艾丹 陳秋生

摘要：建立了液相-電感耦合等離子體質譜聯用技術（HPLC-ICP-MS）測定牛黃解毒片中砷元素形態(tài)的不確定度評價方法。根據JJF1059.1-2012《測量不確定度評定與表示》技術規(guī)范的要求，對液相-電感耦合等離子體質譜聯用技術測定牛黃解毒片中砷元素形態(tài)含量的結果進行不確定度分析。結果表明，影響樣品溶液濃度測定結果不確定度的主要包括標準溶液的不確定度、工作曲線方程的不確定度、重復測定樣品的不確定度，計算出各種不確定度分量并將其合成，以此計算出牛黃解毒片中砷元素形態(tài)測量的不確定度。

關鍵詞：液相-電感耦合等離子體質譜聯用技術（HPLC-ICP-MS）;不確定度;牛黃解毒片;砷元素形態(tài)

中圖分類號：O657.63? ? ? ? ?文獻標識碼：A

文章編號：0439-8114（2018）23-0132-04

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2018.23.031? ? ? ? ? ?開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

測量不確定度是測量結果的科學表達，也是測量結果可靠性、可比性和可接受性的基礎[1]。目前，中國各行業(yè)實驗室為實現與國際接軌，開始進行國家實驗室認可評審，目的是評價測定結果的準確性，需對檢測過程進行不確定度評定。根據實驗室認可準則要求，在分析檢測過程中，需要建立并應用評定結果的不確定度程序[2]。目前國內外文獻報道關于分析方法測量不確定度的評定多見于食品分析[3，4]、環(huán)境分析[5，6]等領域，且在藥物分析領域也得到了一定的應用[7，8]，并將得到越來越多分析工作者的重視。測量不確定度是對測量結果的定量表征，不確定度越小，測量結果越準，使用價值越大[2]。

2015年藥典中，液相-電感耦合等離子體質譜聯用法（HPLC-ICP-MS）是常見測定方法之一。由于HPLC-ICP-MS是一種新型元素和同位素分析技術，具有檢出限低、動態(tài)線性范圍寬、干擾少、分析精密度高和分析速度快等優(yōu)點，可同時完成多元素測定，具有極高的檢測效率，是痕量、超痕量元素分析領域最先進的方法之一[9，10]。因此，采用HPLC-ICP-MS手段對中藥重金屬含量進行測定，進而采取質量控制手段，對于規(guī)范中藥采集、運輸、加工飲片及制劑過程中可能引入的重金屬進行監(jiān)控和規(guī)范有重要的現實意義。

目前，ISO/IEC17025：2005[11]以及GB/T 27025-2008[12]中均要求檢測實驗室具有評價測量不確定度的程序，能夠對檢測項目的不確定度作出正確評估，滿足客戶及檢測工作的要求。測量不確定度在實驗室數據比對、方法確認、標準設備校準、量值溯源以及實驗室質量控制與管理等方面具有重要的意義。本研究根據JJF1059.1-2012[13]、CNAL/AG06：2003[14]技術規(guī)范的要求，對HPLC-ICP-MS技術測定牛黃解毒片中砷元素形態(tài)的不確定度進行了分析，以期為這方面研究提供參考。

1? 材料與方法

1.1? 主要儀器與試劑

液相-電感耦合等離子體質譜聯用儀（美國安捷倫公司）;超純水儀MILLI-Q（美國Millipore公司）;亞砷酸根分析標準溶液（GBW08666），濃度為1.011±0.016 μmol/g;砷酸根標準溶液（GBW08666），濃度為0.233±0.005 μmol/g;乙二胺四乙酸二鈉。

1.2? 方法

牛黃解毒片樣品按文獻[15]進行樣品前處理，稱取牛黃解毒片樣品0.2 g，加入人工腸液25 mL，置37 ℃水浴中超聲處理20 min，搖勻，離心或過濾，吸取中層溶液10 mL，用微孔濾膜（10 μm）濾過，精密量取濾液1 mL，用0.02 mol/L乙二胺四乙酸二鈉溶液稀釋至100 mL，搖勻。分別吸取一定體積的溶液，上機測定，其吸收量與砷元素形態(tài)含量成正比，與標準系列比較定量。標準曲線取6個濃度點，每個濃度點重復進樣3次，以系列標準曲線溶液不同形態(tài)或價態(tài)砷的峰面積為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線。同時作空白試驗。

3? 小結

以液相色譜-電感耦合等離子體質譜聯用技術測定牛黃解毒片中的砷元素形態(tài)為例，討論了測定牛黃解毒片中的砷元素形態(tài)的不確定度的主要來源及其各不確定度分量評定方法。可以看出，該方法也適用于其他儀器分析方法（如原子熒光法、火焰原子吸收法等），該方法的不確定度主要來源于測量全過程的重復性、標準曲線的制作、稱量和定容所使用的天平、玻璃器皿等方面。從以上分析可知，在實際操作中，認真、細心、按規(guī)范做好每一步操作，就可以減少不確定度，保證測量結果準確、可靠。

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