章薔 陳剛
摘 要:在目前的藥物研發(fā)中,影響因素試驗(yàn)占據(jù)十分重要的作用,其可以有效地對(duì)藥物性質(zhì)與穩(wěn)定性進(jìn)行分析,是藥物研發(fā)中確保藥物的治療得到保證的關(guān)鍵。本研究對(duì)于影響因素試驗(yàn)與藥物研發(fā)中的作用和關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行分析,對(duì)影響因素試驗(yàn)中的內(nèi)容以及存在的問(wèn)題進(jìn)行分析,以便于影響因素試驗(yàn)可以更好地在藥物研發(fā)中發(fā)揮作用。
關(guān)鍵詞:影響因素試驗(yàn) 藥物研發(fā) 關(guān)注點(diǎn)
中圖分類號(hào):R94 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1672-3791(2018)11(c)-0240-02
在配合疾病治療的過(guò)程中,藥物的治療也是不可或缺的一個(gè)關(guān)鍵因素,在進(jìn)行藥物研發(fā)的過(guò)程中,影響因素試驗(yàn)有著十分重要的作用,可以在藥物研發(fā)的過(guò)程中,對(duì)藥物的處方組成進(jìn)行合理的評(píng)價(jià),對(duì)于藥物的貯藏條件進(jìn)行分析與確認(rèn)、對(duì)藥物的包裝材料進(jìn)行選擇、對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行分析等。影響因素試驗(yàn)在藥物研發(fā)中,屬于必要性的試驗(yàn),是確保藥物研發(fā)穩(wěn)定性的關(guān)鍵。
1 影響因素試驗(yàn)的目的和類別
影響因素試驗(yàn)是指在進(jìn)行藥物研發(fā)的過(guò)程中,對(duì)藥物采用不同的角度以及方面,來(lái)對(duì)藥物的穩(wěn)定性進(jìn)行觀察。使藥物在各種途徑中,都可以根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)對(duì)藥物的情況進(jìn)行觀察,確保藥物在可以在不同的環(huán)境中的穩(wěn)定性。影響因素試驗(yàn)的目的不僅僅是確保藥物的穩(wěn)定性,也可以對(duì)藥物包裝、運(yùn)輸、貯存等進(jìn)行選擇,對(duì)藥物可能的降解途徑以及降解產(chǎn)物進(jìn)行分析,使藥物可以正確的選擇制劑工藝,確定藥物在試驗(yàn)過(guò)程中的溫度以及濕度條件,使藥物可以在研發(fā)的過(guò)程中,提高穩(wěn)定性與質(zhì)量[1]。
在藥物研發(fā)過(guò)程中的影響因素試驗(yàn)中,主要對(duì)藥物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)主要是給予原料藥劇烈的試驗(yàn)條件,通過(guò)給予原料藥高溫、高濕、高熱、光照、酸、氧化等情況,觀察原料藥在這種情況下的敏感性以及降解物。通常固體原料藥樣品應(yīng)取適量放在適宜的開(kāi)口容器內(nèi)平鋪,必要時(shí)加透明蓋子保護(hù);液體原料藥置于化學(xué)惰性的透明容器內(nèi)。高溫試驗(yàn)的溫度設(shè)置一般需要高于加速試驗(yàn)溫度10℃以上,如50℃或者60℃等。高濕試驗(yàn)是將供試品放置于恒濕密閉容器中,溫度為恒溫25℃,密封環(huán)境內(nèi)的相對(duì)濕度分為(75±5)%與(90±5)%兩種。在兩種不同濕度的環(huán)境下進(jìn)行試驗(yàn)時(shí),觀察藥物的變化情況。液體制劑無(wú)需進(jìn)行高濕試驗(yàn)。如樣品在較高的試驗(yàn)條件下質(zhì)量發(fā)生了變化,則可降低相應(yīng)的試驗(yàn)條件;例如溫度由50℃或60℃降低為40℃,濕度由92.5%RH降低為75%RH等。試驗(yàn)的時(shí)間設(shè)定,通??梢栽O(shè)定為0天、5天、10天、30天等。