何云英，朱敏，蔣玲霞，楊國強(qiáng)，馬立剛

(1.浙江諸暨市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，311835；2.浙江金華市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)

早期糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是引起糖尿病患者死亡的重要原因。早期DN經(jīng)確診后積極治療可治愈，預(yù)后良好。但DN早期較為隱匿，難以察覺，故有效診斷、篩選DN對糖尿病患者有重要意義，可提高其生活質(zhì)量和生存率[1-2]。DN病程中腎臟有不同程度的損傷和功能異常[3]。尿白蛋白 (UAlb)/尿肌酐(UCr)、α1-微球蛋白(α1-MG)對腎損傷或腎功能的異常變化敏感性高，C反應(yīng)蛋白(CRP)對組織的炎性反應(yīng)或感染反應(yīng)靈敏，這三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用或可反映腎臟疾病，對臨床DN診斷有重要意義。故本研究對DN患者的這幾項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分析，并與“金標(biāo)準(zhǔn)”最終病理診斷結(jié)果進(jìn)行比較，旨在確定其用于診斷DN的意義，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年12月諸暨市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的疑似139例DN患者作為研究對象，以2013版《中國2型糖尿病防治指南》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。其中男78例，女61例；年齡34～74歲，平均(52.3±9.1)歲；病程4～11年，平均(6.3±3.4)?；颊呔鶡o心血管系統(tǒng)疾病。所有患者均進(jìn)行UAlb/UCr、α1-MG、CRP檢測，并以最終病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)諸暨市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院后均進(jìn)行UAlb/UCr、α1-MG、CRP檢測，各項(xiàng)指標(biāo)檢查方法如下。

1.2.1 UAlb/UCr指數(shù)測定 檢測前患者禁食富含肌酐類的食物和維生素C營養(yǎng)制劑。隨機(jī)收集晨起中段尿液，采用免疫透射比濁法測定UAlb/UCr，全自動生化分析儀采用西門子ADVIA2400，試劑盒廠家：Sigma公司。

1.2.2 α1-MG指數(shù)測定 患者入院后，次日隨機(jī)收集其中段尿液，采用免疫散射比濁法進(jìn)行測定。分析儀采用西門子ADVIA2400；試劑盒廠家：Sigma公司。

1.2.3 CRP水平測定 患者于入院當(dāng)日或次日空腹采外周靜脈血，高速離心后取血清，經(jīng)西門子ADVIA2400生化分析儀測定，試劑盒廠家：西班牙BioSystems S.A.公司。

1.3 評價(jià)指標(biāo) 以最終病理診斷為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較UAlb/UCr、α1-MG及CRP診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。早期DN的各項(xiàng)指標(biāo)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：UAlb/UCr、α1-MG及CRP水平均超過正常上限值+2s為陽性結(jié)果，聯(lián)合檢測其中之一為陽性或全為陽性診斷為DN[5]。UAlb/UCr 正常參考值：小于2.5 mg/mmol；α1-MG正常參考值：10～30 mg/L，CRP正常參考值：≤2 mg/L[5-6]。敏感性=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性性人數(shù))×100%；特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%；陽性預(yù)測值=真陽性/(真陽性+假陽性)；陰性預(yù)測值=真陰性/(真陰性+假陰性)。準(zhǔn)確度=(真陽性+真陰性)/(真陽性+真陰性+假陰性+假陽性)。

2 結(jié)果

最終病理診斷139例疑似DN患者：陽性136例，陰性3例。以該診斷結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，三者聯(lián)合診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為99.26%、66.67%、98.56%、99.26%、66.67%，其靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于UAlb/UCr、α1-MG、CRP單項(xiàng)診斷。見表1～4。

表1 UAlb/Ucr檢測結(jié)果與最終病理診斷結(jié)果比較

表2 α1-MG檢測結(jié)果與最終病理診斷結(jié)果比較

表3 CRP檢測結(jié)果與最終病理診斷結(jié)果比較

3 討論

3.1 UAlb/UCr在糖尿病早期腎病診斷中的價(jià)值

UCr主要來源為血液，代謝途徑為腎臟。腎小球過濾后從尿液中排出[7]。DN雖然隱匿性高，早期不易確診，但在疾病初期即可檢測到患者UCr水平的異常變化，故可作為診斷指標(biāo)。根據(jù)糖尿病患者的DN發(fā)病機(jī)制[8-12]可知，在第一階段患者尿中的UCr水平就出現(xiàn)異常，與健康者比較，其UCr水平下降。因此，這一指標(biāo)對于篩查DN尤為重要。但UCr對于DN的特異性不強(qiáng)，貧血、肌萎縮及白血病等均可引起其水平下降。UAlb水平的異常變化主要體現(xiàn)在第二、第三階段，診斷的敏感性較高。故UAlb/UCr比值對于DN篩查更具有特異性和敏感性。

表4 UAlb/UCr、α1-MG、CRP聯(lián)合檢測結(jié)果與最終病理診斷結(jié)果比較

3.2 α1-MG在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用 α1-MG是經(jīng)肝臟和淋巴細(xì)胞合成的糖蛋白，主要存在于體液、淋巴細(xì)胞膜表面。因游離α1-MG能自由通過腎小球?yàn)V過膜，可通過α1-MG數(shù)量的急劇增高對腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收功能受損作出靈敏反應(yīng)，因此，這一指標(biāo)可用于DN的篩查。但尿中α1-MG升高也有受其他因素影響，如患者體內(nèi)合成過量引起排泄增加，或淋巴細(xì)胞的破壞釋放等。且血液中α1-MG有游離的α1-MG和α1MG-1gA兩種存在形式。正常情況下，游離α1-MG僅占30%～60%，故診斷缺乏一定的特異性和敏感性。

3.3 CRP在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用 CRP在臨床上的疾病診斷上應(yīng)用廣泛，應(yīng)用歷史悠久，是最普遍的實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)之一。它能夠?qū)Χ喾N炎癥性疾病作出準(zhǔn)確、靈敏的判斷和評價(jià)，具有靈敏度高，操作方便，不易受藥物刺激干擾等優(yōu)點(diǎn)。腎功能異常時，這一指標(biāo)變化明顯，數(shù)值大大高出正常值[13]，所以在本研究中納入了這一指標(biāo)對患者DN的診斷結(jié)果作出評價(jià)。

本研究結(jié)果顯示，UAlb/UCr、α1-MG、CRP聯(lián)合檢查診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度優(yōu)于三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測結(jié)果，說明患者UAlb/UCr、α1-MG、CRP聯(lián)合檢測可有效篩選DN，對早期診治有重要意義。

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