吳濤 陸耀軍(通訊作者)

215500江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院(揚(yáng)州大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院)神經(jīng)內(nèi)科

HGF屬于細(xì)胞因子之一，具備多樣化功能，主要介導(dǎo)間質(zhì)與上皮之間的相互作用。大多研究證實(shí)心肌梗死缺血損傷時HGF表達(dá)受體上調(diào)。心臟組織中HGF分泌增多，肺缺血-再灌注損傷時，血清HGF表達(dá)增高，表明HGF在肺再生中起重要作用[1]。本研究旨在通過對缺血性腦卒中患者46例HGF表達(dá)水平的研究，探討影響HGF表達(dá)的相關(guān)因素。

資料與方法

選取2015年1月-2016年1月收治的缺血性卒中患者46例，男21例，女25例；年齡53～68歲，平均(59.7+6.3）歲?；颊甙l(fā)病到住院的時間3 d，且入院后經(jīng)過MRI或者CT確診，臨床診斷結(jié)果與腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合。本試驗組中梗死灶(25～50 cm3)29例，小梗死灶(＜25 cm3)17例。對照組為同期門診體檢的健康人40例，年齡56～78歲，平均(62.3±7.5)歲。所有研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)：①2周內(nèi)感染性疾??；②既往有腦血管疾病史；③發(fā)病前正在接受肝素等抗凝藥物治療的患者；④合并嚴(yán)重的心臟、肝、腎疾病，本次發(fā)病前的1個月內(nèi)有接受免疫功能藥物進(jìn)行治療。男性和女性的臨床資料比較，差異不顯著，具有可比性。對于缺血性腦卒中患者入院后給予腦缺血治療常規(guī)處理。出院時對缺血性腦血管病患者根據(jù)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)進(jìn)行臨床恢復(fù)程度評估?；颊哂诎l(fā)病后2周左右出院進(jìn)行后期康復(fù)。

研究方法：腦卒中患者于發(fā)病后1周、1個月、2個月、3個月門診復(fù)查時進(jìn)行空腹肘靜脈采血2 mL，對照組僅門診體檢時采血1次。室溫放置待凝固后于2 000 r/min下離心10 min，收集血清。所有標(biāo)本均置于-20℃的條件下進(jìn)行保存，然后以ELISA法及試劑盒進(jìn)行檢測，所有的操作均嚴(yán)格按照其說明書實(shí)施。

統(tǒng)計學(xué)處理：研究數(shù)據(jù)已SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，通過均數(shù)表示組間數(shù)據(jù)，以t進(jìn)行檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

腦梗死組與對照組HGF水平相比，在發(fā)病后1個月內(nèi)前者均高于后者(P＜0.05)，其中1周內(nèi)腦梗死患者HGF表達(dá)水平達(dá)到峰值，而后表達(dá)下降，發(fā)病1個月后HGF表達(dá)水平與正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

對于不同梗死灶的腦梗死患者，發(fā)病后1個月內(nèi)，HGF表達(dá)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中大梗死灶組血清HGF水平要高于小梗死灶組，發(fā)病1個月后組HGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

對于神經(jīng)功能缺損程度不同的患者，相同梗死面積下，其HGF表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，即NIHSS評分＞4與≤4時，腦梗死患者的血清HGF水平是一致的，見表2。

討 論

HGF又稱散射因子，其作為一種損傷修復(fù)因子在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞有絲分裂和抗凋亡方面的作用很強(qiáng)，但是對于血管平滑肌細(xì)胞則無明顯作用[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)它在血管的修復(fù)、再生及腦缺血恢復(fù)中起著重要的作用，本研究認(rèn)為大面積的梗死組織刺激更多的HGF參與了組織修復(fù)。資料中，成年大鼠為實(shí)驗?zāi)Ｐ停瑢⑵浯竽X中動脈閉塞后，觀察24 h內(nèi)大鼠血清HGF的變化[3]。發(fā)現(xiàn)閉塞后3 h內(nèi)HGF即可在大腦皮質(zhì)缺血半暗帶處開始表達(dá)。然而對于腦梗死患者后期HGF表達(dá)的研究則甚少。研究人員建立大腦中動脈梗死的實(shí)驗?zāi)Ｐ?，采用一系列方法檢測到梗死灶周圍區(qū)4 d后的HGF表達(dá)，并于14～28 d后表達(dá)量達(dá)到高峰。本試驗對腦梗死患者不同時間段HGF表達(dá)狀況進(jìn)行檢測，在1周和1月內(nèi)其HGF表達(dá)濃度較發(fā)病后2個月、3個月均明顯增高，與上述研究基本一致。本研究認(rèn)為在腦梗死發(fā)生后的1個月內(nèi)腦組織處于病理損傷和修復(fù)的活躍期，故HGF的表達(dá)異常增高。對相同梗死面積下患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分，發(fā)現(xiàn)腦神經(jīng)功能損傷程度(NIHSS平分)與HGF的表達(dá)無明顯相關(guān)性，與其他報道一致，究其原因，NIHSS評分主要與梗死部位，患者年齡等其他因素相關(guān)，而HGF的表達(dá)主要與患者梗死面積的大小有關(guān)[4]。

表1 腦梗死患者、正常體檢者的血清HGF水平比較(±s，ng/mL)

表1 腦梗死患者、正常體檢者的血清HGF水平比較(±s，ng/mL)

組別 n 1周 1個月 2個月 3個月腦梗死組 46 360.13±12.02 331.06±10.12 110.24±2.07 101.37±14.72對照組 40 91.21±9.04 94.21±7.11 101.21±10.25 111.01±8.15

綜上所述，本試驗證實(shí)HGF可以作為腦梗死急性期內(nèi)(1個月內(nèi))的有效標(biāo)志物，而且其血清濃度與梗死面積直接相關(guān)，可以用于病情的評估，然而在梗死后期(1個月后)，HGF的表達(dá)則恢復(fù)正常，對于病情恢復(fù)的評估無意義。

表2 不同NIHSS評分、梗死面積腦梗死患者的血清HGF水平比較(±s，ng/mL)

表2 不同NIHSS評分、梗死面積腦梗死患者的血清HGF水平比較(±s，ng/mL)

NIHSS評分 n 2周 1個月 2個月 3個月小梗死灶組(n=29) ＞4 6 323.31±4.11 341.06±11.74 118.24±6.62 97.37±4.26≤4 23 301.31±7.09 325.56±8.42 109.24±5.71 101.37±3.29大梗死灶組(n=17) ＞4 5 463.39±10.70 447.06±8.16 127.09±6.63 115.59±2.21≤4 12 413.07±1.10 435.40±9.01 100.41±2.58 107.73±4.30