許岳亭 魏躍鋼

（1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇南京210029； 2.南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江蘇南京210029）

扁平疣是一種由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的常見慢性損容性皮膚病，因患者多為青年人，故本病又被稱為青年扁平疣。本病好發(fā)于顏面部、前臂、手背等暴露部位，且病情常經(jīng)久不愈，反復發(fā)作，影響美觀，給患者帶來極大的心理負擔。目前臨床上主要采用抗病毒、調節(jié)免疫、破壞疣體等治療方法，療效不穩(wěn)定，易復發(fā)，而冷凍、激光電灼等治療后可遺留色素沉著或瘢痕疙瘩，十分影響患者顏面部美觀。臨床實踐證明，中西醫(yī)結合治療扁平疣效果理想。近年來，我們采用中藥煎劑聯(lián)合匹多莫德治療顏面部扁平疣取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將相關臨床研究結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年3月至8月在江蘇省中醫(yī)院皮膚科門診就診的顏面部扁平疣患者共計66例，隨機分為治療組和對照組。治療組34例：男13例，女21例；平均年齡（28.33±9.26）歲；平均病程（9.87±3.45）個月。對照組32例：男11例，女21例；平均年齡（27.86±9.11）歲；平均病程（8.96±3.65）個月。經(jīng)統(tǒng)計學分析，2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參考《中國臨床皮膚病學》[1]：本病常驟然出現(xiàn)，為米粒大到綠豆大扁平隆起的丘疹，光滑質硬，呈淺褐色或正常皮色，數(shù)目較多，偶可沿抓痕分布排列成條狀（同形反應）。中醫(yī)診斷標準參考《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標準》[2]：皮損處呈米粒至高粱粒大小扁平丘疹，表面光滑，孤立散在，淡黃褐色或正常皮膚色，或微癢，多發(fā)于暴露部位，有自家接種的特點。

1.3 納入標準 年齡18～40歲；符合上述中西醫(yī)診斷標準，且發(fā)病部位僅為顏面部；近1個月未應用任何藥物或物理化學手段等治療。

1.4 排除標準 發(fā)病部位不局限于顏面部者；妊娠、備孕、哺乳期婦女；感染、外傷等應激狀態(tài)者；有明確對本治療任何一種治療藥物產(chǎn)生過敏反應者；合并嚴重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病或功能障礙者；惡性腫瘤患者及神志異常者。

2 治療方法

相控陣超聲技術發(fā)展已有20多年，初期主要用于醫(yī)療領域，而隨著計算機技術的發(fā)展，使其在工業(yè)無損檢測中的應用成為現(xiàn)實。其主要原理是通過控制超聲聲束的偏轉與聚焦，通過有限的陣元有序排列構成的換能器陣列中各陣元的激勵時序，調整各個陣元發(fā)射信號的波形、幅度和延遲來改變聲波到達物體內某點的相位關系，實現(xiàn)空間的疊加合成，完成超聲聲束偏轉和聚焦。其工作原理圖如圖3。

3.5.1 2組臨床療效比較 見表1。

3.6 不良事件發(fā)生情況 在治療過程中，2組均有患者出現(xiàn)皮損突然發(fā)紅伴有瘙癢，或輕度腹瀉，或輕度反胃的情況，采取調整中藥或冷敷皮損的處理方式后，患者的不適癥狀均有好轉，患者均可堅持繼續(xù)治療。比較2組患者不良事件發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

3.5.2 2組患者治療前后癥狀積分比較 見表2。經(jīng)t檢驗，2組患者治療前癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后2組患者癥狀積分均較治療前明顯下降（P＜0.05），治療組治療后積分明顯低于對照組，積分下降率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.1 對照組 對照組患者口服匹多莫德分散片（北京朗依制藥有限公司，批號161209、161235、161236、161245、170115），前2周每日2次，每次2片，2周后每日2次，每次1片。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 統(tǒng)計2組患者治療前后扁平疣癥狀積分。從皮損個數(shù)、大小、顏色、厚度及瘙癢程度共5個方面進行評分，按照嚴重程度遞增分別評以0分、2分、4分及6分[3]。3.2 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定療效評定標準，以總積分減少率來判斷綜合療效?？偡e分減少率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。臨床痊愈：總積分減少率≥95%；顯效：70%≤總積分減少率＜95%；好轉：30%≤總積分減少率＜70%；無效：治療后皮疹無變化及增多，總積分減少＜30%。

3.3 安全性指標 觀察可能出現(xiàn)的不良反應，包括患者的癥狀、體征及輔助檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能），對不良反應進行記錄。

