章薔 陳剛

摘 要：在目前的藥物研發(fā)中，影響因素試驗(yàn)占據(jù)十分重要的作用，其可以有效地對(duì)藥物性質(zhì)與穩(wěn)定性進(jìn)行分析，是藥物研發(fā)中確保藥物的治療得到保證的關(guān)鍵。本研究對(duì)于影響因素試驗(yàn)與藥物研發(fā)中的作用和關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行分析，對(duì)影響因素試驗(yàn)中的內(nèi)容以及存在的問(wèn)題進(jìn)行分析，以便于影響因素試驗(yàn)可以更好地在藥物研發(fā)中發(fā)揮作用。

關(guān)鍵詞：影響因素試驗(yàn) 藥物研發(fā) 關(guān)注點(diǎn)

中圖分類號(hào)：R94 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2018）11（c）-0240-02

在配合疾病治療的過(guò)程中，藥物的治療也是不可或缺的一個(gè)關(guān)鍵因素，在進(jìn)行藥物研發(fā)的過(guò)程中，影響因素試驗(yàn)有著十分重要的作用，可以在藥物研發(fā)的過(guò)程中，對(duì)藥物的處方組成進(jìn)行合理的評(píng)價(jià)，對(duì)于藥物的貯藏條件進(jìn)行分析與確認(rèn)、對(duì)藥物的包裝材料進(jìn)行選擇、對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行分析等。影響因素試驗(yàn)在藥物研發(fā)中，屬于必要性的試驗(yàn)，是確保藥物研發(fā)穩(wěn)定性的關(guān)鍵。

1 影響因素試驗(yàn)的目的和類別

影響因素試驗(yàn)是指在進(jìn)行藥物研發(fā)的過(guò)程中，對(duì)藥物采用不同的角度以及方面，來(lái)對(duì)藥物的穩(wěn)定性進(jìn)行觀察。使藥物在各種途徑中，都可以根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)對(duì)藥物的情況進(jìn)行觀察，確保藥物在可以在不同的環(huán)境中的穩(wěn)定性。影響因素試驗(yàn)的目的不僅僅是確保藥物的穩(wěn)定性，也可以對(duì)藥物包裝、運(yùn)輸、貯存等進(jìn)行選擇，對(duì)藥物可能的降解途徑以及降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，使藥物可以正確的選擇制劑工藝，確定藥物在試驗(yàn)過(guò)程中的溫度以及濕度條件，使藥物可以在研發(fā)的過(guò)程中，提高穩(wěn)定性與質(zhì)量[1]。

在藥物研發(fā)過(guò)程中的影響因素試驗(yàn)中，主要對(duì)藥物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)主要是給予原料藥劇烈的試驗(yàn)條件，通過(guò)給予原料藥高溫、高濕、高熱、光照、酸、氧化等情況，觀察原料藥在這種情況下的敏感性以及降解物。通常固體原料藥樣品應(yīng)取適量放在適宜的開(kāi)口容器內(nèi)平鋪，必要時(shí)加透明蓋子保護(hù)；液體原料藥置于化學(xué)惰性的透明容器內(nèi)。高溫試驗(yàn)的溫度設(shè)置一般需要高于加速試驗(yàn)溫度10℃以上，如50℃或者60℃等。高濕試驗(yàn)是將供試品放置于恒濕密閉容器中，溫度為恒溫25℃，密封環(huán)境內(nèi)的相對(duì)濕度分為（75±5）%與（90±5）%兩種。在兩種不同濕度的環(huán)境下進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，觀察藥物的變化情況。液體制劑無(wú)需進(jìn)行高濕試驗(yàn)。如樣品在較高的試驗(yàn)條件下質(zhì)量發(fā)生了變化，則可降低相應(yīng)的試驗(yàn)條件；例如溫度由50℃或60℃降低為40℃，濕度由92.5%RH降低為75%RH等。試驗(yàn)的時(shí)間設(shè)定，通?？梢栽O(shè)定為0天、5天、10天、30天等。光照試驗(yàn)是將供試品放置于適宜的容器內(nèi)之后，對(duì)供試品進(jìn)行光照，光照試驗(yàn)的總照度不低于1.2×106Lux·hr，其近紫外線能量不低于200W·hr/m2，光源的發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)輸出應(yīng)類似于D65/ID65。也可將樣品同時(shí)暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下。冷白熒光燈應(yīng)具有ISO10977（1993）所規(guī)定的類似輸出功率。近紫外熒光燈應(yīng)具有320～400nm的光譜范圍，并在350～370nm有最大發(fā)射能量；在320nm～360nm及360nm～400nm兩個(gè)譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有顯著的比例。

