楊 瀟 呂燕娜

體內(nèi)出現(xiàn)積液是1種臨床癥狀，一般由于一些疾病導(dǎo)致體液漏出，從而導(dǎo)致胸腔、腹腔和心包腔內(nèi)出現(xiàn)積液，漿膜腔積液積累過(guò)多稱(chēng)為漿膜腔積液[1-2]。臨床上，漿膜腔積液患者主要表現(xiàn)有：水腫，浮腫，腮腺腫脹和營(yíng)養(yǎng)不良等不良癥狀。臨床中多種疾病會(huì)導(dǎo)致漿膜腔積液，可以根據(jù)積液的性狀對(duì)患者的疾病進(jìn)行分析診斷。若積液呈紅色，則常見(jiàn)于腫瘤[3-5]。胃癌是最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有高度侵襲性和轉(zhuǎn)移能力，預(yù)后較差并引起大量的腫瘤相關(guān)性死亡。盡管越來(lái)越多的證據(jù)表明免疫系統(tǒng)對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控起著非常重要的作用，但對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)如何精確調(diào)控胃癌細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制仍然知之甚少。脫落細(xì)胞學(xué)是通過(guò)采集人體各部位的上皮細(xì)胞，染色后，通過(guò)顯微鏡對(duì)于細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察，從而分析患者病情的1種臨床方法。脫落細(xì)胞學(xué)操作簡(jiǎn)單，安全性強(qiáng)，診斷迅速，癌細(xì)胞檢出率較高[6-8]。然而臨床證明脫落細(xì)胞學(xué)僅通過(guò)觀察患者病灶的細(xì)胞形態(tài)，不能全面觀察，因此存在一定的局限性，會(huì)出現(xiàn)一定的誤診率，此外，脫落細(xì)胞學(xué)不容易對(duì)癌細(xì)胞作出明確的分型[9]。因此，本研究通過(guò)脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合Th17細(xì)胞、腫瘤壞死因子、白介素6、白介素12，從而對(duì)患者的漿膜腔積液進(jìn)行檢驗(yàn)，具有重要的科學(xué)研究?jī)r(jià)值和臨床指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本課題組隨機(jī)選取2011年6月至2015年6月，本市三甲醫(yī)院中就診的胃癌患者160例作為研究對(duì)象，通過(guò)組織活檢病理檢查等確定其病因。所有患者均沒(méi)有進(jìn)行化療和放療等抗腫瘤治療。在考慮年齡層次等因素的前提下，隨機(jī)將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組80例?；颊叩哪挲g分布和性別等方面沒(méi)有明顯差異(P>0.05)，差異只體現(xiàn)在患者出現(xiàn)漿膜腔積液的病因，因此通過(guò)不同方法對(duì)漿膜腔積液的臨床診斷分析，試驗(yàn)數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷方法

1.2.1 脫落細(xì)胞學(xué)診斷 采集10 mL患者漿膜腔積液，在1118 g的轉(zhuǎn)速下離心5 min，取沉淀物制片。待其自然干燥后，滴加瑞氏-吉姆薩符合染劑，再用蒸餾水沖洗，自然干燥。通過(guò)Olympus顯微鏡對(duì)患者漿膜腔積液的細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察，分析患者漿膜腔積液為良性還是惡性。

1.2.2 腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè) 采集5 mL空腹患者的靜脈血，靜置半小時(shí)后，在1 610 g轉(zhuǎn)速下離心10 min。通過(guò)化學(xué)發(fā)光免疫法對(duì)患者的血清中各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行測(cè)定。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

白介素濃度>5 微克/L，CA125>35 μ/L，白介素6>31.3 μ/L，白介素12>37 μ/L，即為陽(yáng)性。四項(xiàng)標(biāo)志物中有一項(xiàng)陽(yáng)性即為惡心漿膜腔積液。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，整體比較即組間比較采用方差分析，兩兩比較用的是SNK法，P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組漿膜腔患者血清中4種腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比分析

實(shí)驗(yàn)組白介素水平為(67.3 ± 41.4)μg/L，CA125水平為(441.3±297.3 μ/L，白介素6水平為(103.7±68.8)μ/L，白介素12水平為(399.1±297.1)μ/L；對(duì)照組白介素水平為(2.3±1.9)μg/L，CA125水平為(45.9±28.5)μ/L，白介素6水平為(13.5±9.3)μ/L，白介素12水平為(21.8±14.8)μ/L。以上結(jié)果表明胃癌患者腹腔積液患者血清中的4種腫瘤標(biāo)志物(白介素，CA125，白介素6，白介素12)的水平顯著高于良性漿膜腔積液患者(P<0.05)。

2.2 4種腫瘤標(biāo)志物的診斷性能比較

由表1可見(jiàn)，CA125的診斷敏感性最高，但特異性卻最低，準(zhǔn)確率也最低(P<0.05)；白介素12的診斷特異性最高，敏感性卻最低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 4種腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡心漿膜腔積液的診斷性能對(duì)比分析/%