翠姨后來支持不了啦，躺下了，她的婆婆聽說她病，就要娶她，因為花了錢，死了不是可惜了嗎？這一種消息，翠姨聽了病就更加嚴重。婆家一聽她病重，立刻要娶她。因為在迷信中有這樣一章，病新娘娶過來一沖，就沖好了。翠姨聽了就只盼望趕快死，拚命地糟蹋自己的身體，想死得越快一點兒越好。

3.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

某發(fā)電廠1000 MW機組汽輪機回熱系統(tǒng)優(yōu)化完成后，機組升負荷全過程鍋爐給水溫度平均值提高約9 ℃。90%THA負荷工況鍋爐平均給水溫度提高3.5 ℃；75%THA負荷工況為9.9 ℃；50%THA負荷工況為13.8 ℃。由于系統(tǒng)優(yōu)化設計未充分考慮0號抽汽在低負荷工況存在較大的節(jié)流損失[19]，鍋爐給水提升幅度小于優(yōu)化方案預期。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上加用中藥煎劑口服，每日1劑?；痉剑厚R齒莧30g、板藍根15g、大青葉15g、生薏仁15g、制香附10g、虎杖10g、敗醬草15g、木賊草10g、生甘草5g。加減：（1）證屬風熱毒蘊，皮損新發(fā)，結節(jié)如豆，色紅或黯，高出皮膚，瘙癢時作，舌紅、苔薄，脈數(shù)者，可加金銀花、連翹、紫草等。（2）證屬肝氣郁結，皮損結節(jié)疏松，色灰或褐，大小不一，舌暗、苔薄，脈弦者，可加柴胡、白芍、青皮等。（3）證屬氣滯血瘀，皮損較硬，色褐或黯，久治不愈，舌黯、苔薄，脈弦澀者，可加桃仁、紅花、赤芍等。（4）證屬氣虛衛(wèi)表不固，病程纏綿，體虛易感，舌淡、苔薄白，脈細無力者，可加黃芪、白術、防風等。煎服方法：涼水浸泡中藥飲片半小時后，大火煮沸，改小火煎煮30min，濾出一小碗藥汁（約200mL），再加水大火煮沸，改小火煎煮20min，濾出一小碗藥汁（約200mL），將兩次藥汁混勻后分為2份，早晚飯后半小時各溫服1份。

表1 治療組與對照組臨床療效比較 例（%）

春天就要來臨了，這群地球上有名的長途旅行家也要開始為每年的春季大遷徙做準備了。每年春季的3—4月，夏季的7—8月，是馴鹿家族的遷徙時間。那時候，家族中的老老少少齊動身，憑著驚人的耐受力開始路途遙遠的大遷徙。

表2 治療組與對照組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

表2 治療組與對照組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后 下降率治療組 34 20.06±4.79 2.53±3.73* 85.77%±16.28%△對照組 32 21.81±4.80 8.63±5.22* 59.14%±25.22%P 0.962 0.012 0.016

2組均以治療2周為1個療程，4個療程后判定療效。

3.5 治療結果

表3 治療組與對照組不良事件發(fā)生情況比較 例（%）

4 討論

扁平疣是臨床常見的損容性皮膚病之一，其組織病理表現(xiàn)為明顯角化過度和棘層肥厚，表皮上部細胞可見廣泛的空泡細胞，基底層或可見大量的黑素細胞[1]。流行病學的調查結果顯示，近年來扁平疣發(fā)生率為1.77%，在顏面部皮膚病中占11.4%[4]。扁平疣的中醫(yī)病名為“扁瘊”“晦氣瘡”等，歷代醫(yī)家多將其歸于“疣”的范疇。“疣”通“肬”，首載于春秋《五十二病方》，記載了相關治療方法?！鹅`樞·經(jīng)脈》：“手太陽之別，名曰支正……實則節(jié)弛肘廢，虛則生肬?！敝赋隽吮静〉牟「谟诒咎?。隋·巢元方《諸病源候論》：“晦氣瘡，其瘡生皆兩兩相對，小兒多患也。是風邪搏于肌肉而變生也。”提出風邪是主要致病因素。宋·趙頡《圣濟總錄》：“風邪入于經(jīng)絡，氣血凝滯，肌肉弗澤，或在頭面，或在手足，或布于四體?！敝赋霰静『冒l(fā)部位以及另一重要病機——氣血凝滯。明·陳實功《外科正宗》：“枯筋箭乃憂郁傷肝，肝無榮養(yǎng)，以致筋氣外發(fā)?！碧岢霰静《嘤筛斡艋蚋问s養(yǎng)所致。清·許克昌《外科證治全書》：“系肝虛血燥，筋氣不榮，治宜滋腎水以生肝血，潤風燥以榮筋氣，歸芍地黃湯主之……然不可專用外治，雖暫愈亦必復發(fā)?！庇纱丝梢姡馄金喽嘤娠L熱毒邪搏于肌膚而生，或肝無榮養(yǎng)，肝虛血燥，筋氣不榮，郁于肌膚所致。本研究所用的中藥方中馬齒莧、板藍根、大青葉為君藥，具有清熱解毒之功效；虎杖、敗醬草、木賊草為臣藥，涼血散結；生薏仁、制香附為佐藥，益氣健脾活血；生甘草為使藥，調和諸藥。全方共奏疏風清熱、涼血解毒散結之功。

