張 健

沈陽市骨科醫(yī)院，沈陽 110000

絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥(PMOP)，是中老年女性絕經(jīng)后的常見疾病，是由于絕經(jīng)后卵巢功能衰退，雌激素水平呈現(xiàn)“斷崖式”下降，從而出現(xiàn)的以骨微觀結(jié)構(gòu)退化、骨量減少、骨脆性增高為主要特點的全身性骨病。PMOP患者發(fā)生關(guān)節(jié)活動受限及骨斷裂的風(fēng)險極高，發(fā)病率高達50%以上；本病伴隨的疼痛、活動不利以及關(guān)節(jié)功能障礙等，日久會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。龜鹿二仙膏作為明代滋補名方，補腎填精、養(yǎng)血益氣，臨床上可治療久病腎虛、腰酸膝軟、精血不足、遺精陽痿等，常常隨證加減后用于調(diào)理女性健康，具有提高雌激素水平的作用[1]。本研究應(yīng)用龜鹿二仙膏聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥，探討其機制和臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2018年2月本院收治的絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥患者76例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組38例。對照組，年齡(61.4±6.3)歲，年齡范圍為54～80歲；體重指數(shù)(BMI)(21.04±2.13)kg/m2，BMI范圍為18.85～25.08 kg/m2；身高(158.13±4.27)cm，身高范圍為150.2～168.4 cm。觀察組，年齡(62.8±5.9)歲，年齡范圍為55～79歲；BMI(21.27±2.22)kg/m2，BMI范圍為19.01～25.20 kg/m2；身高(157.86±4.08) cm，身高范圍為150.4～165.8 cm。2組患者的年齡、體重指數(shù)、身高等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[2]中關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以雙能射線測量定量法(DXA)測量中軸骨的骨密度(BMD)，BMD值低于同種族健康女性骨峰值的2.5個標(biāo)準(zhǔn)差；②納入研究前2周內(nèi)未予以相關(guān)藥物及治療；③年齡50～80歲。本研究所有納入的PMOP患者均自愿簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①特發(fā)性或繼發(fā)性PMOP患者；②合并有影響骨代謝的疾?。虎鄄荒苣褪馨鲮⑺徕c片治療或藥物過敏者；④肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法

為減少本研究的誤差，增加研究結(jié)果準(zhǔn)確性，2組患者的飲食結(jié)構(gòu)及康復(fù)鍛煉方式盡量保持統(tǒng)一。對照組患者予以阿侖膦酸鈉片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130085)口服，70 mg/次，1次/周，服藥后囑患者0.5 h內(nèi)保持坐直或站立姿勢，同時避免食用奶制品及果汁等。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，予以中成藥制劑龜鹿二仙膏(北華光制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z42020052)口服，15～20 g/次，3次/d。給予足量的藥物劑量治療，4周為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

BMD測量：采用DXA測量PMOP患者中軸骨(腰椎和股骨近端)的BMD。血清胰島素樣生長因子(IGF-1)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平：作為雌激素的靶向因子，可用來估測和衡量體內(nèi)骨代謝平衡狀態(tài)；所有患者于治療前1 d及治療6個療程后1 d，抽取清晨空腹肘靜脈血4 mL，緩慢加入玻璃管中離心10 min左右(3 000 r/min)，分離出血清，然后置于-20°冰箱保存待測；采用酶聯(lián)免疫夾心吸附法測定IGF-1、TNF-α，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒購于華美生物工程公司。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：疼痛消失，且BMD測量提示BMD有所增加為顯效；疼痛較治療前有明顯緩解，BMD測量提示BMD未見下降為有效；疼痛依然存在且未見緩解，BMD仍呈下降趨勢為無效。總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 BMD水平比較

治療前，2組患者腰椎、股骨近端BMD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，2組患者腰椎、股骨近端BMD均較治療前明顯升高，且觀察組的改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 血清IGF-1及TNF-α水平比較

