蔣海燕，焦夕琴，季 捷

(江蘇省常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 213200)

皮膚疣是一種常見(jiàn)的皮膚病類(lèi)型，由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起。皮膚疣包含多種不同類(lèi)型，HPV也具有多種分型[1]。對(duì)于不同的皮膚疣類(lèi)型，在HPV感染分型方面也存在一定差異。臨床對(duì)不同類(lèi)型皮膚疣患者進(jìn)行治療時(shí)，可供選擇的治療方案較多。常規(guī)治療大多采用激光、抗病毒治療、刮除治療及化學(xué)腐蝕燒灼治療等方式，但往往無(wú)法獲得理想的效果[2]。近年來(lái)，自體疣植入治療開(kāi)始被應(yīng)用于皮膚疣的臨床治療中。該治療方案是一種人工主動(dòng)免疫治療方法，可使疣抗原與免疫細(xì)胞發(fā)生直接接觸，進(jìn)而觸發(fā)特異性免疫反應(yīng)，導(dǎo)致皮膚疣組織遭到明顯的排斥而發(fā)生脫落，達(dá)到治療疾病的目的。本研究對(duì)不同類(lèi)型皮膚疣患者的HPV感染情況及感染型別進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)患者實(shí)施自體植入治療，觀察治療效果并分析其與HPV型別的關(guān)系，以期為臨床治療提供準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 完整收集本院2015年7月至2016年7月收治的131例皮膚疣患者的臨床資料，其中，男66例，女65例，年齡12～65歲，平均(45.17±12.05)歲。按照疾病類(lèi)型進(jìn)行劃分，包括扁平疣53例、跖疣41例、尋常疣33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者3個(gè)月內(nèi)未接受干擾素、胸腺肽等抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑治療，標(biāo)本采集前患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有自身免疫性疾病，合并嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病者。本次研究得到醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 獲得所有患者的皮膚疣標(biāo)本，實(shí)施溫度轉(zhuǎn)變聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(TSP)擴(kuò)增聯(lián)合基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，TSP反應(yīng)酶系統(tǒng)由美國(guó)Promega公司提供，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)儀由北京伯輝生物科技有限公司提供，統(tǒng)計(jì)HPV陽(yáng)性率及不同類(lèi)型皮膚疣患者的HPV型別。HPV檢測(cè)分型方法：取DNA提取液(西安天隆科技有限公司)5 μL加入反應(yīng)管中，搖晃混勻后進(jìn)行瞬時(shí)離心，按說(shuō)明書(shū)所述步驟進(jìn)行PCR擴(kuò)增：50 ℃ 15 min，95 ℃ 10 min，94 ℃ 30 s、42 ℃ 90 s、72 ℃ 30 s，40個(gè)循環(huán)，最后72 ℃延長(zhǎng)5 min。對(duì)入組患者實(shí)施自體植入治療，取每例患者米粒大小疣體組織，生理鹽水沖洗后置入75%乙醇中浸泡20 min。選擇患者上臂三角肌或前臂屈側(cè)部位進(jìn)行植入，予以局部常規(guī)消毒與麻醉，切開(kāi)皮膚達(dá)脂肪層，鈍性分離獲得皮下間隙，將疣體組織植入皮并對(duì)切口進(jìn)行縫合。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)HPV陽(yáng)性率及不同類(lèi)型皮膚疣患者的HPV型別，統(tǒng)計(jì)皮膚疣自體植入效果，并分析單一HPV型感染與多種HPV型感染的治療效果。其中，如果經(jīng)觀察疣體全部消退或者較治療前變平、消退達(dá)到70%以上則視為治療有效[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率或例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 TSP擴(kuò)增結(jié)果分析 入組的131例皮膚疣標(biāo)本中，經(jīng)TSP擴(kuò)增證實(shí)為HPV陽(yáng)性者共127例，陽(yáng)性率為96.95%。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的不同HPV型均有一定陽(yáng)性檢出率，并以HPV1、HPV2為主。127例陽(yáng)性標(biāo)本中不同類(lèi)型皮膚疣HPV型也存在一定差異，扁平疣的主要感染類(lèi)型為HPV1、HPV2、HPV3、HPV10；跖疣、尋常疣的主要感染類(lèi)型為HPV1、HPV2、HPV4。127例陽(yáng)性標(biāo)本中，61例為單一HPV型感染，其余66例均為多種HPV型感染。見(jiàn)表1。

表1 不同類(lèi)型皮膚疣不同HPV型感染情況統(tǒng)計(jì)(n)

2.2 皮膚疣患者的自體植入治療效果比較 經(jīng)自體植入治療，131例患者中有效93例，總治療有效率為70.99%。不同類(lèi)型皮膚疣患者均獲得一定治療效果，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 皮膚疣患者的自體植入治療效果比較

2.3 不同HPV陽(yáng)性皮膚疣患者的自體植入治療效果比較 對(duì)61例單一HPV型感染患者與66例多種HPV型感染患者中，不同型別的治療有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同HPV陽(yáng)性皮膚疣患者的自體植入治療效果 統(tǒng)計(jì)比較