注：a 為兩兩組間相比，P<0.05。

脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合4種腫瘤標(biāo)志物對(duì)于惡心漿膜腔積液的診斷性能結(jié)果如下：脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)敏感性為77.6%，特異性為43.2%，準(zhǔn)確性為41.3%；4種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感性為90.1%，特異性為84.2%，準(zhǔn)確性為85.8%；脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合4種標(biāo)志物檢測(cè)敏感性為98.2%，特異性為99.1%，準(zhǔn)確性為97.2%。結(jié)果表明脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合4種標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)胃癌患者腹腔積液的診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，均高于其他診斷方式(P<0.05)。

3 討論

胃癌是最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有高度侵襲性和轉(zhuǎn)移能力，預(yù)后較差并引起大量的腫瘤相關(guān)性死亡。盡管越來(lái)越多的證據(jù)表明免疫系統(tǒng)對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控起著非常重要的作用，但對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)如何精確調(diào)控胃癌細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制仍然知之甚少；并且，目前對(duì)胃癌的臨床免疫治療效果并不令人滿(mǎn)意。隨著惡性腫瘤的發(fā)病率的不斷上升，對(duì)于臨床的快速、準(zhǔn)確診斷提出了更好的要求。其中，對(duì)于漿膜腔積液的診斷可以有效判斷患者的患病情況，因此受到了臨床中越來(lái)越多的重視，對(duì)于其的科研也多來(lái)越多[10]。脫落細(xì)胞學(xué)的方法通過(guò)對(duì)于患者漿膜腔積液細(xì)胞的制片觀察，可以有效的診斷患者是否為惡性腫瘤患者。該種方法操作簡(jiǎn)單，安全性高，然而其準(zhǔn)確率不高，因?yàn)橛^察存在一定的局限性。另外其特異性也不高，無(wú)法區(qū)分不同的腫瘤性質(zhì)，在臨床中的應(yīng)用受到了限制。通過(guò)本研究的結(jié)果可以看出單獨(dú)脫落細(xì)胞學(xué)的診斷其特異性和準(zhǔn)確率較低，采用聯(lián)合診斷的方法，可有效提高其診斷效果。

白介素廣泛存在于消化系統(tǒng)癌，是大腸癌組織產(chǎn)生的1種糖蛋白，從而引起機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)[11-12]。白介素是1種廣譜性的腫瘤標(biāo)志物，已廣泛用于臨床應(yīng)用。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)其診斷的敏感度、特異性和準(zhǔn)確度都不高，只能反映某種或多種腫瘤，因此單獨(dú)不適用于腫瘤的早期診斷。CA125是目前臨床中廣泛用于上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和肺癌等多種癌癥的腫瘤標(biāo)志物。通過(guò)本次研究，我們發(fā)現(xiàn)其特異性?xún)H為7.6，遠(yuǎn)低于其他腫瘤標(biāo)志物，這說(shuō)明CA125的特異性較低，適用于廣譜檢測(cè)。其敏感度高達(dá)95.3%，這對(duì)于腫瘤的早期診斷有重要的臨床意義。白介素6特異性較高，與本次研究結(jié)果一致，但其敏感度較低，因此不適用于早期診斷。此外，其他腫瘤也會(huì)引起白介素6水平的增高，臨床中要特別注意。白介素12是消化道癌的標(biāo)志物，本次結(jié)果證明其敏感度較低，但其特異性和準(zhǔn)確度較高。通過(guò)對(duì)于4種腫瘤標(biāo)志物的分析，本研究發(fā)現(xiàn)了各種標(biāo)志物的優(yōu)點(diǎn)和不足，因此4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷可以提高敏感度至90.1%，提高特異性到84.2%，提高準(zhǔn)確率到85.8%，彌補(bǔ)了不同標(biāo)志物的不足。此外，可以應(yīng)用于腫瘤的早期診斷，從而更加有效地提高了診斷的效果。

目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤之間并不是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，只是1種相關(guān)性，因此僅僅聯(lián)合不同的腫瘤標(biāo)志物在臨床診斷中是不夠的，需要結(jié)合其他臨床手段。通過(guò)脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合四種腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌患者腹腔積液進(jìn)行診斷，本課題組發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合的敏感度，特異性和準(zhǔn)確率分別達(dá)到了98.2%，99.1%和97.2%，相比于其他診斷方式有很大優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。脫落細(xì)胞學(xué)可以直觀的觀察病灶細(xì)胞的形態(tài)，彌補(bǔ)了腫瘤標(biāo)志物間接檢測(cè)的不足。而多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合，彌補(bǔ)了各自的不足，也可以彌補(bǔ)脫落細(xì)胞學(xué)在觀察細(xì)胞形態(tài)過(guò)程中的局限性，因此這種聯(lián)合方法有效提高了診斷性能。

綜上所述，脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合Th17細(xì)胞、腫瘤壞死因子、白介素6、白介素12檢測(cè)可以顯著提高胃癌患者腹腔積液的診斷特異性和準(zhǔn)確率(P<0.05)，值得臨床中廣泛開(kāi)展。

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