治療前，2組患者血清IGF-1、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者IGF-1水平均較治療前明顯升高，TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組的改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后BMD水平比較(n=38，mg/cm3，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表2 治療前后血清IGF-1及TNF-α水平比較(n=38，ng/ml，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.3 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床治療總有效率為92.11%，顯著高于對照組的68.42%(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較(n=38，例，%)

與對照組比較△P<0.05

3 討論

絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥患者常常出現(xiàn)疼痛、活動不利，甚或骨折的情況，這與雌激素水平降低、骨代謝失衡、骨吸收功能障礙、BMD降低、鈣磷代謝紊亂等機制相關(guān)。雌激素能通過調(diào)節(jié)骨組織細胞上的雌激素受體，調(diào)控骨轉(zhuǎn)化生長因子、IGF等來促進成骨細胞的分化和表達，通過調(diào)控TNF和IL的表達而發(fā)揮破骨細胞的作用。女性絕經(jīng)后，雌激素水平隨著卵巢功能衰退而逐漸降低，故骨代謝減慢、失衡的可能性大幅升高。阿侖膦酸鈉片是一種含氮的雙磷酸鹽制劑，廣泛應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，是PMOP首選藥物之一，阿侖膦酸鈉片被人體吸收后，到達骨重建活躍的骨表面與其特異性受體結(jié)合，抑制破骨細胞功能，改善骨代謝平衡。

IGF作為雌激素發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用的一個重要靶基因，雌二醇可通過雌激素受體提高成熟成骨細胞和成骨細胞前體的IGF-1 mRNA水平，并呈時間和劑量依賴性。Kassem等研究[4]提示，IGF-1能通過介導(dǎo)雌激素對人體骨組織的部分作用，來促使成骨細胞分化。此外，雌激素能通過調(diào)控TNF-α促進溶骨性細胞因子的表達，加速破骨細胞分化為成熟的破骨細胞，改善骨代謝平衡狀態(tài)，提高BMD[5]。本研究采用IGF-1和TNF-α作為觀察指標(biāo)，目的是通過該指標(biāo)來估測和衡量體內(nèi)骨代謝平衡狀態(tài)，從而判斷本研究的臨床療效。

本病可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“骨痿”“虛勞”等范疇。天癸至以后，女性一生要經(jīng)歷經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)4個方面，女性的生理結(jié)構(gòu)和功能決定了女性精易虧、血易虛的特點，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中PMOP的發(fā)病機制相互印證。婦女絕經(jīng)后天癸枯竭，以至精血不足，氣血生化乏源，髓消骨損。龜鹿二仙膏最早出自明代的《醫(yī)便》，認(rèn)為其能夠治療“男婦真元虛損……諸虛百損，五勞七傷”[6]。龜鹿二仙膏由鹿角膠、龜板膠、人參和枸杞子4味中藥組成，中成藥制劑中將人參改為黨參。鹿得天地陽氣之全，能通督脈之氣，足于精；龜?shù)锰斓刂帤庵?，能通任脈，足于氣；鹿角和龜板集二者精華所在，二者合用能夠溝通天地，通于任督。人參為陽，大補元氣，枸杞子為陰，能清神中之火，二者合用，能起到平補氣血的功效。龜鹿二仙膏作為女性滋補名方，從精、氣、神三方面立意，實現(xiàn)了龜板、鹿角二膠血肉有情之品同類相求，人參、枸杞子氣血、陰陽并補的目的。研究[7]證實，龜鹿二仙膏對于改善女性血液循環(huán)，提高雌激素水平，有確切療效。本研究在應(yīng)用阿侖膦酸鈉片的基礎(chǔ)上加用龜鹿二仙膏，旨在通過提升雌激素水平，從而達到治療PMOP的目的。本項研究結(jié)果表明，治療后，2組患者腰椎及股骨近端BMD、血清IGF-1及TNF-α水平均較治療前有明顯改善，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組；治療后，觀察組臨床治療總有效率為92.11%，顯著高于對照組的68.42%。

綜上所述，應(yīng)用龜鹿二仙膏聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥可顯著升高腰椎及股骨近端BMD，改善血清IGF-1及TNF-α水平，提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。