除了常規(guī)的影響因素試驗(yàn)之外，也需要對(duì)藥物進(jìn)行不同的影響因素試驗(yàn)，主要內(nèi)容從藥物性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、配伍試驗(yàn)、低濕試驗(yàn)以及凍融試驗(yàn)等。這些影響因素試驗(yàn)可以在藥物研發(fā)的過(guò)程中，對(duì)藥物的具體情況以及保存時(shí)間內(nèi)的變化進(jìn)行了解，對(duì)于藥物的質(zhì)量以及安全性影響情況進(jìn)行觀察。影響因素試驗(yàn)可以準(zhǔn)確地反映出藥物的穩(wěn)定性，確保藥物可以進(jìn)行有效的質(zhì)量控制，從而對(duì)藥物的有效性進(jìn)行觀察。

2 影響因素試驗(yàn)的作用

在進(jìn)行藥物研發(fā)的過(guò)程中，影響因素試驗(yàn)一直以來(lái)都占據(jù)了十分重要的地位，擁有極為關(guān)鍵的作用。影響因素試驗(yàn)可以對(duì)藥物的固有穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估，使藥物在不同環(huán)境內(nèi)可能出現(xiàn)的影響進(jìn)行分析，幫助藥物研發(fā)過(guò)程中可以了解到其在光熱濕情況下的穩(wěn)定性。除此之外，影響因素試驗(yàn)也可以幫助藥物在研發(fā)過(guò)程中，對(duì)藥物的處方工藝進(jìn)行選擇，使藥物的生產(chǎn)工藝可以更加趨向于合理與穩(wěn)定，避免藥物在進(jìn)行制作的過(guò)程中，出現(xiàn)不穩(wěn)定的情況。確保藥物在間生產(chǎn)的過(guò)程中，正確根據(jù)藥物的易氧化、酸堿敏感、溫度敏感等情況進(jìn)行處理，確保藥物在生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)主藥與輔藥之間的相互作用。影響因素試驗(yàn)可以有效的根據(jù)藥物具體情況，來(lái)對(duì)藥物的包裝和貯藏情況進(jìn)行分析，確保藥物可以在進(jìn)行包裝以及貯藏的過(guò)程中，處于正確的環(huán)境中。有效地減少周圍環(huán)境中的濕熱光等為藥物帶來(lái)的影響，避免其影響到藥物的穩(wěn)定性，利用合理的包裝和貯藏來(lái)更好地保護(hù)藥物質(zhì)量，并且根據(jù)藥物情況來(lái)選擇更好的包裝材質(zhì)以及貯藏條件[2]。

影響因素試驗(yàn)也可以對(duì)藥物進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，有效的對(duì)藥物在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可能出現(xiàn)的變化情況進(jìn)行觀察與分析，對(duì)藥物的長(zhǎng)期穩(wěn)定性進(jìn)行判斷。同時(shí)，在對(duì)藥物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的過(guò)程中，也可以有效地觀察到藥物的降解途徑，對(duì)藥物的降解產(chǎn)物可以加深了解，使藥物在貯藏的過(guò)程中，出現(xiàn)降解情況給予應(yīng)對(duì)，詳細(xì)地觀察藥物的降解情況，對(duì)藥物的降解產(chǎn)物進(jìn)行定量。影響因素試驗(yàn)可以更加有效地對(duì)藥物進(jìn)行分析與保護(hù)，使藥物在研發(fā)的過(guò)程中可以更好地確保穩(wěn)定性，使藥物的質(zhì)量可以得到保證。

