期時(shí)的Anti-TG及TPOAb陽(yáng)性率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

甲亢是一種器官特異性自身免疫性疾病，研究顯示，其發(fā)病機(jī)制與特異及細(xì)胞免疫密切相關(guān)[6]。通常甲亢患者血清中存在一種TSH受體刺激性抗體TSAb，當(dāng)兩者結(jié)合時(shí)可激活腺苷酸環(huán)化酶信號(hào)系統(tǒng)，促進(jìn)甲狀腺激素合成與細(xì)胞增生，導(dǎo)致甲亢。此外，TRAb也是甲亢檢測(cè)指標(biāo)中的一項(xiàng)重要診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，而Anti-TG與TPOAb均是自身免疫性甲狀腺疾病患者體內(nèi)固定免疫功能紊亂而產(chǎn)生的一些破壞甲狀腺組織的物質(zhì)，該自身抗體與甲狀腺組織的損傷及功能變化有著緊密聯(lián)系，是目前鑒別甲狀腺自身抗體性疾病的首選指標(biāo)[8]。近年來(lái)有學(xué)者的研究顯示，婦產(chǎn)科與內(nèi)分泌科生育期女性出現(xiàn)妊娠期合并甲亢的概率較高[9]。此類患者病情較為復(fù)雜，若未得到及時(shí)有效的治療，不僅增加產(chǎn)婦心臟負(fù)荷，引發(fā)心力衰竭，還將影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至危及腹中胎兒的生命安全[10-12]。在甲亢臨床診斷中，由于妊娠期女性的代謝往往處于亢進(jìn)狀態(tài)，且具有復(fù)雜多變的特征，大大增加了妊娠期甲亢的診治難度，使得漏診、誤診現(xiàn)象頻頻出現(xiàn)，因此對(duì)妊娠期婦女的健康管理變得尤為重要，對(duì)甲亢患者更應(yīng)重視，及早確診及治療[13]。

目前，臨床觀察患者甲狀腺功能，檢測(cè)血清T3、T4是必備指標(biāo)，但由于妊娠期甲亢患者的T3、T4全程都處于較高水平，缺乏有效考證，因此還需要更多指標(biāo)檢測(cè)確定甲狀腺功能情況。本研究結(jié)果顯示，兩組妊娠早期時(shí)的T3、FT3、T4、FT4、TSH水平均具有顯著差異（P<0.05），其中觀察組除TSH水平低于對(duì)照組之外，其余指標(biāo)均高于對(duì)照組；觀察組妊娠中期時(shí)的TSH水平明顯低于對(duì)照組，其余指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異對(duì)比顯著（P<0.05）；兩組妊娠晚期時(shí)的情況與前兩期相同，差異顯著（P<0.05）；觀察組妊娠期早期與中期時(shí)的TRAb、Anti-TG以及TPOAb陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；在妊娠晚期時(shí)，除TRAb陽(yáng)性率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外，觀察組的Anti-TG以及TPOAb陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P<0.05）。這一結(jié)論恰巧與患者臨床癥狀呈一致性改變，即患者孕早期及中期癥狀明顯，孕晚期癥狀減輕。研究顯示，妊娠期甲亢者血清T3、T4升高是由于妊娠期母體基礎(chǔ)代謝率高于正常水平，加上胎兒甲狀腺激素需求量持續(xù)增長(zhǎng)，此種情況下T3、T4表達(dá)水平也伴隨著增高[14]。妊娠期甲亢患者在孕晚期時(shí)的TRAb陽(yáng)性率較早中期卻有所降低，分析其因素可能是由于妊娠期新發(fā)甲亢診斷時(shí)間明顯延后或TRAb表達(dá)逐步升高[15]。endprint

綜上所述，臨床需對(duì)妊娠期婦女定時(shí)開展甲狀腺功能檢查，密切觀察其FT3、FT4以及TRAb陽(yáng)性情況，做好篩查工作，給予早期診斷和治療，提高分娩質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-10-13 本文編輯：祁海文）endprint