目前認為扁平疣的發(fā)生、發(fā)展與轉歸和機體的免疫系統(tǒng)有著密切聯(lián)系。扁平疣是由T淋巴細胞介導的免疫反應，因此通過對T淋巴細胞的免疫調控來消除HPV感染是一種可行的治療方法[5]。匹多莫德作為免疫調節(jié)劑，通過刺激和調節(jié)細胞介導的免疫反應起作用，可以促進淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的CD4+與CD8+比值升高恢復正常[6]；增強自然殺傷細胞的細胞毒性作用及巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬活性[7]。此外，匹多莫德可以有效減少疾病的急性發(fā)作次數(shù)，有效縮短病程，減輕發(fā)作程度，并且對于控制急性感染具有一定價值[8]。

本次研究中出現(xiàn)的不良反應包括皮疹發(fā)紅瘙癢、輕度腹瀉、輕度反胃，可能是由于不恰當?shù)闹兴幖逯蟆Υ?、服用方法，或不合適的中藥配伍等因素導致的。治療組中藥煎劑中含有大量清熱解毒涼血的中藥，因其性味苦寒，確實可能導致腹瀉或嘔吐的情況，因此復診調整中藥配伍以及加強中藥煎服方法的宣教后，患者的不適癥狀均見好轉。另外，匹多莫德偶可見惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應，與本次研究中對照組出現(xiàn)的情況吻合。參照藥物說明書，治療2周后匹多莫德服用次數(shù)不變，每次劑量減半，這可能是患者不良反應自行消失的原因。

由鄂西高速公路管理處工程養(yǎng)護科牽頭，養(yǎng)護站協(xié)助組織相關專家，于2015年3月25日對季家坡隧道病害處治施工方案進行評審，于2015年4月2日對季家坡病害處治施工安全方案進行評審；設計單位于2015年4月9日對路面養(yǎng)護施工單位進行季家坡隧道病害處治施工技術交底。

綜上，本研究結果表明，中藥煎劑聯(lián)合匹多莫德可顯著改善顏面部扁平疣患者的臨床癥狀，值得推廣。值得注意的是，有報道稱在治療過程中病情趨于好轉或痊愈時，部分患者會突然出現(xiàn)皮損發(fā)紅，數(shù)目增多，伴有瘙癢等情況，此時若堅持治療，皮損很快便能消退[9]。這與本次研究的實際情況相符合，但具體原因和機制尚不明確，需要進一步研究。此外，本研究存在樣本量小，療程短，缺乏客觀量化指標，未長期追蹤觀察病例，以及在中藥的選用方面缺乏定性和定量的客觀標準，中藥有效成分分析及安全性研究不夠完善等問題，將進一步完善后續(xù)研究。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].2版.南京：江蘇鳳凰科學技術出版社，2017：437.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標準[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：15．

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則（第三輯），1997：94.

[4] 王尚蘭，段西凌，林新瑜.1425例頭面部皮膚病對美容影響的調查分析[J].中國美容醫(yī)學雜志，2001，10（4）：296.

[5] 杜丹.中藥聯(lián)合匹多莫德及左旋咪唑治療面部扁平疣35例[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2011，10（6）：383.

[6] 韓寶康.維A酸乳膏聯(lián)合匹多莫德口服液治療扁平疣60例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2007，21（11）：710.

[7] 趙瑩，呂芳麗.匹多莫德在感染性疾病中的應用及實驗研究進展[J].熱帶醫(yī)學雜志，2012，12（8）：1034.

[8] 方晏紅.疣迪搽劑、重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合匹多莫德分散片治療女性生殖器復發(fā)性尖銳濕疣療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（17）：114.

[9] 于葉.聯(lián)合應用中藥方劑與匹多莫德口服液治療扁平疣的效果觀察[J].當代醫(yī)藥論叢，2015（22）：13.