曾 雙，黃 華

(上海市松江區(qū)婦幼保健院藥劑科，上海 201600)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。隨著我國醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，藥品的使用量逐年增加，ADR發(fā)生率也隨之升高。現(xiàn)對上海市松江區(qū)婦幼保健院(以下簡稱“我院”)ADR發(fā)生規(guī)律及特點(diǎn)進(jìn)行回顧性分析，探討問題與對策，以期為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2016年1月—2017年6月成功上報(bào)至國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)的ADR報(bào)告90例，采用Excel軟件對引發(fā)ADR的給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物種類及具體藥品、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 引發(fā)ADR的藥物給藥途徑

90例ADR報(bào)告中，靜脈滴注致ADR 49例，居首位；其次為口服給藥，見表1。

表1 引發(fā)ADR的藥物給藥途徑分布 Tab 1 Distribution of ADR-inducing administration routes

2.2 引發(fā)ADR的藥物種類及具體藥品

90例ADR共涉及9類藥物，以婦產(chǎn)科用藥最為多見，其次為抗感染藥；涉及具體藥品32種，例次數(shù)排序居前3位的分別為硫酸鎂注射液、注射用頭孢呋辛鈉及左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，見表2。

2.3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR主要累及消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉；其次為皮膚及其附件，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及紅斑，見表3。

表2 引發(fā)ADR的藥物種類分布及具體藥品 Tab 2 Distribution of categories of ADR-inducing drugs and specific medicine

注：因同一ADR可能涉及多個(gè)藥物，故總例次數(shù)>90

Note: the same ADR can involve multiple drugs, so the total number of ADR cases>90

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and their clinical manifestations

注：因同一ADR可能累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>90

Note: due to one ADR may involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases was >90

3 討論

3.1 ADR與藥物給藥途徑的關(guān)系

由表1可見，靜脈滴注致ADR病例數(shù)最多，其次為口服給藥，與國內(nèi)其他文獻(xiàn)報(bào)道一致[2]。原因可能為：靜脈滴注為臨床常用的給藥方式；藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過效應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈，在迅速發(fā)揮藥效的同時(shí)也增加了ADR發(fā)生的可能性；藥物的滲透壓、pH、內(nèi)毒素、賦性劑及微粒等均可誘發(fā)ADR[3]。由于口服藥物具有服用、攜帶及運(yùn)輸較為方便等優(yōu)點(diǎn)，故口服給藥為最常見的給藥方式，ADR也較為常見。建議臨床開具藥品時(shí)遵循“能口服給藥不注射給藥，能注射給藥不靜脈滴注”的原則，在保證療效的同時(shí)，選擇合適的給藥途徑，避免ADR的發(fā)生[4]。

3.2 ADR與藥物種類及具體藥品的關(guān)系

由表2可見，90例ADR報(bào)告共涉及9類藥物，以婦產(chǎn)科用藥為最多，與我院為婦產(chǎn)科?？漆t(yī)院有關(guān)。其次為抗感染藥，與我院婦科及產(chǎn)科較多住院患者圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物有關(guān)。涉及的32種藥品中，例次數(shù)排序居前3位的分別為硫酸鎂注射液、注射用頭孢呋辛鈉及左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)。

