涂志強 楊海燕 楊 敏

結直腸癌是臨床多見的消化道惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計，2012年全國結直腸癌發(fā)病率為23/10萬，位居所有惡性腫瘤發(fā)病率第3位，死亡率居第5位，對患者生命健康構成了嚴重威脅[1]。早期診斷、早期手術根治是改善結腸癌病人的療效與預后的關鍵。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)作為常用的臨床腫瘤標記物，對評價惡性腫瘤的預后具有重要的意義[2]。本研究旨在探討術前血清CEA 不同表達程度的結腸癌病例的臨床病理特征及其預后，為結腸癌患者實施合理的個性化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇于2011年1月至2016年6月在本院結直腸腫瘤外科行結腸癌擇期根治性手術治療的患者106例。其中男性57例、女性49例，年齡38～78歲，平均(65.86±5.24)歲，淋巴結轉(zhuǎn)移者58例、無淋巴結轉(zhuǎn)移者48例，腫瘤直徑≤5 cm 52例、>5 cm 54例。根據(jù)術前血清CEA水平分為CEA正常組(CEA<5 μg/L)、CEA升高組(5 μg/L≤CEA<50 μg/L)和CEA顯著升高組(CEA≥50 ug/L)[3]。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①僅包括結腸癌患者；②病理診斷確定；③術前均未接受任何放療、化療；④未合并其他惡性腫瘤；⑤具有完整的隨訪資料；⑥所有病例均簽署知情同意書。排除標準：①排除結腸與直腸多原發(fā)癌；②排除家族性腺瘤性息肉病及Lynch 綜合征；③術后3個月內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移；④隨訪資料不完整者。

1.3 研究方法

所有病例均于入院后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，以4 000 r/min 離心10 min，分離血清。采用瑞士羅氏公司﹙Roche) E-170電化學發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測CEA，試劑均為有效期內(nèi)使用，嚴格按照儀器與試劑操作說明書進行?；颊咴谕晟聘黜椥g前檢查及營養(yǎng)支持治療后，接受手術治療，切除結腸癌原發(fā)灶。術后2個月內(nèi)進行氟尿嘧啶類藥物為主的標準化療。術后采用電話或入院復查方式隨訪，每3個月隨訪1 次，隨訪截止時間為2016年6月30日。

1.4 觀察指標

觀察并比較術前血清CEA不同分組患者的病理特征、術后腫瘤遠處轉(zhuǎn)移情況，并分析結腸癌預后的影響因素。

1.5 統(tǒng)計分析

2 結果

2.1 各組患者的臨床病理特征

106例結腸癌患者中，術前血清CEA正常組38例，占35.45%；CEA升高組47例，占44.34%；CEA顯著升高組21例，占20.21%。3組患者性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度和腫瘤TNM分期的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與CEA正常組及CEA升高組相比，CEA顯著升高組的腫瘤直徑>5 cm、出現(xiàn)淋巴結轉(zhuǎn)移、腫瘤呈低分化程度、TNM分期為Ⅳ期的例數(shù)均明顯增多。3組患者的臨床病理特征見表1。

表1 3組患者臨床病理特征比較(例，%)

a為χ2檢驗；b為方差分析。

2.2 各組患者術后遠處轉(zhuǎn)移情況比較

患者術后中位隨訪時間為58個月，共有32例(30.19%)患者術后出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，肝轉(zhuǎn)移19例、肺轉(zhuǎn)移12例、其他部位轉(zhuǎn)移(卵巢或骨轉(zhuǎn)移)8例。三組出現(xiàn)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及其他部位轉(zhuǎn)移例數(shù)差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與CEA正常組及CEA升高組相比，CEA顯著升高組出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯增多。3組患者的腫瘤轉(zhuǎn)移情況見表2。

表2 3組患者腫瘤遠處轉(zhuǎn)移情況比較(例，%)

2.3 各組患者術后生存情況比較

截止隨訪期結束，106例結腸癌患者死亡36例，總體5年生存率為66.04%。CEA 顯著升高組、CEA 升高組和CEA正常組分別死亡12例、22例和11例，5年生存率分別為42.86%、53.19%與71.05%，見圖1。3組生存率差異有統(tǒng)計學意義(Log-rank，χ2=5.95，P<0.05)。

圖1 三組術后生存曲線比較

2.4 結腸癌預后多因素分析

Cox多因素回歸分析結果顯示，術前CEA水平、腫瘤分化程度、腫瘤TNM 分期是影響結腸癌患者預后的獨立危險因素，見表3。

3 討論

結腸癌患者早期大多無特異性癥狀，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)發(fā)展至中晚期，因此其病死率較高[4-5]。目前臨床治療結腸癌的主要方法為手術切除原發(fā)癌組織及區(qū)域淋巴結清掃，輔以術后化療和放療,然而由于結腸癌術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率較高，使其預后效果不佳，術后5年生存率約為60%[6]。因此，早期快速地評價腫瘤病情，為預后判定提供依據(jù)，并能提前進行有效干預是改善結腸癌患者預后效果的有效途徑。

