王曉剛

276004山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院

糖尿病發(fā)病機(jī)制主要為胰島素分泌缺陷或其生物作用缺陷[1]。糖尿病患者往往伴隨糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)紊亂，進(jìn)一步造成機(jī)體組織損傷[2]。相比胰島素多次皮下注射，更加符合人體胰島素分泌節(jié)律的胰島素泵持續(xù)皮下輸注可以更穩(wěn)定的控制血糖，防止低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)[3]。2型糖尿病患者血糖代謝紊亂，進(jìn)一步加重的肝糖原的累積，同時(shí)進(jìn)一步促進(jìn)了肝損傷的發(fā)生，導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生。肝硬化發(fā)生后反過(guò)來(lái)導(dǎo)致糖代謝紊亂的進(jìn)一步加重，這種惡性循環(huán)，給2型糖尿病和肝硬化的治療帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)[4]。本文通過(guò)胰島素泵強(qiáng)化治療控制2型糖尿病合并肝硬化患者血糖水平，檢測(cè)患者IGF-1、GLP-1的表達(dá)，進(jìn)一步探討胰島素泵在糖尿病多并發(fā)癥中的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

2017年8月-2018年4月收治2型糖尿病合并肝硬化患者60例，男36例，女24例；年齡44.6～81.3歲，平均(58.3±3.2)歲；病程4～10年，平均(6.5±0.9)年。分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例?；颊逿2DM診斷均符合WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝硬化患者均經(jīng)B型超聲證實(shí)為肝硬化。其中Child-pugh A級(jí)28例，Child-pugh B級(jí)20例，Child-pugh C級(jí)12例。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除感染、腫瘤、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、自身免疫性疾病等。兩組在年齡、性別、病程、肝硬化分級(jí)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

方法：對(duì)照組患者給予皮下注射胰島素控制血糖，試驗(yàn)組患者給予胰島素泵強(qiáng)化治療，根據(jù)患者體重、血糖水平等計(jì)算胰島素泵用量，基礎(chǔ)量和餐前大劑量各占50%。兩組患者血糖控制目標(biāo)：空腹血糖5～7 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～10 mmol/L。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)保肝、降酶、利尿治療。觀察兩組患者治療前后IGF-1、GLP-1變化，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血液IGF-1、GLP-1含量。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

對(duì)照組患者治療前后IGF-1、GLP-1差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)組治療后IGF-1、GLP-1顯著升高，且與對(duì)照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

討 論

胰島素泵治療能夠通過(guò)持續(xù)泵入適量胰島素調(diào)控患者血糖水平。IGF-1因其與胰島素具有結(jié)構(gòu)同源性，且在機(jī)體許多組織中有類似于胰島素的作用而得名。其基因位于12號(hào)染色體，IGF-1通過(guò)廣泛分布全身的IGF-1受體發(fā)揮作用。肝炎肝硬化已迅速發(fā)展為全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的慢性肝臟疾病，嚴(yán)重威脅人類的健康。肝臟損傷、肝細(xì)胞重組是肝硬化的基礎(chǔ)病變及代謝組分。翁建平教授團(tuán)隊(duì)的前期研究已證實(shí)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽除降低血糖外，還可顯著改善肝臟的脂質(zhì)沉積。該研究通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)和一系列機(jī)制研究，證明了GLP-1受體激動(dòng)劑通過(guò)去乙?；窼IRT1介導(dǎo)減少熱休克因子1(HSF1)的乙?；?，從而上調(diào)熱休克蛋白(HSPs)的表達(dá)，最終改善脂毒性所致肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及脂質(zhì)沉積。2型糖尿病合并肝硬化患者中治療中，胰島素泵強(qiáng)化治療可以更加有效地控制血糖，改善胰島素抵抗，促進(jìn)IGF-1、GLP-1、FGF21表達(dá)，進(jìn)而改善肝臟微環(huán)境，降低肝臟應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)肝臟纖維化的緩解。

表1 兩組患者治療前后IGF-1、GLP-1變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后IGF-1、GLP-1變化比較(±s)

注：與本組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，ΔP＜0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 對(duì)照組 實(shí)驗(yàn)組IGF-1(ng/mL) 治療前 134.35±13.12 128.76±10.18治療后 141.52±14.52 192.43±16.21?Δ GLP-1(pmol/L) 治療前 28.35±3.12 34.22±4.11治療后 32.41±4.89 51.78±5.29?Δ