硫酸鎂注射液致ADR病例數(shù)最多，原因可能為：(1)我院為婦幼?？漆t(yī)院，就診患者以婦女、兒童為主(故未對ADR年齡及性別進(jìn)行分析)；(2)該藥具有多靶位、作用廣泛、選擇性低及安全范圍較窄(稍過量可引起呼吸中樞和血管運(yùn)動中樞抑制)等特點(diǎn)[5]，可預(yù)防新生兒大腦麻痹[6]及減少腦出血[7]，應(yīng)用人群包括妊娠期高血壓、子癇、先兆子癇及早產(chǎn)患者，在我院臨床應(yīng)用較廣。硫酸鎂注射液常見的ADR為惡心嘔吐、心慌、頭暈及呼吸困難等，還可導(dǎo)致新生兒骨代謝異常及高鎂血癥等。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期婦女使用硫酸鎂后可能導(dǎo)致新生兒骨代謝異常，發(fā)生概率與使用的時(shí)間長短密切相關(guān)[8]；由于鎂離子可以自由通過胎盤屏障，因此妊娠期使用硫酸鎂可能導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)高鎂血癥，而臍帶血中鎂離子濃度過高會導(dǎo)致新生兒肌張力減退、反射減退、心動過緩及呼吸抑制等[9]，并且可能隨著臍帶血中鎂離子濃度的進(jìn)一步升高而致死亡。在我院應(yīng)用硫酸鎂注射液的ADR病例中，僅上報(bào)了母體的ADR，未報(bào)告新生兒的ADR。一方面可能與我院產(chǎn)科嚴(yán)格控制妊娠期婦女硫酸鎂注射液的應(yīng)用劑量，將該藥對新生兒的影響降至最低有關(guān)；另一方面可能為，相對于母體來說，鎂離子對新生兒影響的潛伏期較長，不容易直接被發(fā)現(xiàn)。以上提示，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制妊娠期婦女應(yīng)用硫酸鎂注射液的劑量及時(shí)間；用藥過程中加強(qiáng)對母體、胎兒及新生兒的監(jiān)護(hù)。

頭孢呋辛為第2代頭孢菌素，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有良好的抗菌效果，且腎毒性較低，臨床常作為圍術(shù)期預(yù)防性用藥，在我院婦產(chǎn)科應(yīng)用廣泛，故ADR報(bào)告較多。我院頭孢呋辛為注射劑型，靜脈滴注的給藥方式可能增加ADR發(fā)生概率。本調(diào)查中，我院注射用頭孢呋辛鈉引發(fā)的10例ADR報(bào)告多以皮膚及其附件損害為主，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，且發(fā)生速度較快，一般在給藥后30 min內(nèi)出現(xiàn)，與相關(guān)報(bào)道一致[10-12]。故臨床應(yīng)加強(qiáng)頭孢呋辛給藥后的ADR監(jiān)測，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理。

左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)是一種長效的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，能緩慢而恒定地釋放左炔孕酮而達(dá)到避孕及治療特發(fā)性月經(jīng)過多的目的。由于在治療子宮腺肌癥及避孕方面的良好效果，該藥在婦產(chǎn)科的應(yīng)用廣泛，故ADR較多。我院左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)引發(fā)的ADR多表現(xiàn)為月經(jīng)淋漓不止、陰道不規(guī)則出血等，與相關(guān)報(bào)道一致[13-14]。通過臨床隨診發(fā)現(xiàn)，對患者進(jìn)行左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)的用藥宣教可消除患者的擔(dān)憂，提高患者的依從性及治療滿意度[14]。故建議臨床醫(yī)師應(yīng)用該藥前加強(qiáng)與患者的溝通，做好隨診工作。

3.3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表3可見，90例ADR主要累及消化系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉等；其次為皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及紅斑等，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[15]。原因可能為：皮膚及其附件損害較為直觀，消化系統(tǒng)癥狀比較明顯，易被患者和醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)。而其他器官、系統(tǒng)損害的臨床癥狀多不明顯，或潛伏期較長，不易被患者發(fā)現(xiàn)，需要進(jìn)行相關(guān)檢查方可確診。即使后期患者出現(xiàn)某些器官或系統(tǒng)的損傷，也較難判斷藥物與ADR之間的相關(guān)性。故建議臨床用藥時(shí)密切關(guān)注患者病情，做好用藥監(jiān)護(hù)，減少ADR。

綜上所述，我院硫酸鎂注射液、注射用頭孢呋辛鈉及左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)致ADR較為常見，臨床應(yīng)引起重視，做好患者用藥宣教；同時(shí)加強(qiáng)與臨床科室的溝通，增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員上報(bào)意識；加強(qiáng)用藥監(jiān)測，促進(jìn)臨床合理用藥。

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