光照試驗(yàn)是將供試品放置于適宜的容器內(nèi)之后,對(duì)供試品進(jìn)行光照,光照試驗(yàn)的總照度不低于1.2×106Lux·hr,其近紫外線能量不低于200W·hr/m2,光源的發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)輸出應(yīng)類似于D65/ID65。也可將樣品同時(shí)暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。冷白熒光燈應(yīng)具有ISO10977(1993)所規(guī)定的類似輸出功率。近紫外熒光燈應(yīng)具有320~400nm的光譜范圍,并在350~370nm有最大發(fā)射能量;在320nm~360nm及360nm~400nm兩個(gè)譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著的比例。
除了常規(guī)的影響因素試驗(yàn)之外,也需要對(duì)藥物進(jìn)行不同的影響因素試驗(yàn),主要內(nèi)容從藥物性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、配伍試驗(yàn)、低濕試驗(yàn)以及凍融試驗(yàn)等。這些影響因素試驗(yàn)可以在藥物研發(fā)的過(guò)程中,對(duì)藥物的具體情況以及保存時(shí)間內(nèi)的變化進(jìn)行了解,對(duì)于藥物的質(zhì)量以及安全性影響情況進(jìn)行觀察。影響因素試驗(yàn)可以準(zhǔn)確地反映出藥物的穩(wěn)定性,確保藥物可以進(jìn)行有效的質(zhì)量控制,從而對(duì)藥物的有效性進(jìn)行觀察。
2 影響因素試驗(yàn)的作用
在進(jìn)行藥物研發(fā)的過(guò)程中,影響因素試驗(yàn)一直以來(lái)都占據(jù)了十分重要的地位,擁有極為關(guān)鍵的作用。影響因素試驗(yàn)可以對(duì)藥物的固有穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估,使藥物在不同環(huán)境內(nèi)可能出現(xiàn)的影響進(jìn)行分析,幫助藥物研發(fā)過(guò)程中可以了解到其在光熱濕情況下的穩(wěn)定性。除此之外,影響因素試驗(yàn)也可以幫助藥物在研發(fā)過(guò)程中,對(duì)藥物的處方工藝進(jìn)行選擇,使藥物的生產(chǎn)工藝可以更加趨向于合理與穩(wěn)定,避免藥物在進(jìn)行制作的過(guò)程中,出現(xiàn)不穩(wěn)定的情況。確保藥物在間生產(chǎn)的過(guò)程中,正確根據(jù)藥物的易氧化、酸堿敏感、溫度敏感等情況進(jìn)行處理,確保藥物在生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)主藥與輔藥之間的相互作用。影響因素試驗(yàn)可以有效的根據(jù)藥物具體情況,來(lái)對(duì)藥物的包裝和貯藏情況進(jìn)行分析,確保藥物可以在進(jìn)行包裝以及貯藏的過(guò)程中,處于正確的環(huán)境中。有效地減少周圍環(huán)境中的濕熱光等為藥物帶來(lái)的影響,避免其影響到藥物的穩(wěn)定性,利用合理的包裝和貯藏來(lái)更好地保護(hù)藥物質(zhì)量,并且根據(jù)藥物情況來(lái)選擇更好的包裝材質(zhì)以及貯藏條件[2]。
影響因素試驗(yàn)也可以對(duì)藥物進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn),有效的對(duì)藥物在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可能出現(xiàn)的變化情況進(jìn)行觀察與分析,對(duì)藥物的長(zhǎng)期穩(wěn)定性進(jìn)行判斷。同時(shí),在對(duì)藥物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的過(guò)程中,也可以有效地觀察到藥物的降解途徑,對(duì)藥物的降解產(chǎn)物可以加深了解,使藥物在貯藏的過(guò)程中,出現(xiàn)降解情況給予應(yīng)對(duì),詳細(xì)地觀察藥物的降解情況,對(duì)藥物的降解產(chǎn)物進(jìn)行定量。影響因素試驗(yàn)可以更加有效地對(duì)藥物進(jìn)行分析與保護(hù),使藥物在研發(fā)的過(guò)程中可以更好地確保穩(wěn)定性,使藥物的質(zhì)量可以得到保證。