癌胚抗原(CEA)是1種細胞表面糖蛋白，作為1種經(jīng)典的腫瘤標記物,通常將血清CEA低于5 μg/L視為正常。CEA在多種癌組織中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，已被證實與消化道惡性腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移有密切的關系[7-8]。血清CEA 水平的檢測現(xiàn)已常規(guī)作為結腸直腸癌的輔助診斷指標，也有相關研究報道了術前CEA與結腸直腸癌的關系[3]，但按照CEA的不同表達程度分層研究結腸癌病人的臨床病理特征及其預后的研究較少。本研究通過對結腸癌患者的術前血清CEA水平進行分層，探討其與臨床病理特征及預后的關系。本組對象中，術前血清CEA升高的病例占64.55%，其中5 μg/L≤CEA<50 μg/L者占44.34%，CEA≥50 μg/L者占20.21%。CEA水平不同的3組對象的腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度和腫瘤TNM分期的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與CEA正常組及CEA升高組相比，CEA顯著升高組的腫瘤直徑>5 cm、出現(xiàn)淋巴結轉(zhuǎn)移、腫瘤呈低分化程度、TNM分期為Ⅳ期的例數(shù)均明顯增多，與陳鵬舉等[9]研究結果較為一致。說明術前血清CEA 水平顯著升高的結腸癌病例的腫瘤進展相對更差。

表3 根治術后結腸癌患者預后Cox多因素回歸分析

本研究顯示，與CEA正常組及CEA升高組相比，術前CEA 水平顯著升高組術后出現(xiàn)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的比例明顯升高，其發(fā)生肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移及其他部位轉(zhuǎn)移的比例均較其他二組高，且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Sakamoto等研究顯示[10]，術后隨訪中血清CEA 水平的上升提示結直腸癌患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的可能性。因此，可以對術前血清CEA顯著升高的結腸癌患者加強術后的定期隨訪，以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移。本組資料顯示，CEA 顯著升高組、CEA 升高組和CEA正常組的5年生存率分別為42.86%、53.19%與71.05%，提示隨著血清CEA水平上升，結腸癌病例的生存率逐漸下降。經(jīng)采用Cox回歸對影響結腸癌病例預后的因素進行分析，結果顯示術前CEA水平、腫瘤分化程度、腫瘤TNM分期是影響結腸癌患者預后的獨立危險因素，與相關研究結果[9,11]類似，提示術前CEA水平越高、腫瘤分化程度越低、TNM分期越高，結腸癌病人的生存情況越差。

綜上所述，本研究說明結腸癌患者術前血清CEA升高與患者的臨床病理特征有密切關系，并且對于判斷患者的臨床預后具有重要參考意義。對于結腸癌病例應早期檢測其血清CEA，為提供合理的個體化治療、改善預后、延長生存期提供科學依據(jù)。

[1] 秦 瓊，應建明，呂 寧，等.DNA錯配修復狀態(tài)與結腸癌患者臨床病理特征及預后的相關性〔J〕.中華腫瘤雜志，2015，37(8):591-596.

[2] Labianca R,Nordlinger B,Beretta GD,et al.Primary coloncancer：ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,adjuvant treatment and follow-up 〔J〕.Ann Oncol,2010,21(5):70-77.

[3] Lee SY,Jo JS,Kim HJ,et al.Clinicopathologic features andoncologic outcomes of colorectal cancer patients with extremelyhigh carcinoembryonic antigen 〔J〕.Int J Colorectal Dis,2015,30(1):63-69

[4] Peng Y,Zhai Z,Li Z,et al.Role of blood tumor markers in predicting metastasis and local recurrence after curative resection of colon cancer〔J〕.Int J Clin Exp Med,2015,8(1):982-990.

[5] 李 娜,李宏斌,朱 蕾,等.血清CEA、CA199和CA153檢測對判定結腸癌發(fā)生發(fā)展的價值分析〔J〕.實用癌癥雜志，2016，31(3)：396-398.

[6] Cheah PY.Recent advances in colorectal cancer geneticsand diagnostics〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2009，69(1)：45-55.

[7] Jones C,Badger SA,Epanomeratikis E,et al.Role ofcarcinoembryonic antigen as a marker for colorectal livermetastases〔J〕.Br J Biomed Sci,2013,70(2):47-50.

[8] Shibutani M,Maeda K,Nagahara H,et al.Significance ofCEA and CA19-9 combination as a prognostic indicator and forrecurrence monitoring in patients with stage Ⅱ colorectal cancer〔J〕.Anticancer Res,2014,34(7)：3753-3758

[9] 陳鵬舉,姚云峰,張大奎,等.結腸癌患者術前血清癌胚抗原水平顯著升高的臨床意義〔J〕.中華胃腸外科雜志，2015，18(10)：1026-1031.

[10] Sakamoto Y,Miyamoto Y,Beppu T,et al.PostchemotherapeuticCEA and CA19-9 are prognostic factors inpatients with colorectal liver metastases treated with hepaticresection after oxaliplatin-based chemotherapy 〔J〕.Anticancer Res,2015,35(4)：2359-2368.

[11] 朱俊強.Ⅲ期結腸癌患者根治術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素分析〔J〕.實用癌癥雜志，2014，29(11)：1443-1445.