3 影響因素試驗(yàn)存在的問(wèn)題

在目前藥物影響因素試驗(yàn)的過(guò)程中，藥物影響因素試驗(yàn)依舊存在較多的問(wèn)題，這些問(wèn)題主要包括對(duì)藥物研發(fā)中藥物臨床特點(diǎn)以及內(nèi)容和操作方面，容易導(dǎo)致藥物影響因素試驗(yàn)的過(guò)程中出現(xiàn)錯(cuò)誤。影響因素試驗(yàn)在藥物的研發(fā)過(guò)程中雖然有著十分重要的作用，但是在目前的藥物研發(fā)中，大多數(shù)的藥物性質(zhì)都有所不同。而不少藥物研發(fā)過(guò)程中的影響因素試驗(yàn)往往不會(huì)對(duì)藥物性質(zhì)進(jìn)行具體分析，照搬影響因素試驗(yàn)方法，對(duì)不同性質(zhì)與劑型的藥物采用同樣的方法進(jìn)行試驗(yàn)，導(dǎo)致藥物的試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)一定的偏差[3]。在目前的影響因素試驗(yàn)考察指標(biāo)中，藥物的品種、劑型、臨床特點(diǎn)等指標(biāo)并未完全并入到考察指標(biāo)中，這對(duì)于藥物的研發(fā)來(lái)講有著嚴(yán)重的影響，對(duì)于藥物在與不同情況下的應(yīng)用沒(méi)有進(jìn)行足夠的試驗(yàn)。這些無(wú)法了解到藥物在與葡萄糖等進(jìn)行混合過(guò)程中的溶解情況，對(duì)其在配伍后的溶液情況以及微粒情況沒(méi)有進(jìn)行合理的觀察。除此之外，對(duì)于藥物的試驗(yàn)條件設(shè)置也缺乏合理的變化，對(duì)于部分藥物進(jìn)行影響因素試驗(yàn)時(shí)，無(wú)法根據(jù)藥物的具體情況來(lái)進(jìn)行分析觀察，對(duì)藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果有著一定的影響。諸如此類的問(wèn)題也有影響因素試驗(yàn)內(nèi)容與種類設(shè)置不全面等，這些情況對(duì)于藥物的穩(wěn)定性測(cè)試中存在一定的影響，使藥物的影響因素試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差，影響到藥物的具體穩(wěn)定性判別。

4 結(jié)語(yǔ)

在如今的藥物研發(fā)試驗(yàn)中，藥物的穩(wěn)定性情況以及性質(zhì)情況是保證藥物可以在經(jīng)過(guò)試驗(yàn)后整體質(zhì)量的關(guān)鍵。影響因素試驗(yàn)在其中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用，其雖然在目前存在一定的問(wèn)題，但是依然可以在藥物研發(fā)過(guò)程中有效的觀察藥物的穩(wěn)定性，根據(jù)藥物的性質(zhì)來(lái)對(duì)藥物進(jìn)行分析。有效的確保藥物可以在研發(fā)的過(guò)程中確定加工方式、包裝材料以及貯藏環(huán)境等，使藥物的穩(wěn)定性可以得到明確的觀察，確保藥物的質(zhì)量。所以，影響因素試驗(yàn)在目前的藥物研發(fā)中，依然可以有效地對(duì)藥物穩(wěn)定性進(jìn)行觀察，通過(guò)試驗(yàn)來(lái)確保藥物的具體性質(zhì)，幫助藥物研發(fā)更加順利地進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)

[1] 成海平，高建青，霍秀敏.影響因素試驗(yàn)在藥物研發(fā)中的作用及其關(guān)注點(diǎn)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2008，43（2）：158-160.

[2] 劉炳林，薛斐然.藥物臨床價(jià)值評(píng)估的主要考慮因素及問(wèn)題[J].中國(guó)新藥雜志，2017（5）：504-508.

[3] 張?zhí)K，焦立功.略論藥品研發(fā)中的數(shù)據(jù)可靠性要求[J].首都食品與醫(yī)藥，2017（16）：5.