3 討 論

皮膚疣是一種良性病變，由HPV感染導(dǎo)致，包括多種不同的類(lèi)型，且大多發(fā)病急驟。HPV包含多種不同分型。作為高度種屬特異度病毒，HPV還有嚴(yán)格的組織特異性。其對(duì)鱗狀上皮有強(qiáng)嗜性，主要通過(guò)直接或間接接觸污染物感染人皮膚黏膜組織。與HPV感染相關(guān)的常見(jiàn)疾病有尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣等，而上述疾病又是由不同HPV型別所引起。本研究結(jié)果顯示，入組的131例皮膚疣標(biāo)本中，經(jīng)TSP擴(kuò)增證實(shí)為HPV陽(yáng)性者共127例，陽(yáng)性率為96.95%。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的不同HPV型均有一定的陽(yáng)性檢出率，并以HPV1、HPV2為主。另外，對(duì)于不同的皮膚疣類(lèi)型，在HPV型方面也存在一定差異[4]。本研究中，患者包括扁平疣53例、跖疣41例、尋常疣33例。127例陽(yáng)性標(biāo)本中不同類(lèi)型皮膚疣的HPV型存在一定差異，其中扁平疣的主要感染類(lèi)型為HPV1、HPV2、HPV3、HPV10；跖疣、尋常疣的主要感染類(lèi)型為HPV1、HPV2、HPV4。另外，在HPV病毒感染方面，某些患者還會(huì)出現(xiàn)多種HPV型感染的情況。本研究中，61例為單一HPV型感染，其余66例均為多種HPV型感染。

在對(duì)不同類(lèi)型皮膚疣患者進(jìn)行治療時(shí)，可選擇不同的治療方案，針對(duì)單發(fā)、少發(fā)疣體，可用冷凍、激光、電灼等方法去除[5]；針對(duì)多發(fā)患者，可內(nèi)用免疫調(diào)節(jié)劑、干擾素、胸腺肽、香菇菌多糖、轉(zhuǎn)移因子等激發(fā)自身免疫系統(tǒng)，對(duì)病毒產(chǎn)生免疫攻擊。外用藥物包括維甲酸類(lèi)藥物、干擾素、鬼臼毒素等，但局部涂藥、冷凍、激光等破壞疣體的方法易形成瘢痕或遺留色素沉著，且復(fù)發(fā)率較高。從免疫角度進(jìn)行分析，皮膚疣的發(fā)生、發(fā)展和消退與機(jī)體免疫密切相關(guān)，且細(xì)胞免疫對(duì)疣的防御機(jī)制起主要作用[6]。為達(dá)到更好的治療效果，可采用免疫療法進(jìn)行治療。自體植入治療為一種主動(dòng)免疫治療方案，這種治療方法主要是利用患者自身疣體內(nèi)的病毒，促進(jìn)人體產(chǎn)生抵抗病毒的抗體。通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行局部皮下疣體植入，可以使其與體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)生直接接觸，進(jìn)而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激作用，引發(fā)特異性免疫應(yīng)答，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞及吞噬細(xì)胞的活性，破壞受病毒感染的靶細(xì)胞，使疣體自行脫落[7]。本研究中，經(jīng)自體植入治療，不同類(lèi)型皮膚疣患者均獲得一定的治療，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。131例患者中經(jīng)療效判定，有效93例，總治療有效率為70.99%，提示自體植入治療在提高患者機(jī)體免疫力的同時(shí)可有效清除疣體，且操作簡(jiǎn)單快捷，患者易于接受，可在臨床廣泛使用。此外，61例單一HPV型感染患者與66例多種HPV型感染患者的治療效果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示對(duì)于單一HPV型感染與多種HPV型感染的患者實(shí)施治療，均能夠獲得一定的臨床效果，自體植入治療具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，皮膚疣患者感染HPV可分為不同的型別。經(jīng)自體植入治療，單一HPV型感染與多種HPV型感染均能夠獲得一定效果。但是，受到研究時(shí)間限制，對(duì)于自體植入治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況并未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)一步結(jié)果，還有待此后的研究中予以深入分析。

[1]何泳潔,曹碧蘭,汪治國(guó),等.皮膚疣自體植入療效與HPV型別的關(guān)系[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,36(3):228-232.

[2]張培霞.自體疣植入聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療扁平疣臨床療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2015,31(29):62-64.

[3]何泳潔.皮膚疣自體植入療效與HPV型別的關(guān)系[D].遵義:遵義醫(yī)學(xué)院,2012.

[4]孔祥明,張明莉,林玲,等.自體疣植入聯(lián)合Q開(kāi)關(guān)Nd:YAG激光治療扁平疣療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2016,25(1):59-60.

[5]孫彩虹.特殊皮膚疣中人乳頭瘤病毒感染狀況的臨床特征和基因分型研究[D].北京:清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部,2009.

[6]張文霞,李貴琦.自體疣皮下植入聯(lián)合二氧化碳激光和香菇菌多糖治療尖銳濕疣37例臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(5):309.

[7]萬(wàn)永山,李玉萍,劉愛(ài)梅.自體疣植入治療扁平疣患兒血清TNF-α、IFN-γ和IL-4水平檢側(cè)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2013,22(21):2115-2116.