3 影響因素試驗(yàn)存在的問(wèn)題
在目前藥物影響因素試驗(yàn)的過(guò)程中,藥物影響因素試驗(yàn)依舊存在較多的問(wèn)題,這些問(wèn)題主要包括對(duì)藥物研發(fā)中藥物臨床特點(diǎn)以及內(nèi)容和操作方面,容易導(dǎo)致藥物影響因素試驗(yàn)的過(guò)程中出現(xiàn)錯(cuò)誤。影響因素試驗(yàn)在藥物的研發(fā)過(guò)程中雖然有著十分重要的作用,但是在目前的藥物研發(fā)中,大多數(shù)的藥物性質(zhì)都有所不同。而不少藥物研發(fā)過(guò)程中的影響因素試驗(yàn)往往不會(huì)對(duì)藥物性質(zhì)進(jìn)行具體分析,照搬影響因素試驗(yàn)方法,對(duì)不同性質(zhì)與劑型的藥物采用同樣的方法進(jìn)行試驗(yàn),導(dǎo)致藥物的試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)一定的偏差[3]。在目前的影響因素試驗(yàn)考察指標(biāo)中,藥物的品種、劑型、臨床特點(diǎn)等指標(biāo)并未完全并入到考察指標(biāo)中,這對(duì)于藥物的研發(fā)來(lái)講有著嚴(yán)重的影響,對(duì)于藥物在與不同情況下的應(yīng)用沒(méi)有進(jìn)行足夠的試驗(yàn)。這些無(wú)法了解到藥物在與葡萄糖等進(jìn)行混合過(guò)程中的溶解情況,對(duì)其在配伍后的溶液情況以及微粒情況沒(méi)有進(jìn)行合理的觀察。除此之外,對(duì)于藥物的試驗(yàn)條件設(shè)置也缺乏合理的變化,對(duì)于部分藥物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)時(shí),無(wú)法根據(jù)藥物的具體情況來(lái)進(jìn)行分析觀察,對(duì)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果有著一定的影響。諸如此類的問(wèn)題也有影響因素試驗(yàn)內(nèi)容與種類設(shè)置不全面等,這些情況對(duì)于藥物的穩(wěn)定性測(cè)試中存在一定的影響,使藥物的影響因素試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差,影響到藥物的具體穩(wěn)定性判別。
4 結(jié)語(yǔ)
在如今的藥物研發(fā)試驗(yàn)中,藥物的穩(wěn)定性情況以及性質(zhì)情況是保證藥物可以在經(jīng)過(guò)試驗(yàn)后整體質(zhì)量的關(guān)鍵。影響因素試驗(yàn)在其中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用,其雖然在目前存在一定的問(wèn)題,但是依然可以在藥物研發(fā)過(guò)程中有效的觀察藥物的穩(wěn)定性,根據(jù)藥物的性質(zhì)來(lái)對(duì)藥物進(jìn)行分析。有效的確保藥物可以在研發(fā)的過(guò)程中確定加工方式、包裝材料以及貯藏環(huán)境等,使藥物的穩(wěn)定性可以得到明確的觀察,確保藥物的質(zhì)量。所以,影響因素試驗(yàn)在目前的藥物研發(fā)中,依然可以有效地對(duì)藥物穩(wěn)定性進(jìn)行觀察,通過(guò)試驗(yàn)來(lái)確保藥物的具體性質(zhì),幫助藥物研發(fā)更加順利地進(jìn)行。
參考文獻(xiàn)
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